于建敏，徐燕杰，耿紀(jì)錄，李 秦，范艷平

前列地爾聯(lián)合燈盞細辛對腦梗死并糖尿病患者血清同型半胱氨酸的影響

于建敏，徐燕杰，耿紀(jì)錄，李 秦，范艷平

目的 探討前列地爾和燈盞細辛對腦梗死并糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平的變化及對疾病的影響。方法 選擇2014年9月—2015年9月我院收治的腦梗死并糖尿病45例(治療組)，予燈盞細辛和前列地爾治療2周；選取同期在我院體檢健康的42例(對照組)。比較兩組血清Hcy和空腹血糖的水平變化及高Hcy血癥發(fā)生率，觀察前列地爾和燈盞細辛的療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 與對照組比較，治療組治療前后血清Hcy和空腹血糖的水平及高Hcy血癥發(fā)生率均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，治療后血清Hcy水平及高Hcy血癥發(fā)生率均明顯下降(P<0.05)，空腹血糖無明顯變化(P>0.05)。前列地爾和燈盞細辛治療的總有效率為93.3%，無藥物不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 腦梗死并糖尿病患者血清Hcy水平明顯升高，前列地爾和燈盞細辛可通過降低血清Hcy水平來改善患者癥狀，且無藥物不良反應(yīng)。

糖尿??；腦梗死；同型半胱氨酸；前列地爾；燈盞細辛

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是體內(nèi)必需氨基酸蛋氨酸代謝的正常中間產(chǎn)物。正常人空腹血清Hcy水平相對穩(wěn)定，在某些應(yīng)激或病理因素作用下其水平可升高，若高于15 μmol/L則診斷為高Hcy血癥。近年研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy參與了血管內(nèi)皮細胞損傷、平滑肌細胞增殖、組織過氧化及血凝狀態(tài)改變、血液流變學(xué)異常等病理生理過程，已成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死、糖尿病和外周血管閉塞性疾病的獨立危險因素[1-3]。糖尿病患者在胰島素抵抗和高胰島素血癥的作用下，可引起血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，使血管成分發(fā)生重構(gòu)，同時胰島素抵抗可干預(yù)Hcy的分解代謝，引起血清Hcy水平升高，參與或加重糖尿病大血管和微血管病變[4]。本研究對腦梗死并糖尿病患者予燈盞細辛和前列地爾進行治療，觀察治療效果及治療前后血清Hcy和空腹血糖的水平變化，探討2型糖尿病患者血清Hcy水平與腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年9月—2015年9月收治的腦梗死并糖尿病45例作為治療組，其中男24例，女21例；年齡49～81(69.1±2.3)歲；腦梗死病變位于基底節(jié)區(qū)14例，頂葉、枕葉各9例，額葉7例，顳葉6例。腦梗死均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)顱腦CT和(或)MRI證實；糖尿病符合1997年美國糖尿病協(xié)會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。選擇同期來我院體檢健康的42例作為對照組，其中男22例，女20例；年齡44～78(66.5±2.5)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 ml+燈盞細辛注射液40 ml/d，0.9%氯化鈉注射液100 ml+前列地爾注射液10 μg/d，治療2周。所有患者原有的降糖治療方案維持不變。

1.3 檢測方法 治療組(于治療前和治療2周后)和對照組(隨機)均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，1 h內(nèi)常規(guī)離心并分離血清待檢，用OLYMPUS AU60O型自動生化分析儀檢測空腹血糖和血清Hcy水平的變化。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血清Hcy和空腹血糖的水平變化及高Hcy血癥發(fā)生率，觀察前列地爾和燈盞細辛的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分增加18%以上；死亡。基本痊愈、顯著進步、進步為有效，無變化及惡化為無效?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×%。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy和空腹血糖的水平變化及高Hcy血癥發(fā)生率比較 與對照組比較，治療組治療前后血清Hcy和空腹血糖的水平及高Hcy血癥發(fā)生率均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，治療后血清Hcy水平及高Hcy血癥發(fā)生率均明顯下降(P<0.05)，空腹血糖無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1 腦梗死并糖尿病患者與健康對照組血清Hcy和空腹血糖的水平變化及高Hcy血癥發(fā)生率比較

注：治療組予前列地爾和燈盞細辛治療。與對照組比較,aP<0.05；與治療前比較，cP<0.05；Hcy指同型半胱氨酸

2.2 療效及不良反應(yīng) 治療組基本痊愈17例，顯著進步16例，進步9例，無變化3例，總有效率為93.3%。治療期間無藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn)，部分急性腦梗死患者無常見高血壓病、高脂血癥、肥胖、吸煙等危險因素，但有輕中度高Hcy血癥，因而其作為一種新的心腦血管病危險因素受到廣泛關(guān)注[3-4]。大量研究證實[1,3]，血清Hcy水平升高與腦梗死發(fā)生、發(fā)展乃至病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。高Hcy血癥參與腦梗死發(fā)生、發(fā)展的可能機制如下：①Hcy氧化產(chǎn)生氧自由基和過氧化氫，使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)發(fā)生氧化，促進細胞黏附因子和趨化因子在血管內(nèi)聚集，誘發(fā)血管成分重構(gòu)[7]；②血清Hcy升高時可形成硫基內(nèi)脂，與LDL-C形成致密復(fù)合物，隨后被血管壁巨噬細胞吞噬，進而轉(zhuǎn)化為泡沫細胞堆積在血管內(nèi)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[8]；③Hcy升高時可通過氧化應(yīng)激或削弱血管內(nèi)皮一氧化氮的合成和釋放，使血管內(nèi)皮功能受損，進而參與動脈粥樣硬化的形成[9]；④高Hcy血癥可抑制蛋白激酶C的活性，增加凝血因子Ⅴ、Ⅶ的活性，降低內(nèi)皮細胞的抗凝作用，同時還可干擾內(nèi)皮細胞表面纖維蛋白的溶解特性，促使血栓形成[10]；⑤Hcy升高可加劇糖尿病患者葡萄糖的直接毒性作用及氧化修飾后的葡萄糖對內(nèi)皮細胞的毒性作用，而糖基化終末產(chǎn)物能增加內(nèi)皮細胞對Hcy損傷的敏感性，兩者協(xié)同參與了糖尿病血管內(nèi)皮細胞的損傷[11]。上述因素單獨或疊加均直接或間接地促進了腦梗死的發(fā)生、發(fā)展。

卜瑞芳等[12]研究顯示，血漿Hcy水平升高是2型糖尿病并腦梗死的獨立危險因素。本文研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死并糖尿病患者予燈盞細辛和前列地爾治療前后血清Hcy水平及高Hcy血癥發(fā)生率均明顯高于對照組，提示高Hcy血癥與2型糖尿病在腦梗死的發(fā)病過程中具有協(xié)同作用，進一步說明高Hcy血癥是腦梗死并發(fā)糖尿病的重要危險因素。

近年前列地爾在腦梗死中的治療作用越來越受到關(guān)注[13]，其主要成分是前列腺素E1，在急性腦梗死發(fā)生且出現(xiàn)微循環(huán)障礙時，其可靶向沉積于病變的血管壁上，與血管平滑肌細胞膜前列腺素E1受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，抑制環(huán)氧化物水解酶，從而顯著增加血管平滑肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，抑制血栓素A2的合成，減少血小板聚集，促進側(cè)支循環(huán)形成，直接擴張小動脈，增加血液灌注量，從而有效地改善微循環(huán)，減輕缺血性損傷，預(yù)防組織再灌注損傷[14]。燈盞細辛是從中草藥燈盞花中提取的有效成分，具有較強的抑制血管內(nèi)凝血和促進纖溶活性的功能，可降低血栓素A2與前列環(huán)素的比值，抑制血小板聚集，促使受損血管內(nèi)皮細胞的功能恢復(fù)，降低血漿內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生，具有抗凝、降低血黏度、抗血小板及紅細胞聚集、增強紅細胞變形能力、擴張血管、增加血流量及改善微循環(huán)等作用，進而有效防止血栓形成[15]。本文研究顯示，經(jīng)燈盞細辛和前列地爾治療后，合并糖尿病的腦梗死患者臨床治療的總有效率為93.3%，且血清Hcy水平明顯下降，提示前列地爾和燈盞細辛可能通過降低血清Hcy水平，減輕胰島素抵抗，抑制氧化應(yīng)激，改善血管內(nèi)皮細胞功能和微循環(huán)，達到改善組織細胞缺血缺氧的目的，對糖尿病并腦梗死患者具有好的治療效果，與于建敏等[16]研究結(jié)論相一致，進一步豐富了前列地爾和燈盞細辛用于急性腦梗死并糖尿病患者的理論基礎(chǔ)。

綜上，血清Hcy水平升高是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的獨立危險因素，高Hcy血癥在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，監(jiān)測Hcy水平變化對腦梗死的診斷、療效觀察及預(yù)后判定具有重要意義，且前列地爾和燈盞細辛能有效降低血清Hcy水平，顯著提高糖尿病并腦梗死患者的臨床療效。在未來的臨床工作中，可對無心腦血管疾病的高Hcy血癥患者進行干預(yù)，但需進一步的前瞻性研究證實。

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Effects of Prostaglandin Combined with Erigeron Breviscapus on Serum Homocysteine Level in Treatment of Diabetic Patients with Cerebral Infarction

YU Jian-min1, XU Yan-jie1, GENG Ji-lu1, LI Qin1, FAN Li-ping2

(1. Out-patient Department, 309 Hospital of PLA, Beijing 100091, China; 2. Department of Cadre Wards, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China)

Objective To investigate effects of Prostaglandin combined with Erigeron Breviscapus on serum homocysteine level in treatment of diabetic patients with cerebral infarction and its effects on the disease. Methods A total of 45 diabetic patients with cerebral infarction (treatment group) admitted during September 2014 and September 2015 were treated with Prostaglandin combined with Erigeron Breviscapus for 2 weeks, and another 42 healthy person taking medical examination at the same period were chosen as control group. Serum homocysteine (Hcy) and fasting plasma glucose (FPG) level changes and incidence rate of hyperhomocysteinemia were compared in two groups， and curative effect and adverse drug reaction treated by Prostaglandin and Erigeron Breviscapus were observed too. Results Compared with those in control group, serum Hcy and FPG levels, and incidence rate of hyperhomocysteinemia were significantly increased before and after treatment in treatment group (P<0.05). Compared with those before treatment, serum Hcy level and incidence rate of hyperhomocysteinemia were significantly decreased (P<0.05), while FPG level showed no significant change after treatment in treatment group (P>0.05). The total effective rate of Prostaglandin and Erigeron Breviscapus was 93.3%, and no adverse drug reaction was found. Conclusion Serum Hcy levels of diabetic patients with cerebral infarction are significantly increased, and Prostaglandin and Erigeron Breviscapus can improve symptoms of patients by decreasing serum Hcy level without adverse drug reaction.

Diabetes mellitus; Brain infarction; Homocysteine; Alprostadil; Erigeron breviscapus

2015年河北省科技計劃項目(152777217)

100091 北京，解放軍309醫(yī)院門診部(于建敏、徐燕杰、耿紀(jì)錄、李秦)；050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫(yī)院干部病房(范艷平)

徐燕杰，E-mail:Davidbj309@163.com

R977.6;R972.6

A

1002-3429(2017)03-0092-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.03.034

2016-11-29 修回時間：2017-01-18)