郜 娜

河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州 450003

阿托伐他汀聯(lián)合血塞通膠囊對腦梗死頸動脈斑塊穩(wěn)定性及血脂水平影響的臨床效果探討

郜 娜

河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州 450003

目的 探討血塞通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死對頸動脈斑塊穩(wěn)定性及血脂水平的影響。方法 選擇2014-06—2015-08我院收治的腦梗死患者128例，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組64例，對照組單純采用阿托伐他汀治療，治療組采用血塞通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察對比2組治療前和治療12個月后彩超檢測頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、斑塊類型及血脂相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果 2組患者治療前彩超檢測IMT組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.018，P>0.05)，治療12個月后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.432，P<0.05)。治療組治療12個月后纖維型、脂質(zhì)型組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；脂質(zhì)型組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療12個月后所有類型與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療前血脂相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療12個月后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組總急性腦血管事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血塞通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死有利于促進(jìn)頸動脈斑塊的穩(wěn)定，降低心腦血管事件發(fā)生，具有重要的臨床意義。

腦梗死；頸動脈斑塊；血塞通膠囊；阿托伐他汀

腦梗死在腦卒中中最為常見，約占75%，病死率占10%～15%，致殘率極高[1]。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前認(rèn)為腦梗死是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的一種疾病，確定易感因子并進(jìn)行防治是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。急性腦梗死發(fā)病突然，且能在發(fā)病短時間內(nèi)達(dá)高峰，導(dǎo)致出現(xiàn)耳嗚、頭暈，偏癱等癥狀，致殘率、病死率均較高[2]。臨床上多采取脫水、溶栓、抗凝、消脂等綜合性治療，阿托伐他汀屬于經(jīng)典的降脂藥物，可抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，全面延緩動脈硬化的進(jìn)程，從而降低心腦血管事件發(fā)生。血塞通則是良好的抗血栓藥物，也常用于腦梗死的治療中，但二者聯(lián)合的研究較少[3]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合血塞通膠囊治療腦梗死對頸動脈斑塊穩(wěn)定性及血脂水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2014-06—2015-08我院收治的腦梗死患者128例，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組64例，對照組男40例，女24例，年齡54～76(57.6±7.7)歲；病程2～40(10.0±2.0)h，按梗死灶位置分為腔隙性梗死34例，基底節(jié)區(qū)梗死20例，多發(fā)性腦梗死10例。治療組男38例，女26例，年齡55～75(59.5±7.5)歲，病程2～41(10.5±2.5)h，按梗死灶位置分為腔隙性梗死32例，基底節(jié)區(qū)梗死22例，多發(fā)性腦梗死10例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合全國第4屆腦血管病會議所制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診，所有患者發(fā)病至入院時間不超過48 h[4]。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 均排除合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全疾病、意識障礙、精神障礙、語言功能障礙、入院前近1個月內(nèi)行溶栓治療等患者[5]。皆自愿簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會論證批準(zhǔn)。

1．4 觀察指標(biāo) 檢測治療前和治療12個月后患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。并使用彩色超聲診斷儀(TOSHIBA 6000型)對患者的雙側(cè)頸動脈、頸內(nèi)動脈起始部、頸動脈分叉部的斑塊厚度IMT進(jìn)行檢測，記錄6處動脈粥樣硬化斑塊最大IMT，然后求均值，根據(jù)斑塊的回聲類型分成纖維型、脂質(zhì)型、脂質(zhì)纖維型、鈣化型；記錄治療6～12個月急性腦血管事件的發(fā)生情況[6]。

1．5 治療方法 所有患者均給予降血糖、控制血壓、維持水電解質(zhì)平衡、抗血小板、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單純采用阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20051409)治療，1次/d，每次睡前口服20 mg，4周為一個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上，使用0.4 g血塞通針劑(昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z 20026438)治療，溶于250 mL氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，2周為一療程。

2 結(jié)果

2．1 急性腦血管事件 治療12個月后，對照組急性腦出血10例，急性腦栓塞6例，總發(fā)生率為25.0%，治療組急性腦出血2例，發(fā)生率為3.1%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.67，P<0.05)。

2．2 血脂相關(guān)指標(biāo) 2組治療前血脂相關(guān)指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療12個月后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前和治療12個月后血脂相關(guān)指標(biāo)比較

注：組內(nèi)比較，aP<0.05

2．3 彩超檢查結(jié)果 治療組治療前和治療12個月后彩超檢測IMT分別為(1.037±0.220)mm、(0.978±0.105)mm，對照組分別為(1.036±0.221)mm、(1.121±0.211)mm，治療前組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.018，P>0.05)，治療12個月后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.432，P<0.05)。2組患者治療前彩超檢測斑塊類型為纖維型、脂質(zhì)型、脂質(zhì)纖維型、鈣化型的百分率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療12個月后纖維型、脂質(zhì)型組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；脂質(zhì)型組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療12個月后所有類型與治療前相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前和治療12個月后斑塊類型 (n)

注：組內(nèi)比較，aP<0.05

3 討論

腦梗死以老年患者多見，屬于病情較重的一種腦血管疾病，但近年來臨床顯示患者年齡有年輕化趨勢，這與現(xiàn)代人飲食習(xí)慣、生活模式的改變有很大關(guān)系[7]。從西醫(yī)角度看，血栓形成是腦梗死的主要病因，促使血管管腔閉塞或狹窄，腦動脈血流中斷，局部腦組織缺血、缺氧發(fā)生軟化壞死，同時組織能量代謝障礙，導(dǎo)致電壓依賴性鈣通道保持開放狀態(tài)，增加興奮性氨基酸釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通道保持開放狀態(tài)，進(jìn)而釋放出大量的氧自由基，損傷腦細(xì)胞[8]。在花生四烯酸的作用下，會形成高度生物活性的物質(zhì)，局部白細(xì)胞異常增多，合成血中C反應(yīng)蛋白(CRP)速度加快。炎癥反應(yīng)的加重，又進(jìn)一步影響頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，是導(dǎo)致斑塊從結(jié)構(gòu)性不穩(wěn)定發(fā)展成功能性不穩(wěn)定的關(guān)鍵原因之一，可能是因其會侵蝕斑塊纖維帽，導(dǎo)致其容易破潰，也促使淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞高度聚集，形成血小板血栓[9]。相關(guān)研究中指出，積極降低血中CRP水平，對治療急性腦血管病有十分積極的意義，而短期內(nèi)采用他汀類藥物能有效降低血中CRP水平，減少急性缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷，其中以阿托伐他汀為代表，可有效抑制促炎細(xì)胞因子釋放和細(xì)胞活化，從而減輕炎癥反應(yīng)，也改善和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，維持血流變學(xué)指標(biāo)的穩(wěn)定，穩(wěn)定斑塊[9]。

從中醫(yī)中藥角度看，腦梗死屬于“中風(fēng)”的范疇，因氣血虧損、陰陽失調(diào)、血行瘀阻所致，因此治療應(yīng)以活血通絡(luò)、益氣化瘀為主[10]。本研究在常規(guī)阿托伐他汀基礎(chǔ)上，聯(lián)合血塞通治療，在調(diào)節(jié)血脂水平、穩(wěn)定斑塊(尤其是減少脂質(zhì)型斑塊形成)和減少急性腦血管事件發(fā)生方面均比對照組優(yōu)勢突出[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，血塞通中的主要藥物成分三七總皂苷(三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和Rbl)能顯著擴(kuò)張外周血管和冠狀動脈，改善微循環(huán)，增加腦血流量，降低血液黏稠度，促進(jìn)纖維蛋白溶解，從而阻斷血液凝固，抑制血栓形成，延緩斑塊的生長和減少新?lián)p傷，使得斑塊穩(wěn)定性增加[8，10]。

[1] 王志剛，王威，任江．血塞通和銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死臨床對照研究[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2013，35(8)：86．

[2] 張躍起．頸動脈粥樣硬化應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療的效果觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(11)：61-62

[3] 季瑋，江艷芬，陳春葉．依達(dá)拉奉聯(lián)合血塞通對急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的影響[J]．中國藥房，2011，22(32)：3 021-3 022．

[4] 吳芬．注射用血塞通聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死的療效分析[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27(26)：3 285-3 286．

[5] 張艷艷．氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效觀察[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：55-56．

[6] 韓居才，楊莉莉．阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性及腦血管事件的影響[J]．實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26(2)：148-150．

[7] 張立，艾妮．氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，32(2)：175-177．

[8] 王海波．血塞通預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的療效分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2012，15(8)：41-42．

[9] 張宏，石桂芳．阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率的影響[J]．中國藥業(yè)，2014，23(23)：23-24．

[10] 汪新體，方侃．血塞通在老年人急性腦梗死治療中的臨床價值分析[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(1)：114-115．

[11] 李明初，廖長琦，楊曉平．血塞通注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效及對患者神經(jīng)功能的影響[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(31)：49-51．

(收稿2016-11-23)

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1673-5110(2017)06-0093-03