劉譯，張耕

（湖南省懷化市食品藥品檢驗所，湖南懷化 418000）

·檢驗檢測·

電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測魚腥草注射液中的鉛、鎘、砷、汞、銅

劉譯，張耕

（湖南省懷化市食品藥品檢驗所，湖南懷化 418000）

目的建立快速測定魚腥草注射液中鉛(Pb)、鎘(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、銅(Cu)的電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP－MS)分析方法。方法用微波消解樣品，采用ICP－MS法進(jìn)行分析。結(jié)果方法的檢出限，Pb為0.037 ng／mL，Cd為0.029 ng／mL，As為0.034 ng／mL，Hg為0.026 ng／mL，Cu為0.063 ng／mL，回收率介于99.1%～109.5%。結(jié)論用ICP－MS法快速測定魚腥草注射液中Pb，Cd，As，Hg，Cu的含量，方法簡單、快速，結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

電感耦合等離子體質(zhì)譜法；魚腥草注射液；重金屬

隨著臨床魚腥草注射液使用量的增加，其安全用藥性也備受關(guān)注。探索一種簡單、快速、準(zhǔn)確測定魚腥草注射液中重金屬元素含量的方法非常必要[1－3]。電感耦合等離子體質(zhì)譜（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP－MS）法是一種新型的元素和同位素分析技術(shù)，具有檢出限低、動態(tài)線性范圍寬、干擾少、分析精密度高、速度快、適合多個元素同時測定等優(yōu)點[4－16]。本試驗中采用ICP－MS法同時測定魚腥草注射液中鉛（Pb)、鎘(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、銅(Cu）5種有害重金屬元素的含量，為其質(zhì)量控制和安全性研究提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Themo ICAP－Q型電感耦合等離子體質(zhì)譜（美國熱電公司）；CEM Mars 5型微波消解儀；Milli－Q型純水機（美國密理博公司）。

1.2 試藥

硝酸（高純試劑MOS，天津科密歐化學(xué)試劑有限公司）；水：18.25 MΩ去離子水；元素標(biāo)準(zhǔn)溶液：208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu，197Au，72Ge，115In質(zhì)量濃度均為1 000 μg／L（國家有色金屬及電子材料分析測試中心）；209Bi的濃度為100 μg／mL（中國計量科學(xué)研究院）。3批魚腥草注射液均由湖南正清制藥集團股份有限公司提供，批號為1408403，1601405和1601406。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液制備及樣品處理

混合內(nèi)標(biāo)溶液（72Ge，115In，209Bi）：精密量取內(nèi)標(biāo)元素混合貯備液適量，加2%硝酸溶液制成質(zhì)量濃度為10 ng／mL的混合內(nèi)標(biāo)溶液。

混合外標(biāo)溶液（Pb，As，Cd，Hg，Cu）：精密量取標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，加2%硝酸分別制成質(zhì)量濃度Pb和As為0，1，5，10，20 ng／mL；Cd為0，0.5，2.5，5，10 ng／mL；Hg 為0，0.2，0.5，2，5 ng／mL；Cu為0，5，50，200，500 ng／mL的混合外標(biāo)溶液。

樣品處理：用移液器精密量取0.5 mL魚腥草樣品，置消化管中，加入5 mL硝酸，放置過夜（16 h），次日加2 mL過氧化氫，然后密封好消化管，放入微波消解器。消解完畢后，再以120℃趕酸至近干，冷卻后，采用2%硝酸，將消解液轉(zhuǎn)入50 mL容量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于容量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 μg／mL）200 μL，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2 測定方法

儀器工作條件：RF功率1 500 W，冷卻溫度2℃，等離子氣流量15.0 L／min，載氣流量0.38 L／min。采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，定量用混合內(nèi)標(biāo)校正基體干擾和漂移。取本品，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法結(jié)合內(nèi)標(biāo)校正，依法分別對標(biāo)準(zhǔn)系列溶液、空白溶液及待測樣品進(jìn)行分析。

2.3 方法學(xué)考察

2.3.1 線性關(guān)系考察

依法將混合內(nèi)標(biāo)溶液和混合外標(biāo)溶液同時注入儀器，測量標(biāo)準(zhǔn)系列溶液，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以測量值（Y）為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度（X）為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表1。將2.1項下處理過的空白溶液，按與待測樣品相同的方法測定10次，計算儀器檢出限，各元素的檢出限為10個空白試樣待測液中各元素標(biāo)準(zhǔn)偏差的3倍，詳見表1。

表1 待測元素的質(zhì)量數(shù)、內(nèi)標(biāo)元素及標(biāo)準(zhǔn)曲線(n＝10)

2.3.2 精密度試驗

將混合對照品溶液（Cu，Pb，As，Cd，Hg多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液），連續(xù)進(jìn)樣5次。結(jié)果各元素的RSD分別為2.24%，1.83%，0.37%，0.44%，0.28%(n＝5)，表明儀器精密度良好。

2.3.3 穩(wěn)定性試驗

取魚腥草供試品溶液，分別于0，1，2，4，8，16，24 h時進(jìn)樣測定，計算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分別為1.04%，1.12%，1.27%，1.21%，1.49%(n＝7)，表明供試溶液在室溫放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.4 重復(fù)性試驗

取魚腥草供試品溶液6份（按2.1項下樣品處理步驟進(jìn)行重復(fù)消化），平行測定，計算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分別為1.07%，1.23%，1.34%，1.27%，1.57%(n＝6)，表明檢測方法穩(wěn)定可靠。

2.3.5 加樣回收試驗

取魚腥草供試品溶液，加入混合對照品溶液，進(jìn)樣測定，平行操作6次，計算回收率。各元素加樣回收率及RSD詳見表2。

表2 各元素的加樣回收試驗結(jié)果(n＝6)

2.4 樣品測定

將微波消解處理好的魚腥草供試品溶液消化，用ICP－MS法在2.2項下條件進(jìn)行檢測。結(jié)果見表3。

表3 3批魚腥草注射液中5種元素的含量（ng／mL）

3 討論

3.13 種重金屬元素檢測儀器靈敏度的比較

與原子吸收光譜法、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法相比較，ICP－MS靈敏度很高。原子吸收光譜法的靈敏度一般為10 μg／mL級，電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法的靈敏度一般為0.1 μg／mL級，ICP－MS的靈敏度可達(dá)ng級。通過3種儀器靈敏度的比較可見，ICP－MS儀的檢測靈敏度更高，檢出限更低，應(yīng)用范圍更廣，檢測結(jié)果更精確。

3.2 ICP－MS測定中藥注射液有無前處理的比較

魚腥草注射液中含有黏度大的聚山梨酯－80和氯化鈉而被歸為復(fù)雜基質(zhì)樣品，其可能影響霧化和電離效率，進(jìn)而影響測定準(zhǔn)確性。理論上可以通過對樣品的稀釋或消解后，對樣品進(jìn)行檢測。在加樣回收試驗過程中，同時對樣品分別進(jìn)行了稀釋和微波消解。結(jié)果表明，作為復(fù)雜基質(zhì)樣品的魚腥草注射液，直接稀釋未微波消解的樣品，檢測結(jié)果偏低，原因可能是在進(jìn)樣時樣品微粒不能均勻分散在載氣中。

3.3 被測元素同位素選擇及內(nèi)標(biāo)元素的選擇

查證元素的豐度和干擾情況，選208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu作為分析對象。為了校正分析過程中的基體干擾和質(zhì)量數(shù)漂移現(xiàn)象，決定選用72Ge，115In，209Bi這3種元素作內(nèi)標(biāo)。具體情況為63Cu和75As以72Ge作內(nèi)標(biāo)，114Cd以115In作內(nèi)標(biāo)，202Hg和208Pb以209Bi作內(nèi)標(biāo)。

3.4 對3 批樣品的分析

魚腥草注射液中含有Cu，Pb元素，不含As，Cd，Hg元素。其有害金屬元素Cu，Pb的質(zhì)量濃度很低（Cu，Pb分別為0.052 2，0.032 4 μg），As，Cd，Hg均小于檢出限，能滿足2015年版《中國藥典》中對Pb，Cd，As，Hg，Cu殘留限量的規(guī)定。試驗結(jié)果表明，該方法操作簡單、分析速度快、結(jié)果準(zhǔn)確，適合高通量的檢測。

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Determination of Lead，Cadmium，Arsenic，Mercury and Copper in Yuxingcao Injection by ICP－M S

Liu Yi，Zhang Geng

（Huaihua Institute for Food and Drug Control，Huaihua，Hunan，China418000）

ObjectiveTo establish an inductively coupled plasma mass spectrometry（ICP－MS）method for the determination of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.M ethodsSamples were digested with microwave digestion system and measured with ICP－MS method.ResultsThe detection limit of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper were 0.037，0.029，0.034，0.026 and 0.063 ng／mL.The recoveries ranged from 99.1%to 109.5%.ConclusionThe ICP－MS method is simple，rapid and accurate.It can be used to determine the concentrations of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.

ICP－MS；Yuxingcao Injection；heavy metal

R284.1；R286.0

A

1006－4931(2017)02－0032－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.009

2016－10－23)

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局2015年度食品藥品安全科技重點項目[湘食藥科R201501]。

劉譯（1964－），男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事中藥研發(fā)、檢驗檢測工作，（電子信箱）zhanggenghn＠163.com。