容 偉，嚴 勇，伍新田，吳林洙

·藥物與臨床·

丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對患者認知功能和執(zhí)行功能的影響

容 偉，嚴 勇，伍新田，吳林洙

目的 分析丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對患者認知功能和執(zhí)行功能的影響。方法 選取2015年4月—2016年4月昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者90例，按照入院順序分為對照組和試驗組，每組45例。對照組患者給予常規(guī)治療，試驗組患者在此基礎上加用丁苯酞軟膠囊治療；兩組患者均連續(xù)治療3周。比較兩組患者臨床療效，治療前及治療后1、3周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，治療后認知功能及執(zhí)行功能，治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后1周、3周試驗組患者NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。治療后試驗組患者蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)評分高于對照組，WCST錯誤應答數(shù)、連續(xù)錯誤數(shù)少于對照組，完成分類數(shù)多于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應。結論 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經功能、認知功能及執(zhí)行功能。

卒中；丁苯酞軟膠囊；治療結果；認知功能；執(zhí)行功能

容偉，嚴勇，伍新田，等.丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對患者認知功能和執(zhí)行功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：114-116.[www.syxnf.net]

RONG W，YAN Y，WU X T，et al.Clinical effect of butylphthalide soft capsules on ischemic stroke and the impact on cognitive and executive function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：114-116.

缺血性腦卒中在中老年人群中高發(fā)，易影響患者肢體功能、認知功能及執(zhí)行功能，其中執(zhí)行功能減退為缺血性腦卒中的早期表現(xiàn)[1]，但由于肢體功能障礙及語言障礙更易被發(fā)現(xiàn)，因此執(zhí)行功能減退易被忽視[2]。近年來，缺血性腦卒中患者執(zhí)行功能障礙逐漸受到臨床關注。研究表明，丁苯酞軟膠囊能有效阻斷引起缺血性腦卒中患者腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，進而減輕局部腦水腫并改善腦微循環(huán)，有利于改善患者執(zhí)行功能[3]。本研究旨在分析丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對患者認知功能和執(zhí)行功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)首次發(fā)病且在發(fā)病24 h內入院；(2)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為7～20分。排除標準：(1)合并腦出血或其他顱內出血性疾病者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)合并重要臟器功能障礙者；(4)對本研究所用藥物過敏者；(5)不能配合完成本研究治療療程或隨訪者。

1.2 一般資料 選取2015年4月—2016年4月昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者90例，均符合“中國急性期缺血性腦卒中診治指南(2014)”中的缺血性腦卒中診斷標準，結合顱腦CT或MRI檢查結果及臨床表現(xiàn)確診。按照入院順序將所有患者分為對照組和試驗組，每組45例。兩組患者性別、年齡、病變部位、合并癥比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括采用20%甘露醇減輕腦水腫、阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片穩(wěn)定斑塊、抗生素抗感染及降壓、降糖、調節(jié)血脂治療等，連續(xù)治療3周；試驗組患者在常規(guī)治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，生產批號：150408，規(guī)格：0.1 g×12粒)0.2 g/次，4 次/d，連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效，治療前及治療后1、3周NIHSS評分，治療后認知功能及執(zhí)行功能，治療期間不良反應發(fā)生情況。(1)參照《腦血管病手冊(原書第2版)(中文版)》[4]中療效判定標準，基本痊愈：治療后患者病殘程度為0級，NIHSS評分減少90%～100%；顯著進步：治療后患者病殘程度為1～3級，NIHSS評分減少46%～89%；進步：治療后患者NIHSS評分減少18%～45%；無效：治療后患者NIHSS評分減少<18%或增加>18%，或死亡。(2)NIHSS包括意識狀態(tài)、凝視功能、面癱、語言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力共8個方面，總分45分，評分越高表示NIHSS越嚴重。(3)采用蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)[5]評定兩組患者認知功能，包括視空間執(zhí)行能力、命名、記憶力、注意力、語言流暢、抽象思維、延遲記憶和定向力共8個維度，總分30分，評分越高表示認知功能越好，>26分為認知功能正常。(4)采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)[6]評定兩組患者執(zhí)行功能，包括128張應答卡和4張刺激卡，患者根據卡片形狀、顏色、數(shù)量等按要求進行分類，記錄相應錯誤應答數(shù)、連續(xù)錯誤數(shù)和完成分類數(shù)。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=-3.083，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 NIHSS評分 治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后1、3周試驗組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療后1周治療后3周對照組45153±43113±3591±30試驗組45153±44 91±34 70±27t值00844224696P值>005<005<005

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

2.3 MoCA評分、WCST結果 治療后試驗組患者MoCA評分高于對照組，WCST錯誤應答數(shù)、連續(xù)錯誤數(shù)少于對照組，完成分類數(shù)多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

Table4ComparisonofMoCAscoreandWCSTresultsbetweenthetwogroupsaftertreatment

組別例數(shù)MoCA評分(分)WCST結果錯誤應答數(shù)連續(xù)錯誤數(shù)完成分類數(shù)對照組45188±35373±40166±32 72±31 試驗組45211±47353±40123±31113±30t值4408335490148872P值<005<005<005<005

注：MoCA=蒙特利爾認知功能評估量表，WCST=威斯康星卡片分類測驗

2.4 不良反應 治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討論

缺血性腦卒中是一種嚴重腦血管病，患者易繼發(fā)認知功能障礙和執(zhí)行功能障礙，治療不當則易引發(fā)血管性癡呆[7]。缺血性腦卒中患者執(zhí)行功能障礙的發(fā)生機制較復雜[8]，但由于患者肢體功能障礙和語言障礙表現(xiàn)更明顯，因此臨床對執(zhí)行功能障礙不夠重視，導致一般治療無法達到預期效果[9]。因此，探究有效改善缺血性腦卒中患者執(zhí)行功能的治療方案成為近年來研究熱點之一。

丁苯酞軟膠囊的主要有效成分為丁苯酞，具有改善腦缺血、縮小局部梗死面積等作用，還可改善腦局部微循環(huán)及能量代謝、減輕腦水腫及神經元凋亡[10-11]。研究表明，丁苯酞軟膠囊治療輕、中度急性缺血性腦卒中的臨床療效確切，其主要作用機制為抑制腦花生四烯酸和谷氨酸合成、釋放，促進腦血管內皮細胞前列環(huán)素(PGI2)和一氧化氮(NO)釋放，降低血鈣、抑制自由基形成并提高抗氧化酶活性[12-13]。SEHEULT等[14]研究表明，丁苯酞軟膠囊一方面能有效改善腦部供血，另一方面可抑制神經元凋亡并促進神經功能及認知功能的恢復。

MoCA是臨床評定患者認知功能的可靠工具；WCST主要反映執(zhí)行功能，其主要根據患者解決問題的過程而判斷患者策略生成、認知轉移、分類概括、工作記憶等執(zhí)行功能。本研究結果顯示，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后1、3周NIHSS評分低于對照組，表明丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經功能。本研究結果還顯示，試驗組患者治療后MoCA評分高于對照組，WCST錯誤應答數(shù)、連續(xù)錯誤數(shù)少于對照組，完成分類數(shù)多于對照組，表明丁苯酞軟膠囊能有效改善缺血性腦卒中患者認知功能和執(zhí)行功能。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經功能、認知功能及執(zhí)行功能，值得臨床推廣應用。但本研究限于臨床條件而未能分析丁苯酞軟膠囊對缺血中心區(qū)及邊緣區(qū)灌注情況的影響，故無法明確丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中患者血流動力學的影響，需在今后的研究中加以完善。

[1]安泳潼，夏玉葉，閔旸.缺血性腦卒中的發(fā)病機制及其治療[J].世界臨床藥物，2010，31(1)：35-39.

[2]趙雅寧，高錦云，吳玉靜，等.缺血性腦卒中患者執(zhí)行功能障礙影響因素研究[J].重慶醫(yī)學，2012，41(20)：2058-2061.

[3]邵宏元.丁苯酞膠囊治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J].中國藥物與臨床，2009，9(6)：531-532.

[4]HAROLD P，ADAMS J R.腦血管病手冊(原書第2版)(中文版)[M].北京：科學出版社，2009：169-201.

[5]涂秋云，靳慧，丁斌蓉，等.長沙版蒙特利爾認知評估量表的信度、效度檢測與血管性認知障礙理想劃界分值[J].中國神經精神疾病雜志，2012，38(6)：339-345.

[6]譚云龍，鄒義壯，屈英，等.威斯康星卡片分類測驗常用指標的穩(wěn)定性分析[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2002，16(12)：831-833.

[7]段云霞，陳小玉，張梓倩，等.缺血性腦卒中治療藥物研究進展[J].中央民族大學學報(自然科學版)，2012，21(2)：65-70.

[8]熊芳.腦卒中高危人群非癡呆性血管性認知功能障礙危險因素分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22(1)：118-120.

[9]王靜，李淑杏，陳長香，等.中老年缺血性腦卒中患者執(zhí)行功能障礙的影響因素[J].中國老年學雜志，2013，33(12)：2757-2767.

[10]黃憗.丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦卒中Ⅳ期大樣本臨床有效性及安全性研究[J].中國藥物評價，2015，4(1)：24-27.

[11]徐蓓，趙志剛.腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理與臨床研究評價[J].中國新藥雜志，2011，20(11)：947-950.

[12]洪曙明，陳松芳.丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復期患者認知功能的改善作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，9(3)：101-103.

[13]王建輝，桑鵬，孟繁華.丁苯酞膠囊治療急性缺血性腦卒中的療效[J].中國處方藥，2016，14(3)：44.

[14]SEHEULT J N，CHIBISOV I.A case of unexplained cerebral sinus thrombosis in a 22-year-old obese caucasian woman[J].Lab Med，2016，47(3)：233-240.

(本文編輯：李偉)

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsules on Ischemic Stroke and the Impact on Cognitive and Executive Function

RONGWei，YANYong，WUXin-tian，WULin-zhu

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming650101，China

Objective To analyze the clinical effect of butylphthalide soft capsules on ischemic stroke and the impact on cognitive function and executive function.Methods A total of 90 patients with ischemic stroke were selected in the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from April 2015 to April 2016，and they were divided into control group and test group according to visiting sequence，each of 45 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of test group received extra butylphthalide soft capsules based on conventional treatment；both group continuously treated for 3 weeks.Clinical effect，NIHSS score before treatment，after 1 week and 3 weeks of treatment，cognitive function and executive function after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS score of test group was statistically significantly lower that that of control group after 1 week and 3 weeks of treatment，respectively(P<0.05).After treatment,MoCA score of test group was statistically significantly higher than that of control group，number of false response and continuous errors of WCST of test group was statistically significantly less than that of control group，respectively，while number of completing classification of WCST of test group was statistically significantly more than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Butylphthalide soft capsules has certain clinical effect in treating ischemic stroke，can effectively improve the neurological function，cognitive function and executive function.

Stroke；Butylphthalide soft capsules；Treatment outcome；Cognitive function；Executive function

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.031

2016-10-20；

2017-01-10)

650101云南省昆明市，昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科