匡敏

（湖南省婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410008）

·臨床研究·

低劑量雌激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平及生活質(zhì)量的影響

匡敏

（湖南省婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410008）

目的觀察低劑量雌激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平及生活質(zhì)量的影響。方法選擇2013年2月至2016年3月醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者給予低劑量雌激素替代治療，分別于治療前后以改良的Kupperman法評(píng)價(jià)患者圍絕經(jīng)期癥狀改善情況，以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)患者的抑郁情緒；比較兩組患者治療前后血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）等指標(biāo)水平。結(jié)果與治療前相比，兩組患者治療后的FSH，E2，LH，P等激素水平均明顯改善（P＜0．05），且觀察組患者較對(duì)照組患者改善更顯著（P＜0．05）；與治療前相比，兩組患者治療后的Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分均明顯降低（P＜0．05），且觀察組患者較對(duì)照組患者降低更顯著（P＜0．05）；兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率(10．00%比7．50%)比較，差異無顯著性（P＞0．05）。結(jié)論低劑量雌激素替代治療可明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的激素水平，且能提高患者的生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床推廣。

低劑量；雌激素替代治療；圍絕經(jīng)期綜合征；激素水平；生活質(zhì)量

圍絕經(jīng)期指婦女絕經(jīng)前后一段時(shí)間(多在45～55歲)，包括從接近絕經(jīng)時(shí)出現(xiàn)的與內(nèi)分泌有關(guān)癥狀到月經(jīng)停止后1年內(nèi)[1－2]，絕經(jīng)為其該時(shí)期的重要生理變化。因卵巢功能明顯減退，該階段婦女性激素水平波動(dòng)較大，導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，但有個(gè)體差異，約1／3的婦女在整個(gè)圍絕經(jīng)期無明顯癥狀，2／3的婦女會(huì)出現(xiàn)明顯的生理、心理癥狀，對(duì)婦女生活質(zhì)量造成較大影響，此為圍絕經(jīng)期綜合征[3]。激素替代治療（hormone replacement therapy，HRT）是目前一種較重要的治療方法，可緩解圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)的不良癥狀，提高生活質(zhì)量[4]。但HRT應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其治療規(guī)范性仍為公眾所關(guān)注。本研究旨在觀察低劑量雌激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；常規(guī)體格檢查及宮頸涂片檢查顯示均無異常；子宮內(nèi)膜厚度均超過5 mm；無精神病或抑郁癥史；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往使用過激素治療；高血壓；糖尿?。挥绊憙?nèi)分泌的疾病及惡性腫瘤；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；不適合采用本研究藥物治療者。

病例選擇與分組：選取我院2013年2月至2016年3月收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝40）

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝40）

組別觀察組對(duì)照組t值P平均年齡（歲）45．5±5．7 46．4±6．7 0．647＞0．05平均病程（年）1．7±0．3 1．6±0．4 1．265＞0．05

1．2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，給予谷維素片（山東魯西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37020871，規(guī)格為每片10 mg）口服，每次10 mg，早晚各服1次，以4周為1個(gè)療程。觀察組患者給予結(jié)合雌激素片（新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20090172，規(guī)格為每片0．625 mg）口服，每日1片，4周為1個(gè)療程；后2周在口服雌激素基礎(chǔ)上同時(shí)給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20041902，規(guī)格為每粒50 mg）口服，每日150 mg。兩組患者均治療3個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后對(duì)兩組患者圍絕經(jīng)期癥狀改善情況及抑郁情緒進(jìn)行評(píng)價(jià)。圍絕經(jīng)期癥狀改善情況評(píng)價(jià)以改良的Kupperman法進(jìn)行，Kupperman評(píng)分越低代表患者圍絕經(jīng)期癥狀改善越好；抑郁情緒評(píng)價(jià)以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行，HAMD評(píng)分越低代表患者抑郁情緒越輕。分別于治療前后采用放射免疫法檢測(cè)，并比較兩組患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）等指標(biāo)水平。觀察并比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 激素水平

治療前，兩組患者的 FSH，E2，LH，P等激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者的 FSH，E2，LH，P等激素水平均明顯改善，且觀察組較對(duì)照組改善更顯著，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

2．2 Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分

治療前，兩組患者 Kupperman評(píng)分及 HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者 Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表3。

2．3 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能明顯減退，可影響全身系統(tǒng)和器官的功能，進(jìn)而引起各種衰退癥狀[6]。具有正常經(jīng)期的女性，體內(nèi)雌激素以E2為主，血液中95%的E2由卵泡或黃體分泌而來，濃度變化具有規(guī)律性[7]。雌酮體（E1）亦是正常經(jīng)期女性主要雌激素之一，E1主要由 E2代謝而來，小部分由卵巢或腎上腺分泌，另外，雄烯二酮芳香化亦為來源之一。婦女絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素主要為E1，絕大部分由雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來，其轉(zhuǎn)化率與婦女體質(zhì)量成正相關(guān)，肥胖女性轉(zhuǎn)化率較高[8]。與E2相比，絕經(jīng)女性血液E1降低程度較小，仍具有晝夜節(jié)律。處于生理期的婦女，P基本由黃體分泌，黃體期P水平與黃體分泌活性呈正相關(guān)，而卵泡期P水平極低，絕經(jīng)過渡期最初階段卵巢還具備排卵作用，但黃體分泌功能顯著降低，P水平降低[9]。雄烯二酮為經(jīng)期女性一種主要雄激素，占50%。而絕經(jīng)后雄烯二酮顯著下降，含量僅為經(jīng)期女性的50%，主要由腎上腺分泌，少量由卵巢分泌[10]。婦女體內(nèi)活性最高的雄激素為睪酮，50%來自于卵巢及腎上腺，50%由雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來[11]。月經(jīng)停止后，由卵巢卵泡分泌的睪酮明顯減少，但因LH升高刺激間質(zhì)的分泌作用，故睪酮含量與經(jīng)期正常時(shí)差異不大。因雌激素對(duì)下丘腦分泌泌乳素抑制因子過程有阻斷作用，故可引起泌乳素水平上升，而月經(jīng)停止后，機(jī)體雌激素水平降低，泌乳素水平也隨之降低[12]。

表2 兩組患者治療前后激素水平比較（s，n＝40）

表2 兩組患者治療前后激素水平比較（s，n＝40）

注：與本組治療前相比，aP＜0．01，bP＜0．05；與對(duì)照組治療后相比，cP＜0．05。表3同。

組別 時(shí)間觀察組 治療前治療后對(duì)照組 治療前治療后FSH（U／L）25．2±6．1 11．8±5．4ac25．1±6．2 20．5±5．1bE2（nmol／L）81．3±21．1 122．3±28．3ac83．2±20．7 101．3±18．4bLH（U／L）15．6±3．2 11．3±2．6ac16．1±3．5 13．4±3．6bP（pmol／L）2．37±0．24 3．81±0．17ac2．96±0．24 2．97±0．31

表3 兩組患者治療前后Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分比較（s，分，n＝40）

表3 兩組患者治療前后Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分比較（s，分，n＝40）

組別觀察組對(duì)照組Kupperman評(píng)分 HAMD評(píng)分治療前28．2±7．3 19．3±4．6治療后9．4±3．1ac28．6±7．1a治療前11．7±3．6ac19．1±4．5治療后15．1±8．3bc14．3±3．8b

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝40]

HRT為圍經(jīng)期綜合征重要治療方法之一，給藥原則為生理性補(bǔ)充小劑量雌激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，維持該階段婦女正常生理功能[13]。絕經(jīng)過渡期，按患者卵巢功能情況和婦女雌激素及孕激素缺乏的嚴(yán)重程度適當(dāng)補(bǔ)充孕激素，并進(jìn)行個(gè)體化治療。絕經(jīng)后，HRT主要是補(bǔ)充雌激素，應(yīng)選擇最小有效劑量，并按患者年齡、癥狀、機(jī)體需求進(jìn)行個(gè)體化治療，同時(shí)按治療效果及治療過程不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)整[14]。

本研究中采用的結(jié)合雌激素(也稱孕馬雌酮，由孕馬尿提取而來)為水溶性雌激素，給藥劑量為每次0．625 mg。研究顯示，家庭情況、精神狀況等是該病發(fā)生的相關(guān)影響因素，腦力勞動(dòng)者、學(xué)歷高者易患該病[15]?；颊咔榫w低落，可出現(xiàn)抑郁癥狀，且因不良癥狀困擾，導(dǎo)致生活質(zhì)量降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著，說明低劑量雌激素替代治療可明顯提高患者生活質(zhì)量，并改善心理狀態(tài)；治療后，觀察組患者與對(duì)照組患者相比，F(xiàn)SH和LH水平均明顯降低，E2和P水平均明顯升高。說明低劑量雌激素替代治療可明顯改善患者的激素水平。且兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，說明低劑量雌激素替代治療安全性較高。

綜上所述，低劑量雌激素替代治療可明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的激素水平，能提高患者的生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床推廣。

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Effect of Low－Dose Estrogen Replacement Therapy on Hormone Levels and Quality of Life of Patients with Perimenopausal Syndrome

Kuang Min
（Department of Gynecology and Obstetrics，Hunan Maternal and Child Health Hospital，Changsha，Hunan，China 410008）

Objective To observe the effect of low－dose estrogen replacement therapy on hormone levels and quality of life of patients with perimenopausal syndrome．M ethods 80 perimenopausal women who were admitted to the hospital from February 2013 to March 2016 were randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group．The control group was given routinetreatment，and the observation group was given low－doseestrogen replacement therapy．Therelief of perimenopausal symptoms was evaluated by Kupperman method before and after treatment，and depression was evaluated with Hamilton depression scale．The levels of serum follicle stimulating hormone（FSH），estradiol（E2），luteinizing hormone（LH）and progesterone（P）were detected and compared between the two groups before and after treatment．Results Before treatment，there were no significant differences in the levels of FSH，E2，LH and P，Kupperman scores and HAMD scores between the two groups（P ＜0．05）．After treatment，the levels were significantly improved，and the improvement in the observation group was significantly greater than the control group（P ＜ 0．05）；theKupperman scores and HAMD scores of the two groups were significantly lowered than those before treatment（P＜0．05），and the decrease in observation group was significantly greater than the control group（10．00% vs 7．50%，P＞0．05）．There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups．Conclusion Low－dose estrogen replacement therapy can significantly improve the hormone levels in patients with perimenopausal syndrome，and improve the quality of life of patients with high safety．

low－dose；estrogen replacement therapy；perimenopausal syndrome；hormone levels；quality of life

R969．4；R977．1＋2

A

1006－4931(2017)04－0041－03

2016－10－07；

2016－11－17)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．011

匡敏（1990－），女，大學(xué)本科，醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科疾病的診療工作，（電子信箱）690744658＠qq．com。