狄子暉，楊靜

(航天中心醫(yī)院醫(yī)療保險(xiǎn)管理辦公室 北京 100049)

缺血性腦卒中二級預(yù)防中血小板功能與缺血性血管事件復(fù)發(fā)的相關(guān)性

狄子暉，楊靜

(航天中心醫(yī)院醫(yī)療保險(xiǎn)管理辦公室 北京 100049)

目的探討缺血性腦卒中二級預(yù)防中血小板功能對患者缺血性血管事件復(fù)發(fā)的影響。方法臨床納入我院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月至2015年8月期間首次發(fā)生缺血性血管事件的226例缺血性腦卒中患者作為研究對象，所有患者均在入院后給予阿司匹林口服進(jìn)行二級預(yù)防，一周后觀察患者血小板情況，出院后繼續(xù)口服阿司匹林進(jìn)行預(yù)防，隨訪患者1年，觀察缺血性血管事件復(fù)發(fā)情況。收集患者一般資料，對比復(fù)發(fā)缺血性血管事件和未復(fù)發(fā)缺血性血管事件患者一般資料及血小板情況，有差異項(xiàng)目帶入Logistic回歸方程進(jìn)行分析，觀察缺血性血管事件復(fù)發(fā)的影響因素以及血小板對缺血性血管事件復(fù)發(fā)的預(yù)測作用。結(jié)果所有患者隨訪1年，其中復(fù)發(fā)缺血性血管事件者25例，占11.06%。發(fā)生缺血性血管事件的患者糖尿病史比例為56%(14/25)，花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-AA)、腎上腺素誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-EPI)以及膠原誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-COL)分別為(26.96±8.15)%、(62.83±11.56)%及(40.94±15.23)%；未發(fā)生缺血性血管事件的患者糖尿病史比例為21%(43/201)，MAR-AA、MAR-EPI以及MAR-COL分別為(19.36±6.85)%、(51.25±13.11)%以及(30.76±12.43)%，兩組患者上述資料比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者在性別、年齡、BMI、高血壓史、吸煙史方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將上述有差異項(xiàng)目帶入Logistic回歸方程計(jì)算，結(jié)果顯示，糖尿病史、MAR-AA、MAR-EPI及MAR-COL均是缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。結(jié)論影響缺血性血管事件復(fù)發(fā)的因素較多，其中血小板功能與缺血性血管事件復(fù)發(fā)有密切關(guān)系，血小板功能的檢驗(yàn)可對缺血性血管事件有很好的預(yù)測作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

缺血性腦卒中；血小板；腦缺血；影響因素；二級預(yù)防

隨著我國人口老齡化的不斷加劇，人們生活及飲食習(xí)慣的改變，導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率不斷升高。缺血性腦卒中是卒中常見的類型之一，目前國內(nèi)外均采用口服阿司匹林進(jìn)行抗血小板聚集，從而對缺血性腦卒中患者實(shí)施二級預(yù)防[1]。但部分患者在長期使用阿司匹林后仍然會反復(fù)出現(xiàn)缺血性血管事件，發(fā)生率達(dá)到30%左右[2]。因此研究認(rèn)為缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血性血管事件的影響因素較多，探究影響患者復(fù)發(fā)缺血性血管事件的危險(xiǎn)因素對預(yù)防和預(yù)測具有重要意義。目前在二級預(yù)防中，臨床上僅采用高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖以及酗酒等指標(biāo)評估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但上述指標(biāo)相對間接，并不能有效預(yù)警缺血性血管事件的發(fā)生。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)血小板聚集功能對復(fù)發(fā)缺血事件也有密切關(guān)系[3]。本文對我院患者進(jìn)行血小板聚集功能檢測，觀察缺血性腦卒中患者血小板聚集功能與缺血性血管事件復(fù)發(fā)的關(guān)系，為預(yù)防患者缺血性血管事件發(fā)生提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年8月至2015年8月期間首次發(fā)生缺血性血管事件的226例缺血性腦卒中患者作為研究對象，所有患者經(jīng)CT、MRI等檢查和診斷均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]?；颊呷朐汉蠼o予阿司匹林口服進(jìn)行二級預(yù)防。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆、合并發(fā)熱、意識障礙、血流動力障礙等患者；對阿司匹林過敏者；合并腫瘤、呼吸系統(tǒng)等疾病者；近1個(gè)月內(nèi)采用華法林、阿司匹林、低分子肝素等抗凝藥物治療者。226例患者中男性124例，女性102例，年齡48～86歲，平均(65.2±4.6)歲。

1.2 方法

1.2.1 收集方法 收集所有患者一般資料，根據(jù)文獻(xiàn)收集可能影響缺血性血管事件發(fā)生的影響因素，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病史、高血壓史以及吸煙史等。

1.2.2 治療方法 患者入院后即口服由Bayer S. p.A.生產(chǎn)的阿司匹林(拜阿司匹林，規(guī)格：100 mg/片，批號：國藥準(zhǔn)字J20080078)進(jìn)行治療，1片/d，長期服用至隨訪結(jié)束。

1.2.3 血小板功能檢測 采用由南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的PL-11血小板功能分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，配套試劑為2 mg/mL花生四烯酸、2 mg/mL腎上腺素、0.2 mg/mL膠原。在患者服藥一周后進(jìn)行血小板聚集情況檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者隨訪期間出現(xiàn)缺血性血管事件復(fù)發(fā)情況，研究一般資料與血小板聚集情況對缺血性血管事件復(fù)發(fā)的影響，分析影響缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。血小板聚集情況包括花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-AA)、腎上腺素誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-EPI)以及膠原誘導(dǎo)血小板最大聚集率(MAR-COL)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Logistic回歸方程進(jìn)行計(jì)算，以是否復(fù)發(fā)缺血性血管事件為因變量，患者一般資料及血小板聚集情況為自變量，α= 0.05為逐步篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 缺血性血管事件復(fù)發(fā)情況 所有患者隨訪1年，其中復(fù)發(fā)缺血性血管事件的患者25例，占11.06%。

2.2 一般資料及血小板聚集情況 發(fā)生缺血性血管事件的患者與未發(fā)生缺血性血管事件的患者在糖尿病史以及MAR-AA、MAR-EPI、MAR-COL方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在性別、年齡、BMI、高血壓史、吸煙史方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.015，0.048，0.018，0.258，0.135，P＞0.05)，見表1。

2.3 影響缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素 將上述有差異項(xiàng)目帶入Logistic回歸方程計(jì)算，結(jié)果顯示，糖尿病史、MAR-AA、MAR-EPI以及MAR-COL均是缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表2。

表1 發(fā)生與未發(fā)生缺血性血管事件患者的一般資料和血小板聚集情況比較(±s，例)

表1 發(fā)生與未發(fā)生缺血性血管事件患者的一般資料和血小板聚集情況比較(±s，例)

項(xiàng)目性別例數(shù) 復(fù)發(fā)缺血性血管事件 未復(fù)發(fā)缺血性血管事件 檢驗(yàn)值P值男女124 102 14 11 110 91 χ2=0.015＞0.05年齡(歲)＜60≥60 BMI(kg/m2)＜24≥24糖尿病史95 131 10 15 85 116 χ2=0.048＞0.05 151 75 17 8 134 67 χ2=0.018＞0.05有無57 169 14 11 43 158 χ2=14.119＜0.05高血壓史有無64 162 6 χ2=0.258＞0.05 19 58 143吸煙史χ2=0.135＜0.05有無89 137 9 16 80 121血小板聚集情況(入院后服藥一周) MAR-AA(%) MAR-EPI(%) MAR-COL(%) 26.96±8.15 62.83±11.56 40.94±15.23 19.36±6.85 51.25±13.11 30.76±12.43 t=5.119 t=4.216 t=3.762＜0.05＜0.05＜0.05

表2 影響缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素

3 討 論

阿司匹林治療腦卒中的療效已經(jīng)被臨床證實(shí)，成為臨床對腦卒中患者二級預(yù)防的主要藥物。缺血性腦卒中是腦卒中常見類型，在阿司匹林治療缺血性腦卒中對患者進(jìn)行二級預(yù)防時(shí)，部分患者服用阿司匹林后血小板活性得不到有效抑制，從而導(dǎo)致血小板反應(yīng)性升高，引起患者預(yù)后較差，反復(fù)發(fā)生缺血性血管事件。這和既往認(rèn)為服用阿司匹林可對腦卒中進(jìn)行二級預(yù)防較為矛盾，這是由于影響缺血性腦卒中患者缺血性血管事件發(fā)生的因素較多，而其中血小板聚集功能與患者發(fā)生缺血性血管事件具有密切關(guān)系[5]。因此探究血小板聚集功能與患者缺血性血管事件的關(guān)系尤為重要。

本文對我院患者進(jìn)行血小板聚集功能檢測，為臨床預(yù)防缺血性腦卒中患者發(fā)生缺血性血管事件進(jìn)行指導(dǎo)。既往臨床多采用光學(xué)比濁法進(jìn)行血小板功能檢測，也是臨床認(rèn)為檢測血小板功能的金標(biāo)準(zhǔn)[6]，但該方法操作困難，重復(fù)性差，因此本文采用PL-11進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示，所有患者隨訪1年，其中復(fù)發(fā)缺血性血管事件的患者25例，占11.06%。糖尿病史、MAR-AA、MAR-EPI以及MAR-COL均是缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。根據(jù)上述危險(xiǎn)因素我們得出以下結(jié)論：糖尿病是一種代謝性疾病，是目前臨床上公認(rèn)的引起患者發(fā)生缺血性血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，本文研究與目前研究結(jié)果一致。MAR-AA、MAR-EPI以及MAR-COL升高，提示服用阿司匹林并不能有效抑制AA通過環(huán)氧合酶2及脂質(zhì)的氧化途徑，產(chǎn)生前列腺素H2，促進(jìn)血管收縮，導(dǎo)致血小板聚集率升高，容易引發(fā)缺血性血管事件[8]。

綜上所述，影響缺血性血管事件復(fù)發(fā)的因素較多，其中血小板功能與缺血性血管事件復(fù)發(fā)有密切關(guān)系，通過血小板功能的檢驗(yàn)可對缺血性血管事件有很好的預(yù)測作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R743.3

B

1003—6350（2017）05—0807—03

2016-09-28)

北京市科學(xué)技術(shù)委員會科研課題(編號：YN2013TS01)

楊靜。E-mail：yangjingxin@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.040