周 珂董揚(yáng)洲王小玲周紅霞陳毅君付鐵嬌

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005；2.湖南省長(zhǎng)沙市洪山街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410000）

養(yǎng)血益腎方對(duì)腎性貧血患者微炎癥狀態(tài)的影響和療效觀察*

周 珂1△董揚(yáng)洲1王小玲1周紅霞1陳毅君1付鐵嬌2

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005；2.湖南省長(zhǎng)沙市洪山街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410000）

目的觀察養(yǎng)血益腎方治療腎性貧血患者的臨床療效。方法106例患者隨機(jī)分為促紅素組38例、養(yǎng)血益腎組39例和強(qiáng)化組（促紅素+養(yǎng)血益腎方）39例，分別給予促紅素、養(yǎng)血益腎方和促紅素+養(yǎng)血益腎方治療8周，比較各組的療效及血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞壓積（Hct）的變化。結(jié)果強(qiáng)化組總有效率為92.31%，明顯優(yōu)于促紅素組的78.95%和養(yǎng)血益腎組的69.23%（P＜0.05或P＜0.01），而促紅素組和養(yǎng)血益腎組比較差別不大（P＞0.05）。各組治療后對(duì)Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均優(yōu)于治療前（均P＜0.01）；強(qiáng)化組Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均優(yōu)于促紅素組和養(yǎng)血益腎組（均P＜0.05），促紅素組和養(yǎng)血益腎組IL-6、HGB和Hct改善比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而養(yǎng)血益腎組Scr改善優(yōu)于促紅素組（P＜0.05）。結(jié)論養(yǎng)血益腎方對(duì)于腎性貧血患者具有糾正貧血、改善腎功能的作用，可能與其清除IL-6有關(guān)。

養(yǎng)血益腎 腎性貧血 微炎癥 療效 白介素-6

腎性貧血是慢性腎功能衰竭（CRF）的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，不僅會(huì)加重腎功能衰竭，更會(huì)嚴(yán)重影響患者的生命健康［1］。研究已經(jīng)證實(shí)［2］，微炎癥狀態(tài)不僅影響CRF患者貧血狀態(tài)，更影響促紅細(xì)胞生成素（EPO）的療效。因此，改善微炎癥狀態(tài)對(duì)于糾正腎性貧血具有重要意義。本研究觀察了養(yǎng)血益腎方對(duì)腎性貧血患者微炎癥介質(zhì)和療效的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，A維持性血液透析，每周規(guī)律做2次血液透析治療，已連續(xù)3個(gè)月以上；B海平面水平地區(qū)，年齡≥15歲，男性血紅蛋白＜130 g/L，成年非妊娠女性血紅蛋白＜120 g/L，成年妊娠女性＜110 g/L；C明確貧血發(fā)生在腎功能異常后，并排除其他引起貧血的疾病。18歲≤年齡≤70歲；由受試者或其家屬（監(jiān)護(hù)人）簽署的同意參加本試驗(yàn)的書(shū)面知情同意書(shū)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18歲或＞80歲者；孕婦或哺乳期女性者；精神病患者或因其他原因不能配合者；合并嚴(yán)重心腦血管、肝臟疾患、腫瘤疾患及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)病者。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2016年6月筆者所在醫(yī)院門(mén)診或住院的腎性貧血患者116例，隨機(jī)分為促紅素組（促紅素組）38例、養(yǎng)血益腎組（養(yǎng)血益腎組）39例和強(qiáng)化組（強(qiáng)化組）39例。促紅素組中男性29例，女性11例；年齡33～67歲，平均（43.38±18.62）歲；病程7～16個(gè)月，平均（9.54±5.62）個(gè)月；原發(fā)慢性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病10例，高尿酸性腎病3例，紫癜性腎病6例；輕度貧血20例，中度貧血12例，重度貧血6例。養(yǎng)血益腎組中男性29例，女性10例；年齡32～64歲，平均（44.63±15.74）歲；病程6～17個(gè)月，平均（9.61±4.93）個(gè)月；原發(fā)慢性腎小球腎炎 18例，糖尿病腎病12例，高尿酸性腎病5例，多囊腎4例；輕度貧血21例，中度貧血12例，重度貧血6例。強(qiáng)化組中男性27例，女性12例；年齡34～69歲，平均（43.27±17.88）歲；病程6～17個(gè)月，平均（9.70±5.14）個(gè)月；原發(fā)慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病11例，高尿酸性腎病3例，高血壓腎病4例；輕度貧血20例，中度貧血12例，重度貧血7例。各組年齡、性別、病程、原發(fā)病及貧血程度等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 各組患者均常規(guī)給予富馬酸亞鐵、葉酸、維生素B12、腺苷鈷胺等，以及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0.6～0.8 g/（kg·d），糾正水/電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，積極控制血壓。促紅素組給予促紅細(xì)胞生成素10000 U（益比奧，沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980072）皮下注射，QW。養(yǎng)血益腎組給予養(yǎng)血益腎方：黃芪30 g，當(dāng)歸6 g，熟地黃15 g，白芍10 g，川芎9 g，山藥30 g，山茱萸15 g，黃精15 g，牡丹皮15 g，阿膠10 g（烊化）。偏陽(yáng)虛者加肉蓯蓉10 g，仙茅10 g，巴戟天10 g，鎖陽(yáng)10 g；偏陰虛者加知母10 g，黃柏10 g，女貞子20 g，墨旱蓮10 g。由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院煎藥房統(tǒng)一熬制，每次100 mL，每天2次。強(qiáng)化組則在促紅素組基礎(chǔ)上同時(shí)給予養(yǎng)血益腎組治療方案。3組均連續(xù)給藥8周。

1.4 觀察指標(biāo) 各組于第1天和第8周末分別檢測(cè)其血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞壓積 （Hct）。均在清晨空腹抽取靜脈血3 mL，EDTA抗凝，4℃，3000 r/min，離心10 min，分離出血清，置-80℃冰箱保存。應(yīng)用競(jìng)爭(zhēng)性同相酶聯(lián)免疫分析法測(cè)血清IL-6量，試劑盒為國(guó)產(chǎn)博士德公司（產(chǎn)品編號(hào)EK0410），檢測(cè)范圍4.69～300 pg/mL。實(shí)驗(yàn)操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。全血分析儀、全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血常規(guī)、血肌酐。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］治愈：臨床癥狀消失，血脂指標(biāo)無(wú)異常，HGB、Hct水平正常者。顯效：臨床癥狀明顯改善，HGB增高＞30 g/L，Hct增高＞10%者。有效：臨床癥狀稍改善，HGB增高15～30 g/L，Hct增高5%～10%者。無(wú)效：治療前后臨床癥狀無(wú)改變，HGB增高＜15 g/L，Hct增高＜5%者?？傆行剩街斡?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。數(shù)據(jù)做正態(tài)方差齊性檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。多組比較選用單因素方差分析，方差不齊采用非參數(shù)檢驗(yàn)，多組比較用Kruskal-Walis法，兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，強(qiáng)化組總有效率明顯優(yōu)于促紅素組和養(yǎng)血益腎組（P＜0.05或P＜0.01），而促紅素組和養(yǎng)血益腎組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 各組Scr、IL-6、HGB、Hct比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示，各組治療后對(duì)Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明顯優(yōu)于治療前（均P＜0.01）；強(qiáng)化組Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明顯優(yōu)于促紅素組和養(yǎng)血益腎組（均P＜0.05），促紅素組和養(yǎng)血益腎組IL-6、HGB和Hct改善比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），而養(yǎng)血益腎組Scr改善優(yōu)于促紅素組（P＜0.05）。

表2 各組治療前后Scr、IL-6、HGB、Hct比較（s）

表2 各組治療前后Scr、IL-6、HGB、Hct比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與促紅素組同期比較，#P＜0.05；與養(yǎng)血益腎組同期比較，△P＜0.05。

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3 討 論

慢性腎功能衰竭可導(dǎo)致多器官、多系統(tǒng)損傷，貧血是其主要并發(fā)癥之一，其發(fā)生的主要機(jī)制在于腎實(shí)質(zhì)損壞后導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素生成不足；同時(shí)，體內(nèi)代謝產(chǎn)物也可破壞骨髓造血組織、抑制其造血能力，使造血組織對(duì)EPO反應(yīng)性下降［5］。因此，外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素是治療腎性貧血的主要措施。在疾病過(guò)程中，微炎癥狀態(tài)作為一種非微生物感染引起的低強(qiáng)度、慢性進(jìn)展性、非顯性炎癥狀態(tài)，可引起患者各種并發(fā)癥。研究表明［6］，其中對(duì)紅細(xì)胞的生成可產(chǎn)生明顯影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，貧血也可加重炎癥的進(jìn)展［7］，二者相互作用形成了惡性循環(huán)，這也是慢性腎功能衰竭患者貧血久治不愈的原因。IL-6作為炎癥因子在多種炎性反應(yīng)中均起關(guān)鍵作用。研究表明［8］，尿毒癥維持性血液透析患者存在以IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為主的全身性的微炎癥狀態(tài)，影響了骨髓造血微環(huán)境，使紅細(xì)胞生成減少、破壞增多，造成腎性貧血的發(fā)生。因此，降低腎性貧血患者體內(nèi)IL-6水平，可改善其貧血狀態(tài)。

中醫(yī)認(rèn)為脾統(tǒng)血，為氣血生化之源；腎主骨生髓，髓海充足，則腎精充沛，精血同源，故精充血旺。中醫(yī)治療當(dāng)補(bǔ)脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)血。養(yǎng)血益腎方由黃芪、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎、山藥、山茱萸、黃精、牡丹皮、阿膠組成，其以當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四物湯和六味地黃湯加減而成。方中重用黃芪大補(bǔ)脾氣，以資氣血生化之源，使氣旺血生，當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，則陽(yáng)生陰長(zhǎng)，脾運(yùn)得健，氣旺血生，此兩味為補(bǔ)血名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯；熟地黃滋陰養(yǎng)血填精，白芍補(bǔ)血斂陰和營(yíng)，川芎活血行氣開(kāi)郁，再加當(dāng)歸，四物相配，補(bǔ)中有通，滋陰不膩，溫而不燥，陰陽(yáng)調(diào)和，使?fàn)I血恢復(fù)；熟地黃滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，山茱萸溫補(bǔ)肝腎，收斂精氣，山藥健脾益陰，兼能固精，牡丹皮清瀉肝火，并制山茱萸的溫澀；阿膠更能直接養(yǎng)血補(bǔ)血。全方發(fā)揮補(bǔ)肝腎，養(yǎng)氣血的功效。

本研究發(fā)現(xiàn)，以當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四物湯和六味地黃湯為基礎(chǔ)的養(yǎng)血益腎方對(duì)于腎性貧血患者有明顯糾正貧血的作用，而且在與促紅細(xì)胞生成素的聯(lián)用過(guò)程中，表現(xiàn)出更強(qiáng)的糾正貧血的能力，其作用機(jī)理可能與其在一定程度上降低IL-6，提高HGB、Hct有關(guān)，并且養(yǎng)血益腎方可直接降低Scr，這也能在一定程度上減輕肌酐對(duì)于造血因素的影響，療效明確，值得臨床推廣。

［1］ 劉慧玲，曹慧敏，趙冰峰．周期補(bǔ)鐵聯(lián)合維持性補(bǔ)鐵在血液透析患者腎性貧血患者的臨床療效［J］．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（11）：1688-1689.

［2］ 馬立萍，陳憲英，陳鳳慧，等．微炎癥狀態(tài)對(duì)血液透析患者促紅細(xì)胞生成素療效的影響［J］．中國(guó)血液凈化，2010，12（9）：669-671.

［3］ Tsagalis G.Renal anemia：a nephrologist’s view.Hippokratia，2011，15（Suppl 1）：39-43.

［4］ 葛正華，姚炳榮，顧曉榮．充分血液凈化性對(duì)終末期腎臟病患者腎性貧血的糾正作用［J］．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（7）：145-146.

［5］ 朱征西．鐵注射液治療老年血液透析患者腎性貧血的臨床療效與安全性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（32）：5400-5430.

［6］ 于曉君.腎性貧血的發(fā)生機(jī)制及治療體會(huì)［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（31）：666-667.

［7］ 朱世瑤，趙江，吳萍，等.促紅素治療血透患者腎性貧血的療效與安全性觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2011，32（8）：1257-1258.

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Microinflammation State and Curative Effect of Yangxue Yishen Decoction on Patients with Renal Anemia

ZHOU Ke，DONG Yangzhou，WANG Xiaoling，et al. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To observe the clinical effect of Yangxue Yishen decoction on patients with renal anemia.Methods：106 cases of patients with renal anemia were randomly divided into erythropoietin group（group E），Yangxue Yishen decoction group（group Y）and intensive group（group E+Y），which were given erythropoietin essence，Yangxue Yishen decoction，Yangxue Yishen decoction and erythropoietin for 8 weeks.Curative effect，Serum creatinine（Scr），interleukin-6（IL-6），hemoglobin（HGB），hematocrit（Hct）in each group was compared before and after the treatment.Results：The curative effect of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（P＜0.05 or P＜0.01），and the curative effect of group E+Y was better than group E and group Y（P＜0.01 or P＜0.05），while the curative effect of group E and group Y was not different（P＞0.05）.The improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（all P＜0.01），and the improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E+Y was better than group E and group Y（all P＜0.01），and there was no difference on improvement of IL-6，HGB and Hct between group E and group Y（all P＞0.05）while the improvement of Scr in group Y was better than that of group E（P＜0.05）.Conclusion：Yangxue Yishen decoction can correct anemia and improve kidney function in patients with renal anemia，which may be related to its effect on scavenging IL-6.

Yangxue Yishen；Renal anemia；Microinflammation；Curative effect；IL-6

R692.5

B

1004-745X（2017）03-0493-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.038

2016-08-08）

湖南省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目（2015103）

△通信作者（電子郵箱：doctor168899@163.com）