夏冬琴，李榮亨

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400042）

養(yǎng)血清腦顆粒在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展

夏冬琴，李榮亨

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400042）

養(yǎng)血清腦顆粒是以四物湯為主方，佐以清肝、平肝、行氣、止痛、祛風(fēng)、通絡(luò)藥，采用現(xiàn)代制劑工藝精制而成。由熟地黃、白芍、當(dāng)歸、川芎、鉤藤、珍珠母、決明子、夏枯草、雞血藤、細(xì)辛、延胡索組成，具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)之功。臨床上廣泛用于治療血管性癡呆、慢性腦供血不足、腦梗死、頭痛、睡眠障礙、焦慮抑郁狀態(tài)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)就其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 血管性癡呆

沈玉梅［1］將50例血管性癡呆（VD）患者隨機(jī)分為兩組，治療組用養(yǎng)血清腦顆粒，對照組用腦復(fù)康，治療3個(gè)月。結(jié)果兩組蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、生活能力評分（ADL評分）較治療前有明顯改善（P＜0.01），治療組更明顯（P＜0.01）。提示本藥對VD患者認(rèn)知能力及日常生活能力有明顯提高。張志鵬等［2］將226例VD患者隨機(jī)分為兩組，均給予尼莫地平治療，觀察組加用養(yǎng)血清腦顆粒，對照組加用丁苯酞。結(jié)果總有效率觀察組82.3%、對照組70.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，本藥的治療作用與其提高VD患者血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低丙二醛（MDA）水平，降低血漿同型半胱氨酸水平，縮短聽覺誘發(fā)電位P300的潛伏期、提升波幅，改善血液流變學(xué)指標(biāo)有關(guān)［3-4］。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，養(yǎng)血清腦顆?？筛纳蒲苄园V呆模型大鼠的認(rèn)知功能，其可能的機(jī)制包括增加海馬區(qū)的局部腦血流量，提高凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2的表達(dá)，降低Bax的表達(dá)，從而抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表達(dá)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡［5］；減少p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）磷酸化，從而抑制海馬區(qū)細(xì)胞凋亡［6］；促進(jìn)海馬齒狀回區(qū)神經(jīng)前體細(xì)胞（NPCs）增殖［7］；抑制p38MAPK蛋白的表達(dá)，從而改善海馬CA1區(qū)損傷的神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)［8］；降低海馬膽堿酯酶（AchE）活性，降低MDA水平，增加SOD水平，從而改善膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能，降低自由基水平［9］；上調(diào)海馬CA1區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、堿性成纖維生長因子（bFGF）、突觸素（SYN）、微管相關(guān)蛋白-2（MAP-2）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白及β-連環(huán)蛋白（β catenin）的表達(dá)，降低膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）表達(dá)［10-13］。

2 慢性腦供血不足

何平等［14］將65例慢性腦供血不足（CCCI）患者隨機(jī)分為兩組，均給予常規(guī)用藥，觀察組加用養(yǎng)血清腦顆粒，對照組加用尼莫地平片。結(jié)果總有效率觀察組91.18%、對照組74.19%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原（FIB）等血液流變學(xué)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆?？赏ㄟ^降低血液黏稠度，改善腦供血。彭玉華等［15］將80例CCCI患者隨機(jī)分為兩組。治療組用養(yǎng)血清腦顆粒治療，對照組用復(fù)方丹參片治療，治療12周后比較兩組療效、腦動脈平均血流速度、MMSE、長谷川癡呆量表（HDS）及MoCA評分。結(jié)果總有效率治療組82.5%、對照組67.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組腦動脈平均血流速度、MMSE、HDS、MoCA改善均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆粒可改善CCCI患者的腦血供及認(rèn)知功能障礙。Xiong L等［16］通過動物實(shí)驗(yàn)表明，養(yǎng)血清腦顆?？筛纳坡阅X灌注不足大鼠模型的認(rèn)知功能損害，其機(jī)制可能是調(diào)控海馬和大腦皮質(zhì)的總抗氧化能力（T-AOC），調(diào)控乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）活性以及細(xì)胞凋亡。

3 腦梗死

李東［17］將90例腦梗死急性期患者隨機(jī)分為兩組。治療組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒、尼莫地平，對照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用尼莫地平。結(jié)果總有效率治療組88.9%、對照組80%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且對大腦前動脈、大腦中動脈、基底動脈血流量的改善治療組更明顯（P＜0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆?？赏ㄟ^提高大腦血供，改善腦梗死癥狀。曲延明等［18］將100例腦梗死患者隨機(jī)分成兩組，均給予拜阿司匹林及其他常規(guī)藥物，治療組加用養(yǎng)血清腦顆粒。治療半年后，治療組頸動脈內(nèi)膜動脈粥樣硬化斑塊面積較治療前明顯縮?。≒＜0.01），對照組無明顯改變（P＞0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆粒有一定抗動脈粥樣硬化作用。動物實(shí)驗(yàn)表明，養(yǎng)血清腦顆?？纱龠M(jìn)大鼠缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)，可能機(jī)制是降低大鼠缺血腦組織中抑制軸突再生的排斥性導(dǎo)向因子A（RGMa）蛋白的表達(dá)，增加可促進(jìn)軸突再生的神經(jīng)微絲蛋白200（NF-200）的表達(dá)，抑制炎性因子核因子-κBp65（NF-κBp65），白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)［19-20］；養(yǎng)血清腦顆?？蓽p少缺血再灌注腦損傷大鼠腦梗死體積，促進(jìn)腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化［21］。

4 頭 痛

趙軍［22］將93例急性偏頭痛患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪，對照組單用氟桂利嗪。結(jié)果總有效率治療組94.54%、對照組81.58%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛發(fā)作次數(shù)的改善治療組更明顯（P＜0.05）。羅偉祥［23］將90例血管緊張性頭痛患者分為兩組，均給予尼莫地平治療，觀察組加用養(yǎng)血清腦顆粒。結(jié)果總有效率觀察組95.56%、對照組77.78%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。趙佩等［24］發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒預(yù)防性給藥可明顯降低大鼠硬腦膜肥大細(xì)胞脫顆粒陽性率（P＜0.05），而治療性給藥降低不明顯（P＞0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆粒預(yù)防偏頭痛的作用可能與穩(wěn)定肥大細(xì)胞細(xì)胞膜，減少其脫顆粒有關(guān)，且預(yù)防作用可能大于治療作用。雷小峰等［25］通過偏頭痛大鼠模型進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒對偏頭痛的預(yù)防作用可能通過降低腦干三叉神經(jīng)脊束核c-Fos蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。

5 睡眠障礙

睡眠障礙的癥狀包括失眠、睡眠過多、異相相關(guān)睡眠、睡眠節(jié)律紊亂等。王海升［26］將224例頑固性失眠患者隨機(jī)分為兩組，兩組均給予地西泮及心理治療，治療組加用養(yǎng)血清腦顆粒。結(jié)果總有效率治療組94.64%、對照組61.61%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對睡眠時(shí)間、深睡眠時(shí)間及頭暈頭痛癥狀緩解時(shí)間的改善治療組更明顯（P＜0.01）。潘衛(wèi)東等［27］發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒對帕金森?。≒D）伴有睡眠障礙患者夜間活動量多、生理節(jié)律性差有改善作用，可減少入睡時(shí)間、提高睡眠效率，減少最低5h活動量。潘先芳等［28］將90例日間過度嗜睡的帕金森病患者隨機(jī)分為兩組，兩組均給予西醫(yī)綜合治療，治療組加用養(yǎng)血清腦顆粒，分別于治療前后行Epworth嗜睡量表（ESS）評分。結(jié)果治療組ESS總分較治療前明顯降低（P＜0.05），對照組的變化不明顯，提示養(yǎng)血清腦顆?？筛纳茣円股砉?jié)律。

6 焦慮抑郁狀態(tài)

潘東等［29］將79例腦卒中后抑郁患者隨機(jī)分為兩組，觀察組給予養(yǎng)血清腦顆粒、鹽酸舍曲林，對照組給予鹽酸舍曲林。結(jié)果總有效率觀察組92.1%、對照組73.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分均低于治療前，觀察組降低更明顯（P＜0.05）。提示養(yǎng)血清腦顆粒對腦卒中后抑郁有協(xié)同治療作用。李東芳等［30］對卒中后抑郁患者治療前后HAMD評分、血清皮質(zhì)醇進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀片較單用帕羅西汀片，其HAMD評分及血清皮質(zhì)醇降低更明顯（P＜0.05）。此外，陳勝會等［31］通過小鼠懸尾試驗(yàn)、小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)以及小鼠利血平體溫降低試驗(yàn)也證實(shí)養(yǎng)血清腦顆粒具有劑量依賴性的抗抑郁作用。

7 小 結(jié)

養(yǎng)血清腦顆粒具有改善認(rèn)知功能、止痛、改善睡眠、抗焦慮抑郁等作用，被廣泛用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，療效好，安全性高。長期研究發(fā)現(xiàn)，本藥可降低血液黏稠度，抗動脈粥樣硬化，改善腦缺血；可增加腦血流量、抗氧化，保護(hù)神經(jīng)元；可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞增殖，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。然而，養(yǎng)血清腦顆粒更多的臨床應(yīng)用及其藥理作用還需對后續(xù)動物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)進(jìn)行深入研究。

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R277.710.5

A

1114-2814（2017）10-1228-03

李榮亨

2017-09-16