郭曉倩，李艷，彭銳，劉歡

(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430060)

心境障礙女性患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平研究

郭曉倩，李艷，彭銳，劉歡

(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430060)

目的探討心境障礙女性患者血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸水平的變化及其臨床意義。方法納入2014年3月至2016年7月在湖北省人民醫(yī)院精神科收治的心境障礙女性患者117例作為研究對象，其中抑郁發(fā)作53例、躁狂發(fā)作64例；另選擇42例同期女性健康體檢者作為正常對照。對比分析其血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平的差異。結果心境障礙患者的白蛋白水平為(42.02±2.85)g/L，明顯低于對照組的(44.65±2.68)g/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；抑郁組患者的白蛋白水平為(41.12±2.64)g/L，明顯低于躁狂組的(42.76±2.81)g/L，且二者均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；抑郁組患者的血漿總膽紅素為(10.49±4.72)μmol/L，明顯低于對照組的(12.34±3.78)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；躁狂組患者的尿酸水平為(320.33±78.46)μmol/L，明顯高于抑郁組的(278.85±65.62)μmol/L和對照組的(286.05±49.37)μmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而抑郁組尿酸水平和對照組相當，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論心境障礙女性患者存在抗氧化能力降低和氧化應激損傷，女性躁狂發(fā)作患者還可能存在嘌呤代謝紊亂。

心境障礙；白蛋白；總膽紅素；尿酸

心境障礙又稱為情感性精神障礙，是精神疾病的一種。其中抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作是心境障礙的兩種主要表現。Parry等[1]指出女性患者心境障礙的風險大。越來越多的資料表明，大腦氧化應激可能參與精神類疾病的病理生理。研究顯示：血漿白蛋白、膽紅素和尿酸水平與機體氧化應激程度密切相關[2-3]，可以作為判斷氧化應激的指標。既往多項研究發(fā)現雙相情感障礙患者存在抗氧化能力的降低[4-5]。而對心境障礙單相抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作的研究較少。本研究檢測心境障礙抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作患者血漿非酶類抗氧化物的水平，并與健康體檢者比對，來探討氧化應激在心境障礙患者病因和發(fā)病機制中的作用。另有研究顯示：嘌呤系統(tǒng)可以直接參與到情感障礙的病理和治療[6]。但是中樞嘌呤代謝情況的監(jiān)測較為困難，不能普及應用到臨床。而尿酸是人類嘌呤氧化代謝的唯一終產物，檢測血漿尿酸可間接反映中樞嘌呤的代謝情況[7]。本研究擬探討心境障礙女性患者不同亞型尿酸水平的差異，并與正常對照進行比較，為嘌呤代謝紊亂可能參與心境障礙不同亞型的發(fā)病機制，提供進一步的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年7月期間湖北省人民醫(yī)院精神科收治的心境障礙女性患者共117例，年齡15～65歲，平均(30.74±12.08)歲；抑郁發(fā)作53例，躁狂發(fā)作64例。其中抑郁組年齡≤30歲的患者約占53%；躁狂組年齡≤30歲的患者約占77%。入選標準：①符合中國精神疾病分類第3版修訂本(CCMD-3R)心境障礙的診斷標準。診斷醫(yī)師均為至少有5年精神科工作經歷的醫(yī)生。②患者近期未服用過抗精神病藥物。③無精神分裂癥病史，無嚴重的軀體和神經、內分泌系統(tǒng)疾病。④常規(guī)肝、腎功能、心電圖和體格檢查結果均正常。⑤排除處于妊娠、哺乳期的女性患者。正常對照組來自同期女性體檢健康者42例，年齡20～56歲，平均(37.40±8.33)歲，均無精神病家族史且近2周無感染性疾病。各組間年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 ①標本采集和處理：各組受檢者均在6:30～7:30抽取空腹12～14 h肘中靜脈血5 mL，分離血漿，測定血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平。②測定方法：血漿白蛋白含量用溴甲酚綠法測定，血漿總膽紅素含量采用氧化法測定，血漿尿酸采用尿酸酶法測定。試劑和試劑盒由上海西門子公司提供，所有檢測指標均在ADVIA2400型全自動生化分析儀上完成。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均值±標準差(±s)表示，若方差齊，則采用兩獨立樣本t檢驗；若方差不齊，則采用校正t檢驗。采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心境障礙組與對照組血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較 兩組受檢者間白蛋白水平比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，而總膽紅素和尿酸水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。進一步進行亞組分析，抑郁組患者白蛋白水平低于躁狂組，且二者均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。抑郁組血漿總膽紅素低于躁狂組和對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；躁狂組與對照組血漿總膽紅素水平相仿(P＞0.05)。躁狂組尿酸水平明顯高于抑郁組和對照組(P＜0.05)，而抑郁組尿酸水平和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與躁狂組比較，bP＜0.05。

組別尿酸(μmol/L)例數 白蛋白(g/L)總膽紅素(μmol/L)心境障礙組抑郁組躁狂組對照組301.54±75.52 278.85±65.62b320.33±78.46a286.05±49.37 117 53 64 42 42.02±2.85a41.12±2.64a42.76±2.81a44.65±2.68 11.35±4.40 10.49±4.72ab12.06±4.01 12.34±3.78

2.2 精神疾病家族史陽性與陰性患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較 家族史陽性組與陰性組患者的血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 精神疾病家族史陽性和陰性患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較(±s)

表2 精神疾病家族史陽性和陰性患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平比較(±s)

家族史 例數 白蛋白(g/L)總膽紅素(μmol/L)尿酸(μmol/L)陽性陰性t值P值25 92 41.82±3.04 42.07±2.81 0.379 0.705 11.12±4.75 11.42±4.32 0.224 0.762 310.96±66.80 298.98±77.86 0.702 0.484

3 討 論

心境障礙是以情緒高漲或低落為主要臨床表現的一組綜合征，包括多種癥狀和體征，涉及軀體和心理等方面。本研究中抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作患者均符合國際精神疾病分類的診斷標準。將心境障礙患者血漿白蛋白、總膽紅素及尿酸水平和健康對照組進行對比，來探討氧化應激在心境障礙患者病因和發(fā)病機制中的作用及心境障礙患者是否存在嘌呤代謝紊亂。人體的抗氧化防御系統(tǒng)包括酶類和非酶類兩大類抗氧化物。臨床上檢測超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)等酶類抗氧化物水平比較困難，而非酶類抗氧化物如白蛋白、總膽紅素和尿酸等的檢測就包含在日常的肝腎功能檢查中，比較方便。且這些白蛋白、總膽紅素、尿酸與抗壞血酸一起，抗氧化能力占到血漿總抗氧化能力的85%以上[8]。能在一定程度上反映機體的抗氧化水平。而嘌呤代謝紊亂，表現為尿酸水平的升高或降低。另有研究發(fā)現：躁狂發(fā)作時，可采用別嘌呤醇輔助治療[6]。改善嘌呤系統(tǒng)紊亂可作為治療心境障礙的新方向。

關于酶類抗氧化方面的研究顯示：躁狂癥動物模型的腦內存在脂質氧化應激損傷[9]；在非酶類抗氧化方面，程敏鋒等[10]報道：抑郁癥患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸等非酶類抗氧化劑濃度偏低；但另有研究顯示，僅有白蛋白水平低于對照組[11]。本研究結果顯示：心境障礙女性患者白蛋白低于正常對照組，分析心境障礙不同亞型，結果顯示：抑郁組白蛋白低于躁狂組，且二者均低于對照組；且抑郁組血漿總膽紅素低于對照組。在一定程度上證明心境障礙患者存在抗氧化能力降低和氧化應激損傷。

長期高尿酸血癥會導致痛風甚至尿毒癥，與糖尿病、冠心病等的發(fā)生密切相關。國外有研究發(fā)現：雙相情感障礙躁狂期患者血漿尿酸水平顯著升高[12-13]，檢測血漿尿酸水平可作為躁狂發(fā)作的初篩。本研究結果顯示：單相躁狂發(fā)作患者尿酸水平高于抑郁組和對照組。而抑郁組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。推測躁狂發(fā)作患者尿酸水平升高可能與躁狂癥的病情存在聯系，對探討躁狂癥的病理機制有一定的作用。

本研究對家族史陽性與陰性的心境障礙患者進行亞組分析，未發(fā)現二者血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸水平存在差異。提示遺傳因素可能與患者的抗氧化能力無關。

本研究可能存在如樣本量較小、患者入院前的飲食情況不一等不足。但仍給我們一些有益的啟示，即氧化應激可能參與心境障礙的發(fā)病，抗氧化劑可能成為未來治療心境障礙藥物研發(fā)的一個重要方向。此外，建議定期復查心境障礙躁狂發(fā)作患者血尿酸水平，以便有效防治高尿酸血癥及其各種相關性疾病的發(fā)生。

[1]Parry BL,Haynes P.Mood disorders and the reproductive cycle[J].J Gend Specif Med,2000,3(5):53-58.

[2]Chapple IL,Milward MR,Dietrich T.The prevalence of inflammato-ry periodontitis is negatively associated with serum antioxidant concentrations[J].J Nutr,2007,137(3):657-664.

[3]Lee DH,Lim JS,Song K,et al.Graded associations of blood lead and urinary cadmium concentrations with oxidative-stress-related markers in the U.S.population:results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Environ Health Perspect,2006,114(3):350-354.

[4]高昕皓,李英梅,楊立強.雙相情感障礙患者血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸水平的對照研究[J].中外醫(yī)學研究,2011,9(8):2-3.

[5]張晨,方貽儒.雙相障礙與氧化應激損傷[J].中國神經精神疾病雜志,2011,37(2):122-124.

[6]Ortiz R,Ulrich H,Zarate CA Jr,et al.Purinergic system dysfunction in mood disorders:a key target for developing improved therapeutics [J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2015,57(1): 117-131.

[7]Burnstock G.Purinergic signalling and disorders of the central nervous system[J].Nat Rev Drug Discov,2008,7(7):575-590.

[8]溫盛霖,程敏鋒,王厚亮,等.精神分裂癥患者血清白蛋白、尿酸、膽紅素和谷酰轉肽酶水平的研究[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(19):5922-5925.

[9] Steckert AV,Valvassori SS,Varela RB,et al.Effects of sodium butyrate on oxidative stress and behavioral changes induced by administration of D-AMPH[J].Neurochem Int,2013,62(4):425-432.

[10]程敏鋒,溫盛霖,王繼輝.抑郁癥自殺未遂患者血漿非酶類抗氧化物水平分析[J].中國慢性病預防與控制,2012,20(5):529-531.

[11]溫盛霖,程敏鋒,王繼輝.復發(fā)性抑郁癥患者血漿非酶類抗氧化物濃度與智商的分析[J].中國預防醫(yī)學雜志,2013,14(8):579-581.

[12]Jahangard L,Soroush S,Haghighi M,et al.In a double-blind,randomized and placebo controlled trial,adjuvant allopurinol improved symptoms of mania in patients suffering from bipolar disorder[J]. Eur Neuropsychopharmacol,2014,24(8):1210-1221.

[13]Bishnoi RJ.Clinical potential of allopurinol in the treatment of bipolar disorder[J].Indian J Psychol Med,2014,36(2):218-220.

Study on plasma albumin,total bilirubin and uric acid in female patients with mood disorder

GUO Xiao-qian,LI Yan,PENG Rui,LIU Huan.Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060, Hubei,CHINA

ObjectiveTo explore the changes of plasma albumin,total bilirubin and uric acid in female patients with mood disorder and their clinical significance.MethodsA total of 117 patients with mood disorder including 53 depression patients and 64 mania patients,who admitted to Renmin Hospital of Wuhan University from March 2014 to July 2016,were selected as research subjects.At the same time,42 cases of healthy women were chosen as the control group.The plasma albumin,total bilirubin and uric acid levels were compared and analyzed.ResultsThe level of plasma albumin in mood disorder group was(42.02±2.85)g/L,which was significantly lower than(44.65±2.68)g/L in the control group(P＜0.01).The level of plasma albumin in depression patients was(41.12±2.64)g/L,which was significantly lower than(42.76±2.81)g/L in mania patients(P＜0.05),and both were significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The level of total bilirubin of mood disorder patients was(10.49±4.72)μmol/L,which was significantly lower than (12.34±3.78)μmol/L in the control group(P＜0.05).The level of uric acid in mania patients was(320.33±78.46)μmol/L, which was significantly higher than(278.85±65.62)μmol/L in the depression patients and(286.05±49.37)μmol/L in the control group(P＜0.05).There was no significant difference between the mood disorder patients and the control group in the level of uric acid(P＞0.05).ConclusionThe female patients with mood disorders have antioxidant defense system disorder,and female mania patients may also have purine metabolic disorders.

Mood disorder;Albumin;Total bilirubin;Uric acid

R749.4

A

1003—6350（2017）05—0761—03

2016-08-09)

國家臨床重點?？平ㄔO項目(編號：財社[2010]305號)

李艷。E-mail：yanlitf1120@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.025