雷 莉，劉積倫

·藥物與臨床·

凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性失代償期心力衰竭的臨床療效觀察

雷 莉1，劉積倫2

目的 觀察凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性失代償期心力衰竭(ADHF)的臨床療效。方法 選取2014—2015年榆林市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的老年ADHF患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。兩組患者均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽；兩組患者均連續(xù)治療1周。比較兩組患者臨床療效及治療前后心功能指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、心率及QT間期。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血鉀、血鈉、腦利鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平及24 h尿量、心率、QT間期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者血鉀、血鈉水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后BNP、CRP水平及心率低于對(duì)照組，QT間期短于對(duì)照組，24 h尿量大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年ADHF的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，減輕腎功能損傷。

心力衰竭；老年人；凍干重組人腦利鈉肽；治療結(jié)果

雷莉，劉積倫.凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性失代償期心力衰竭的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：108-110.[www.syxnf.net]

LEI L，LIU J L.Clinical effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide in the adjuvant treatment for elderly patients with acute decompensated heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：108-110.

急性失代償期心力衰竭(ADHF)是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是指在原有心臟疾病基礎(chǔ)上由不同病理生理因素誘發(fā)的心功能急性失代償，也是多數(shù)心臟疾病的終末期表現(xiàn)，病死率較高[1]。凍干重組人腦利鈉肽是一種采用DNA重組技術(shù)合成的具有與心室肌細(xì)胞分泌的內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)相同氨基酸序列及空間結(jié)構(gòu)的生物制劑，具有與內(nèi)源性腦利鈉肽相似的擴(kuò)血管、利尿以及抑制交感神經(jīng)興奮性等作用[2]。本研究旨在觀察凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年ADHF的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014—2015年榆林市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的老年ADHF患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AHA/ACA)及紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)制定的ADHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(3)90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)<治療前收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg；(4)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并泵衰竭患者；(2)腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(eGFR)<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1患者；(3)合并心源性休克、嚴(yán)重心臟瓣膜疾病、肥厚性心肌病、窄縮性心包炎患者；(4)合并甲狀腺功能異?；颊撸?5)對(duì)本研究所用藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男34例，女26例；年齡60～85歲，平均年齡(68.5±6.6)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)40例，Ⅳ級(jí)20例；基礎(chǔ)疾病：高血壓心臟病24例，缺血性心肌病25例，擴(kuò)張型心肌病11例；平均收縮壓(119±9)mm Hg，平均舒張壓(72±7)mm Hg。觀察組中男38例，女22例；年齡60～86歲，平均年齡(69.9±6.2)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)39例，Ⅳ級(jí)21例；基礎(chǔ)疾病：高血壓心臟病20例，缺血性心肌病31例，擴(kuò)張型心肌病9例；平均收縮壓(121±9)mm Hg，平均舒張壓(74±7)mm Hg。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病、收縮壓、舒張壓間具有均衡性。本研究經(jīng)榆林市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療及吸氧、臥床休息、低鹽低脂飲食等常規(guī)治療，抗心力衰竭藥物包括地高辛等正性肌力藥物、硝普鈉等血管擴(kuò)張劑、美托洛爾等β-受體阻滯劑及呋塞米等袢利尿劑；觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽(商品名：新活素；生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制劑有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033；規(guī)格：0.5 mg/支)進(jìn)行輔助治療，首先以1.5～2.0 μg/kg的負(fù)荷劑量在3 min內(nèi)靜脈推注，之后0.008 μg·kg-1·min-1在72 h內(nèi)連續(xù)靜脈泵注。兩組患者均連續(xù)治療1周，治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標(biāo)及肝腎功能等。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者臨床療效，以治療后患者臨床癥狀、體征全部消失或心功能改善≥2級(jí)，LVEF較治療前提高6%以上或>50%為顯效；以治療后患者臨床癥狀、體征部分消失或心功能改善1級(jí)，LVEF較治療前提高3%～5%或介于45%～49%為有效；以治療后患者臨床癥狀、體征或LVEF無(wú)明顯好轉(zhuǎn)為無(wú)效。(2)比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)；(3)比較兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(包括血鉀、血鈉、BNP、CRP、24 h尿量)及心率、QT間期。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.530，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及心率、QT間期比較 治療前兩組患者血鉀、血鈉、BNP、CRP水平及24 h尿量、心率、QT間期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者血鉀、血鈉水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后BNP、CRP水平及心率低于對(duì)照組，QT間期短于對(duì)照組，24 h尿量大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)及心率、QT間期比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEDV=左心室舒張末期容積，LVESV=左心室收縮末期容積

表3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、心率及QT間期比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；BNP=腦利鈉肽，CRP=C反應(yīng)蛋白

3 討論

ADHF患者大量心肌細(xì)胞因胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度迅速增加而凋亡，心功能可在短時(shí)間內(nèi)急劇惡化，導(dǎo)致肺循環(huán)及體循環(huán)容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷迅速增加，臨床表現(xiàn)為血壓迅速上升并伴有呼吸困難、肢體水腫、心率及呼吸頻率增快等。TROJNARSKA等[3]研究結(jié)果顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)長(zhǎng)期過度激活可引起心肌細(xì)胞重構(gòu)并誘發(fā)ADHF，而RAAS的異常激活可導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮功能損傷及腎小球?yàn)V過功能下降。常規(guī)抗心力衰竭藥物包括正性肌力藥物、血管擴(kuò)張劑、β-受體阻滯劑及袢利尿劑，其可有效降低心臟灌注量、增加心輸出量并改善血流動(dòng)力學(xué)，但難以抑制過度興奮的RAAS并有可能導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂進(jìn)一步加重[4]。

BNP是一種由心室肌細(xì)胞合成及分泌的多肽類激素，具有利尿、降壓及抑制血管緊張素Ⅱ分泌等多種生物學(xué)效應(yīng)，是RAAS的天然阻滯劑。PAN等[5]研究表明，心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中BNP合成及分泌增多，以拮抗RAAS系統(tǒng)激活導(dǎo)致的血管收縮及體液潴留。凍干重組人腦利鈉肽主要通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞上的尿苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體結(jié)合而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量，進(jìn)而舒張血管平滑肌細(xì)胞，還可拮抗心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及心肌纖維原細(xì)胞內(nèi)去甲腎上腺素、內(nèi)皮素及醛固酮等，繼而擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈并抑制腎近曲小管對(duì)鈉的重吸收，最終提高腎小球?yàn)V過率并加快鈉的排泄、減輕心臟容量負(fù)荷。研究表明，凍干重組人腦利鈉肽除可減少醛固酮、腎素、血管緊張素分泌外，還可拮抗垂體后葉素合成并降低循環(huán)血量及體循環(huán)阻力，從而降低心室前后負(fù)荷；同時(shí)凍干重組人腦利鈉肽對(duì)中樞、外周交感神經(jīng)的抑制作用有利于降低心肌耗氧量并延緩心肌重構(gòu)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組，BNP、CRP水平及心率低于對(duì)照組，QT間期短于對(duì)照組，24 h尿量多于對(duì)照組，表明在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽可有效提高ADHF患者心功能，減輕腎功能損傷。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽輔助治療老年ADHF的臨床療效確切，可有效提高患者心功能，減輕腎功能損傷。

[1]金東，王欽賢，王結(jié)勝.左西孟旦治療急性失代償期心力衰竭50例療效分析[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版)，2015，8(1)：38-42.

[2]潘揚(yáng)，汪芳，關(guān)敬樹，等.失代償期心力衰竭患者腎功能不全與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22(3)：253-257.

[3]TROJNARSKA O，GWIZDALA A，KATARZYNSKI S，et al.The BNP concentrations and exercise capacity assessment with cardiopulmonary stress test in cyanotic adult patients with congenital heart diseases[J].International Journal of Cardiology，2010，139(3)：241-247.

[4]楊曉宇，孫建輝，柯海燕.血液超濾治療利尿劑抵抗急性失代償性心力衰竭的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40(19)：2276-2278.

[5]PAN H Y，ZHU J H，GU Y，et al.Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels[J].BMC Cardiovascular Disorders，2014，14：31.

(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Adjuvant Treatment for Elderly Patients with Acute Decompensated Heart Failure

LEILi1，LIUJi-lun2

1.DepartmentofCardiovascularMedicine，TraditionalChineseMedicineHospitalofYulin，Yulin719000，China2.TheFirstDepartmentofCardiovascularMedicine，the215thHospitalofShaanxiNuclearIndustry，Xianyang712000，China

Objective To observe the clinical effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide in the adjuvant treatment for elderly patients with acute decompensated heart failure(ADHF).Methods From 2014 to 2015，a total of 120 elderly patients with ADHF were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Traditional Chinese Medicine Hospital of Yulin，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 60 cases.Patients of the two groups were given conventional anti-heart failure treatment，meanwhile patients of observation group were given extra lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide for adjuvant treatment；both groups continuously treated for 1 week.Clinical effect，index of cardiac function,laboratory examination results,heart rate and QT interval before and after treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Before treatment，no statistically significant differences of LVEF，LVESD，LVEDV or LVESV was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while LVESD，LVEDV and LVESV of observation group were statistically significant smaller than those of control group(P<0.05).Before treatment，no statistically significant differences of serum potassium，serum sodium，BNP，CRP，24-hour urine output，heart rate or QT interval was found between the two groups(P>0.05).After treatment，no statistically significant differences of serum potassium or serum sodium was found between the two groups(P>0.05)；BNP，CRP，heart rate of observation group were statistically significantly lower than those of control group，QT interval of observation group were statistically significant shoter than that of control group,while 24-hour urine output of observation group was statistically significantly more than that of control group(P<0.05).Conclusion Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide has certain clinical in the adjuvant treatment for elderly patients with ADHF，can effectively improve the cardiac function and relive the renal damage.

Heart failure；Aged；Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide；Treatment outcome

R 541.61

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.029

2016-10-14；

2017-01-11)

1.719000陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科

2.712000陜西省咸陽(yáng)市，陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院心血管內(nèi)一科