王家員 樊建霜 曾耀明

（浙江省溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉（腸道濕熱證）療效觀察

王家員 樊建霜 曾耀明

（浙江省溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

目的觀察葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉（腸道濕熱證）的臨床療效。方法86例患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組各43例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合葛根芩連湯加味治療。兩組療程均為5 d。比較兩組療程，治療前后主要癥狀積分，腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間，治療前后血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)毒素水平變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組治療總有效率95.35%高于對照組76.74%（P＜0.05）。兩組治療前大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分比較差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分與治療前比較均下降（均P＞0.05），且觀察組大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分治療后低于對照組（P＜0.05）。觀察組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間均快于對照組（P＜0.05）。兩組治療前血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平比較差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平與治療前比較均下降（均P＜0.05），且觀察組血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平低于對照組（均P＜0.05）。兩組均未見心電圖、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)異常，未無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉（腸道濕熱證）患者療效明顯，其作用可能與降低血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平相關(guān)，且安全性良好。

急性感染性腹瀉 腸道濕熱證 葛根芩連湯加味 機(jī)制研究

急性感染性腹瀉是常見的一種消化系統(tǒng)疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量［1］。急性感染性腹瀉癥狀主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、糞質(zhì)稀薄或如水樣為特征，同時伴腹痛、發(fā)熱、里急后重等［2-3］。目前，急性感染性腹瀉患者西醫(yī)治療以對癥處理、支持療法為主，尚無特效的藥物，效果并不十分理想。中醫(yī)藥應(yīng)用于急性感染性腹瀉患者取得了良好的臨床療效，且安全性良好［4-5］。本研究旨在探討葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉（腸道濕熱證）的機(jī)制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 依據(jù) 《感染性腹瀉診斷與治療》［6］與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］中關(guān)于急性感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬腸道濕熱證，癥狀可見每日排便≥3次、糞便性狀異常、腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、瀉下急迫、腹痛則瀉、肛門灼熱、舌紅苔黃膩、脈濡數(shù)。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)辨證屬腸道濕熱證者；年齡24～60歲；均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；簽訂知情同意書者。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重脫水、休克、酸中毒者；合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；應(yīng)用過抗生素和抗輪狀病毒藥物者；過敏體質(zhì)者；哺乳期或者妊娠期婦女。

1.2 臨床資料 選取2015年2月至2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的急性感染性腹瀉患者86例，其中男性49例，女性37例；年齡24～60歲，平均 （38.92± 7.52）歲；病程3～72 h，平均（24.68±4.35）h。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各43例。觀察組男性25例，女性18例；平均年齡 （39.17±7.46）歲；平均病程（24.35±4.51）h。對照組男性24例，女性19例；平均年齡（38.49±7.68）歲；平均病程（24.98±4.20）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予利福昔明片（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061288）2片/次，每日4次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合葛根芩連湯加味：葛根15 g，黃芩15 g，黃連15 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，厚樸10 g，半夏10 g，薏苡仁10 g，山藥10 g，炙甘草6 g，每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚兩次服用，每次150 mL。兩組療程均為5 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［8］治愈：患者癥狀、體征消失，實(shí)驗室和病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，實(shí)驗室和病原學(xué)檢查基本恢復(fù)正常。無效：患者癥狀、體征、實(shí)驗室檢查、病原學(xué)檢查無變化?？傆行剩剑ㄖ斡?好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 1）觀察兩組治療前后患者主要癥狀積分，包括大便次數(shù)、大便性狀、腹痛積分。大便次數(shù)：以患者大便每日＜2次為0分，以患者大便每日3～5次為2分，以患者大便每日6～10次為4分，以患者大便每日＞10次以上為6分。大便性狀：以患者大便成形為0分，以患者大便稀溏不成形為2分，以患者大便水糞夾雜為4分，以患者大便純稀水為6分。腹痛：以患者無腹痛為0分，以患者輕微腹痛為2分，以患者中等隱痛或脹痛為4分，以患者重度劇痛或絞痛為6分。2）觀察兩組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間。3）觀察兩組治療前后血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)毒素變化。兩組均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，以3000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20℃保存待測。4）觀察兩組不良反應(yīng)，分別于治療前后檢測心電圖、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)及藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以（s）表示，兩兩比較采用t檢驗。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀積分比較 見表2。結(jié)果示，兩組治療前大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分比較差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分與治療前比較均下降 （均P＜0.05），且觀察組大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分治療后低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀積分比較（分，s）

表2 兩組治療前后主要癥狀積分比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

大便次數(shù) 大便性狀觀察組 治療前 4.52±1.03（n＝43） 治療后 0.81±0.24*△對照組 治療前 4.57±0.97 4.82±0.79 4.72±0.92 0.75±0.17*△0.68±0.15*△4.78±0.81 4.76±0.98（n＝43） 治療后 1.54±0.32*1.68±0.26*1.82±0.29*

2.3 兩組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間比較 見表3。結(jié)果示，觀察組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間均快于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間比較（d，s）

表3 兩組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間比較（d，s）

組別 發(fā)熱 腹瀉觀察組 1.47±0.21△1.51±0.23△對照組 2.03±0.35 1.82±0.26 n 腹痛43 1.74±0.25△43 2.29±0.37

2.4 兩組治療前后血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平比較 見表4。結(jié)果示，兩組治療前血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平比較差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平與治療前比較均下降（均P＜0.05），且觀察組血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平比較（s）

表4 兩組治療前后血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平比較（s）

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2.5 不良反應(yīng) 兩組患者均未見心電圖、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)異常，未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性感染性腹瀉主要是由于病原微生物感染所致的腹瀉，常存在嚴(yán)重的菌群失調(diào)，腸道內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂，以及腸道屏障功能下降［9］。急性感染性腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其多由飲食不節(jié)、感受外邪、脾失健運(yùn)、濕熱蘊(yùn)結(jié)以及腸道失司而發(fā)病，雖該病病位在腸，但其關(guān)鍵部位為脾胃，脾虛濕盛為其主要病機(jī)［10-12］。本研究筆者采用葛根芩連湯加味治療，方中葛根解肌退熱、升陽止瀉、生津止渴；黃芩、黃連清熱燥濕、瀉火解毒；茯苓健脾和胃、利水消腫；澤瀉利水滲濕、泄熱通淋；厚樸燥濕下氣、行氣消積；半夏燥濕化痰、消腫散結(jié)、和胃；薏苡仁利水滲濕；山藥健脾益胃、止瀉；甘草調(diào)和諸藥。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，提示葛根芩連湯加味可提高療效；觀察組大便次數(shù)、大便性狀、腹痛癥狀積分治療后低于對照組，提示葛根芩連湯加味改善患者癥狀；觀察組腹痛、發(fā)熱、腹瀉消失時間均快于對照組，提示葛根芩連湯加味可加快癥狀消失。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，對損傷、感染等非特異性的炎癥反應(yīng)具有較高的診斷價值。報道顯示，急性感染性腹瀉患者CRP水平相比于健康人明顯上升。腸道內(nèi)的微生物代謝持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)毒素，但機(jī)體防御功能降低時，病原體能夠侵入腸道上皮刷狀緣，在細(xì)胞外繁殖產(chǎn)生腸毒素［13］。研究表明，急性感染性腹瀉患者內(nèi)毒素水平相較健康人明顯上升，由于內(nèi)毒素、炎癥反應(yīng)、細(xì)菌的共同刺激，機(jī)體T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，大量TNF釋放入血，而其中TNF-α在機(jī)體感染性疾病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，能夠促進(jìn)機(jī)體釋放IL-6、 IL-8和血小板活化因子［14-15］。本研究結(jié)果示，觀察組血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平低于對照組，說明葛根芩連湯加味可明顯降低血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平。

綜上所述，葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉（腸道濕熱證）患者療效明顯，其作用可能與降低血漿CRP、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素水平相關(guān)，且安全性良好，值得研究。

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2016-09-22）