邵春麗++周朝當(dāng)

[摘要]目的 分析事件相關(guān)電位在三種常見精神疾病中的檢查結(jié)果及在精神疾病診斷中的應(yīng)用。方法 對(duì)2015年1月～2016年4月在我院住院或門診的抑郁癥組43例、精神分裂癥組53例和慢性酒精中毒組35例患者進(jìn)行事件相關(guān)電位檢查，并與健康對(duì)照組35名進(jìn)行比較。比較失匹配負(fù)波（MMN）、信息輸入（N1）、信息綜合（N2）、定向活動(dòng)（P3a）、認(rèn)知電位（P3b）在頂（Cz）、額（Fz）兩個(gè)電極的檢查值。結(jié)果 抑郁癥組、精神分裂癥組和慢性酒精中毒組患者的Cz、Fz兩個(gè)電極MMN、N2、P3a、P3b潛伏期延遲均長(zhǎng)于健康對(duì)照組（MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.9；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25；N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97；P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47；P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）。抑郁癥組的N1-Cz電極潛伏期延遲短于精神分裂癥組（t=2.77，P<0.05）。慢性酒精中毒組的N2-Cz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=2.16，2.73，P<0.05）、P3a-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=8.45，8.54，P<0.01）、P3b-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥組（t=2.61，P<0.05）。P300潛伏期延長(zhǎng)等級(jí)分布：抑郁癥以輕中度延長(zhǎng)所占比例較高，精神分裂癥組和慢性酒精中毒組以重度延長(zhǎng)所占比例較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=4.50，2.74，P<0.01、0.05），慢性酒精中毒患者飲酒年限與P3a、P3b-Cz、Fz成高度正相關(guān)（r=0.727，0.752， 0.734，0.578，P<0.01）。結(jié)論 抑郁癥患者存在MMN明顯延遲現(xiàn)象。抑郁癥較精神分裂癥存在感覺信息輸入敏感化現(xiàn)象，抑郁癥、精神分裂癥和慢性酒精中毒都存在不同程度的信息綜合、定向活動(dòng)、認(rèn)知電位潛伏期延遲，抑郁癥相對(duì)較輕，慢性酒精中毒和精神分裂癥較重，慢性酒精中毒的額葉最高中樞認(rèn)知損害最嚴(yán)重。飲酒年限對(duì)慢性酒精中毒患者的ERP延遲有明顯影響。

[關(guān)鍵詞]事件相關(guān)電位；抑郁癥；精神分裂癥；慢性酒精中毒；MMN；P300；潛伏期；延遲

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（a）-0070-05

[Abstract]Objective To analyze the test results of event-related potential in three common mental disorders and their application in the diagnosis of mental diseases.Methods Cases of depression （n=43），schizophrenia （n=53），and chronic alcoholism （n=35） from outpatient clinics and inpatient department from January 2015 to April 2016 were given with event-related potential.The test results were compared with those from 35 healthy participants （control group）.The test values of copular （Cz） and frontal （Fz） parts of mismatch negativity （MMN），information input （N1），information synthesis （N2），directional activity （P3a） and cognitive potentials （P3b） were compared.Results The delayed latency of Cz and Fz in MMN，N2，P3a and P3b in patients of depression，schizophrenia and chronic alcoholism was significantly longer than that in the healthy control group （MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.9；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25；N2-Cz：t=4.78， 6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97；P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47；P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）.The delay of latent period for N1-Cz electrode in depression group was shorter than that in schizophrenia group （t=2.77，P<0.05）.The delay of latent period for N2-Cz electrode in chronic alcoholism group was longer than that in schizophrenia group and depression group （t=2.16，2.73，P<0.05）.In the chronic alcoholism group，the delay of latent period for P3a-Fz electrode was longer than that in schizoph？鄄 renia group and depression group （t=8.45，8.54，P<0.01），and the delay of latent period for P3b-Fz electrode was longer than that in depression group （t=2.61，P<0.05）.P300 latency prolonged grade distribution：depression took the majority of being mild to moderate prolonged，and schizophrenia and chronic alcoholism were in the major of severe prolonging with statistical differences （u=4.50，2.74；P<0.01，0.05）.Years of drinking in chronic alcoholism patients has a high positive correlation with P3a，P3b-Cz，F(xiàn)z （r=0.727，0.752，0.734，0.578，P<0.01）.Conclusion There is a significant delay in the occurrence of MMN in patients with depression.Compared with schizophrenia，sensitization of sensory information input occurs in depression.There are delay of latent period in information synthesis，directional activity，and cognitive potential to certain degrees in depression，schizophrenia and chronic alcoholism.Among them，conditions in depression is relatively mild，while more severe in chronic alcoholism and schizophrenia.Especially，cognition damage in the frontal lobe of advanced center is most severe.Years of drinking has a remarkable influence on the delay of event-related potentials in patients with chronic alcoholism.

[Key words]Event-related potential；Depression；Schizophrenia；Chronic alcoholism；MMN；P300；Latent period；Delay

事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）是由感覺誘發(fā)電位檢測(cè)技術(shù)衍生而來的，它反映認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變及腦內(nèi)發(fā)生的心理加工過程，被稱作“認(rèn)知電位”[1]，它可以檢測(cè)感覺輸入、信息綜合、信息加工形成知覺整個(gè)認(rèn)知過程的神經(jīng)“反應(yīng)時(shí)”。目前，ERP已被廣泛用于精神疾病的診斷[2]、認(rèn)知功能檢查[3-4]和療效評(píng)估[5-6]中，我院2014年引進(jìn)日本光電公司的肌電-誘發(fā)電位儀9404C對(duì)抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者進(jìn)行ERP檢查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月～2016年4月收治的住院或門診患者，按病種分為抑郁癥組、精神分裂癥（含分裂樣精神病性障礙）組、慢性酒精中毒組（診斷標(biāo)準(zhǔn)按ICD-10精神疾病診斷分類標(biāo)準(zhǔn)），排除腦器質(zhì)性、軀體疾病伴發(fā)精神障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。同時(shí)設(shè)立健康對(duì)照組，對(duì)照組來源為陪同患者就診的家屬或近親屬、少部分為我院行政后勤工作人員（對(duì)照組排除抑郁、酒精依賴和其他精神疾患）。

抑郁癥組43例，其中男性26例，女性17例；平均年齡（38.42±13.55）歲；病程7 d～10年（M=6個(gè)月）。精神分裂癥組53例，其中男性42例，女性11例；平均年齡（36.85±13.45）歲；病程7 d～35年（M=36個(gè)月）。慢性酒精中毒組35例，均為男性；平均年齡（42.61±9.76）歲；精神障礙病程1 d～6年（M=2個(gè)月）；平均飲酒年限（19.20±9.87）年。健康對(duì)照組35名，其中男性27名，女性8名，平均年齡（34.57±8.66）歲。抑郁癥組與健康對(duì)照組、精神分裂癥組與健康對(duì)照組、抑郁癥組與精神分裂癥組的男女構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 =2.46，0.35，1.76，P>0.05），平均年齡差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.97，1.59，0.12，P>0.05）。慢性酒精中毒組均為男性，平均年齡高于精神分裂癥組和健康對(duì)照組（t=2.34，3.67，P=0.02，0.001），資料符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

檢測(cè)儀器采用日本光電生產(chǎn)的肌電-誘發(fā)電位儀9404C，電極安置參照國際腦電學(xué)會(huì)10-20系統(tǒng)，電極置于頂部和額部。參考電極置于雙側(cè)耳垂，記錄oddball序列音頻刺激雙耳誘發(fā)的波形。

1.3主要觀察指標(biāo)

失匹配負(fù)波（MMN）、感覺輸入（N1）、信息輸入結(jié)束（P2），信息綜合（N2）、定向活動(dòng)（P3a）、認(rèn)知活動(dòng)（P3b），每個(gè)觀察指標(biāo)有頂部（Cz）電極、額部（Fz）電極兩個(gè)觀察值。P3a、P3b統(tǒng)稱為P300。MMN的特性為自動(dòng)加工，對(duì)新輸入的信息進(jìn)行比對(duì)加工，反映“認(rèn)知前”信息處理過程。正常﹤210 ms，210～240 ms為輕度延遲；241～270 ms為中度延遲；>270 ms重度延遲。P300反映主動(dòng)注意參與下的人腦對(duì)信息的開展加工過程。各個(gè)年齡段有不同的標(biāo)準(zhǔn)值，超過標(biāo)準(zhǔn)值≤20 ms為輕度延長(zhǎng)，超過標(biāo)準(zhǔn)值21～40 ms為中度延長(zhǎng)，超過標(biāo)準(zhǔn)值>40 ms為重度延長(zhǎng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所有檢查數(shù)值輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，飲酒年限與ERP的關(guān)系采用相關(guān)分析方法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三種精神疾病組與健康對(duì)照組ERP的比較

精神分裂癥組、慢性酒中毒組、抑郁癥組的MMN-Cz、MMN-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于健康對(duì)照組（MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.90；MMN-Fz：t=10.91，8.51， 10.25，P=0.000），精神分裂癥組、慢性酒中毒組、抑郁癥組的N1-Cz、N1-Fz電極潛伏期與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（N1-Cz：t=1.32，0.18，0.94；N1-Fz：t=0.97，0.72，0.35，P>0.05），N2-Cz、N2-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于健康對(duì)照組（N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97，P=0.000），P3a-Cz、P3a-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于健康對(duì)照組（P3a-Cz：t=8.76，8.52， 6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47，P=0.000），P3b-Cz、P3b-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于健康對(duì)照組（P3b-Cz：t=10.46， 11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）（表1）。

2.2三種精神疾病組ERP檢查結(jié)果的比較

精神分裂癥組的N1-Cz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥組（t=2.77，P<0.05）。慢性酒中毒組的N2-Cz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=2.16，2.73，P<0.05），P3a-Fz電極潛伏期延遲明顯長(zhǎng)于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=8.45，8.54，P<0.01）。慢性酒中毒組的P3a-Cz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥組（t=2.60，P<0.05），P3b-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥組（t=2.61，P<0.05）（表2）。

2.3三種精神疾病之間MMN及P300潛伏期延遲等級(jí)分布情況的比較

MMN潛伏期延遲等級(jí)分布三種疾病間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=1.79，1.81，1.50，P>0.05），精神分裂癥和慢性酒中毒P300潛伏期重度延遲長(zhǎng)于抑郁癥組（u=4.50，2.74，P<0.01、0.05），抑郁癥組以輕中度延遲為主，精神分裂癥組和慢性酒中毒組的P300潛伏期延遲等級(jí)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=0.121，P>0.05）（表3）。

2.4慢性酒精中毒者飲酒年限對(duì)ERP的影響

飲酒年限與MMN-Cz、Fz電極成高度正相關(guān)（r=0.533，0.619），與P300中的N2-Fz電極也成較高正相關(guān)（r=0.478），與P3a、P3b-Cz、Fz電極成高度正相關(guān)（r=0.727，0.752，0.734，0.578）。

3討論

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者的MMN潛伏期延遲均明顯長(zhǎng)于健康對(duì)照組，MMN延遲是抑郁情緒的重要特點(diǎn)，反映三種疾病患者都存在較明顯的負(fù)性情緒問題。三種疾病患者的N1電極潛伏期延遲與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明三種疾病患者的感覺信息輸入過程障礙并不明顯。三種疾病患者的N2電極潛伏期延遲均較健康對(duì)照組延長(zhǎng)，反映抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者都存在感覺信息綜合能力下降。三種疾病患者P3a、P3b-Cz、Fz電極潛伏期延遲均比健康對(duì)照組延長(zhǎng)，說明三種疾病患者都存在認(rèn)知定位、認(rèn)知活動(dòng)形成的損害。三種疾病間比較，抑郁癥的N1潛伏期較精神分裂癥縮短，反映其信息輸入有敏感化現(xiàn)象。慢性酒中毒患者的N2-Cz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥和精神分裂癥，P3a-Fz電極潛伏期延遲長(zhǎng)于抑郁癥和精神分裂癥，慢性酒中毒的P3b-Fz電極潛伏期延遲還長(zhǎng)于抑郁癥，反映慢性酒中毒額葉最高中樞認(rèn)知損害更嚴(yán)重。精神分裂癥和慢性酒精中毒與抑郁癥的P300潛伏期延長(zhǎng)等級(jí)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，精神分裂癥和慢性酒精中毒的P300潛伏期重度延遲所占比例高，而抑郁癥則以輕度、中度延長(zhǎng)為主，反映精神分裂癥和慢性酒精中毒受注意力渙散的影響，認(rèn)知主動(dòng)加工能力下降較抑郁癥更明顯。劉磊等[7]認(rèn)為，精神分裂癥患者在疾病的早期就存在認(rèn)知功能障礙，ERP具有極其重要的價(jià)值。張廣亞等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥急性期P300的潛伏期延長(zhǎng)，癥狀緩解進(jìn)入慢性期會(huì)有所改善，可作為認(rèn)知功能改善的評(píng)價(jià)指標(biāo)。鄧自和等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)復(fù)發(fā)精神分裂癥P300潛伏期延長(zhǎng)大于首次發(fā)作患者，認(rèn)知損害具有累積效應(yīng)。劉微波等[10]報(bào)道，P300潛伏期延長(zhǎng)與精神病理癥狀有高度相關(guān)性。李喆等[11]報(bào)道，缺陷型精神分裂癥P300潛伏期延遲還大于非缺陷型。這些研究都證實(shí)了ERP檢查判斷認(rèn)知功能下降的可靠性。閆社因等[12-13]對(duì)酒精所致精神障礙患者P300潛伏期延長(zhǎng)的檢查結(jié)果，與本研究結(jié)論（精神分裂癥與慢性酒精中毒的P300潛伏期延遲等級(jí)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩者P300潛伏期重度延長(zhǎng)比例均較高）相似。黎艷等[14]等的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥伴有幻聽較不伴幻聽P300潛伏期延遲更嚴(yán)重。慢性酒精中毒和精神分裂癥患者最常見癥狀均為幻聽，因此P300檢查有與精神分裂癥相似的結(jié)果。楊文偉[15]的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，聽覺中樞神經(jīng)元對(duì)刺激會(huì)產(chǎn)生電脈沖反應(yīng)，但這種反應(yīng)受高級(jí)中樞反饋調(diào)控，對(duì)聲音刺激有一個(gè)最佳時(shí)間間隔期（BI），在BI內(nèi)，聲音刺激會(huì)使聽覺中樞神經(jīng)元產(chǎn)生易化效應(yīng)，在BI外，聲音刺激會(huì)使聽覺中樞神經(jīng)元產(chǎn)生抑制效應(yīng)，精神分裂癥和慢性酒精中毒患者由于頻繁受到幻聽干擾，可能外界刺激更多落在了BI外，聽覺中樞神經(jīng)元產(chǎn)生抑制效應(yīng)是P300潛伏期延遲更嚴(yán)重的原因。慢性酒中毒可能還有長(zhǎng)期維生素神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)缺乏，額葉認(rèn)知功能受損更明顯。

抑郁癥存在輕中度認(rèn)知功能障礙，與梁靜等[4]的研究結(jié)果一致。田秀麗等[16]認(rèn)為，N2和P300為內(nèi)源性成分，感覺信息輸入后，信息綜合和注意指向、認(rèn)知形成過程受心理因素影響較大。兩者潛伏期延遲反映受心理因素影響引起認(rèn)知功能損害，且認(rèn)知損害與抑郁嚴(yán)重程度有相關(guān)性。朱敏等[17]的研究結(jié)果也證實(shí)，難治性抑郁比一般性抑郁P300潛伏期延遲更明顯。郭茹[18]認(rèn)為，抗抑郁藥物治療在改善情緒睡眠癥狀的同時(shí)，神經(jīng)功能也得到恢復(fù)，證實(shí)抑郁情緒與神經(jīng)功能之間的關(guān)聯(lián)性。

慢性酒精中毒患者飲酒年限延長(zhǎng)會(huì)加重患者的軀體損害和負(fù)罪感，抑郁情緒會(huì)越突出[19]，慢性酒中毒患者飲酒年限與MMN成高度負(fù)相關(guān)，飲酒年限越長(zhǎng)，負(fù)性情緒越突出，結(jié)果符合慢性酒精中毒患者的情緒變化特點(diǎn)。飲酒年限與額部電極信息綜合能力下降成中度正相關(guān)，與頂部、額部?jī)蓚€(gè)電極認(rèn)知加工過程延遲成高度負(fù)相關(guān)，反映飲酒年限與認(rèn)知損害是有關(guān)聯(lián)的，飲酒年限越長(zhǎng)，認(rèn)知損害越嚴(yán)重。這一結(jié)果與王會(huì)秋等[20]使用簡(jiǎn)易智力量表研究得出的結(jié)論相似。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王明時(shí)，劉瑾，李岳峙.事件相關(guān)電位的刺激方式和最新進(jìn)展[J].天津大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，36（6）：697-701.

[2]李喆，王強(qiáng)，李濤.事件相關(guān)電位作為精神分裂癥早期預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，29（6）：1770-1773.

[3]趙瑾，楊來啟，陳玖，等.精神分裂癥患者事件相關(guān)電位P300的對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（6）：403-404.

[4]梁靜，曾波濤，孟祥軍.首發(fā)抑郁癥患者認(rèn)知功能與事件相關(guān)電位P300研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2015，23（2）：172-174.

[5]楊建章，王明智，王春芳.精神分裂癥干預(yù)前后事件相關(guān)電位分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（20）：72-73.

[6]賈婷，陳玖，楊來啟，等.難治性與一般性抑郁癥患者沖突性負(fù)波的對(duì)比研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2013，21（11）：1619-1620.

[7]劉磊，賀英群.精神分裂癥患者的事件相關(guān)電位分析[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志2010，17（3）：131-133

[8]張廣亞，蓋海軍，杜向東，等.精神分裂癥患者急性期與慢性期事件相關(guān)電位P300對(duì)照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2016， 28（16）：5-7.

[9]鄧自和，陳玖，楊來啟，等.精神分裂癥患者事件相關(guān)電位P300及其與發(fā)病次數(shù)的關(guān)系[J].中國健康心理學(xué)雜志，2014，22（4）：481-483.

[10]劉微波，陳巧珍，尹厚民，等.首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥事件相關(guān)電位P300與記憶功能和精神病理癥狀關(guān)系的研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，40（6）：647-652.

[11]李喆，鄧偉，韓媛媛，等.缺陷型及非缺陷型精神分裂癥首次發(fā)病患者聽覺事件相關(guān)電位P300的比較研究[J].中華精神科雜志，2014，47（1）：21-25.

[12]閆社因，葛金釗，牛艷，等.酒精所致精神障礙患者的P300、智能損害及相關(guān)因素研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：21-23.

[13]任方芳，錢衛(wèi)娟，劉剛，等.酒精所致精神障礙患者事件誘發(fā)電位P300的研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（6）：376-378.

[14]黎艷，黃健強(qiáng).晚發(fā)性精神分裂癥患者幻聽與負(fù)性情緒、事件相關(guān)電位關(guān)系研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010， 10（2）：167-168.

[15]楊文偉.中樞神經(jīng)元聽覺信息處理的調(diào)制[D].上海：華東師范大學(xué)，2007，5（1）：1-132.

[16]田秀麗，甘緊梨，趙蘭明，等.抑郁癥的認(rèn)知功能損害及其相關(guān)因素[J].國際精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，39（3）：158-161.

[17]朱敏，張陽，魯曉波，等.難治性抑郁和一般性抑郁患者記憶功能及事件相關(guān)電位P300的對(duì)比研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)報(bào)，2014，45（12）：1189-1192.

[18]郭茹.抗抑郁治療對(duì)腦卒中后神經(jīng)功能康復(fù)的療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（5）：32-33.

[19]周朝當(dāng)，陳萌，劉紀(jì)洲，等.酒精依賴者艾森克情緒穩(wěn)定性特征[J].中國藥物依賴性雜志，2015，24（1）：37-40.

[20]王會(huì)秋，丁桂華.酒精所致精神障礙患者的認(rèn)知功能研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（2）：95.

（收稿日期：2016-11-23 本文編輯：許俊琴）