徐 明

信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 信陽(yáng) 464000

腫瘤神經(jīng)侵犯對(duì)早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的影響

徐 明

信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 信陽(yáng) 464000

目的 探討腫瘤神經(jīng)侵犯對(duì)早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的影響。方法 選取2008-09-2011-06我院腫瘤科收治的經(jīng)確診為早期舌鱗癌患者98例，均接受手術(shù)治療；按是否明確診斷為腫瘤神經(jīng)侵犯陽(yáng)性分為2組，腫瘤神經(jīng)侵犯陽(yáng)性為觀察組(n=42)，陰性為對(duì)照組(n=56)。2組均進(jìn)行至少5 a隨訪(fǎng)，比較2組術(shù)后隨訪(fǎng)期間原發(fā)灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)情況，并了解2組術(shù)后3 a、5 a生存情況。結(jié)果 觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率28.57%顯著高于對(duì)照組8.93%(P<0.01)，原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率23.81%明顯高于對(duì)照組8.93%(P<0.05)；觀察組3 a生存率85.71%略低于對(duì)照組98.21%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組5 a生存率73.81%明顯低于對(duì)照組89.28%(P<0.05)。結(jié)論 腫瘤神經(jīng)侵犯可顯著增加早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和原發(fā)病癥局部復(fù)發(fā)率，且不利與預(yù)后發(fā)展。

腫瘤神經(jīng)侵犯；早期舌鱗癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；局部復(fù)發(fā)

舌鱗狀細(xì)胞癌(tongue squamous cell carcino-ma)是口腔頜面部腫瘤中最常見(jiàn)的腫瘤之一，約占全部口腔癌的50%；舌鱗癌易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，近年來(lái)其發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡趨于年輕化，對(duì)人類(lèi)健康及生命安全帶來(lái)極大危害[1]。腫瘤神經(jīng)侵犯(perineural invasion)是指腫瘤細(xì)胞侵入神經(jīng)外膜、神經(jīng)鞘膜或神經(jīng)內(nèi)膜的神經(jīng)鞘三層中的任一層，或腫瘤細(xì)胞包繞神經(jīng)周?chē)抑辽倮奂吧窠?jīng)束周徑的33%[2]，其是很多腫瘤如胰腺癌、結(jié)腸癌及頭頸腫瘤等的較為常見(jiàn)但又極其隱蔽的擴(kuò)散方式，其可直接或間接增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。近年來(lái)國(guó)內(nèi)常見(jiàn)早期舌鱗癌的手術(shù)及放化療治療效果的報(bào)道[3]，但極少見(jiàn)腫瘤神經(jīng)侵犯對(duì)早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)影響的研究，故本文以我院98例患者為研究對(duì)象，探討腫瘤神經(jīng)侵犯對(duì)早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的影響，以期為早期舌鱗癌的臨床治療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的控制提供參考和理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008-09-2011-06我院腫瘤科收治的經(jīng)確診為早期舌鱗癌患者98例，均經(jīng)手術(shù)切除、病理診斷為Ⅰ～Ⅱ期舌鱗癌，且UICC第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為T(mén)1～T2期，均無(wú)手術(shù)禁忌證且接受原發(fā)灶手術(shù)、頸淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，術(shù)前未行放化療或其他腫瘤相關(guān)治療，手術(shù)安全切緣(1.5 cm)陰性，患者對(duì)本研究知情同意，取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。已排除中晚期舌鱗癌患者，已有臨床淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象患者；預(yù)估生存期<5 a的患者；合并其他腫瘤疾病及隨訪(fǎng)資料不全者。由我院病理科資深醫(yī)師對(duì)所有患者組織蘇木素-伊紅染色切片進(jìn)行閱片，舌鱗癌細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤內(nèi)神經(jīng)束或包繞神經(jīng)束周徑≥33%即診斷為腫瘤神經(jīng)侵犯陽(yáng)性，98例患者中明確診斷為腫瘤神經(jīng)侵犯陽(yáng)性42例，陰性為56例，分別設(shè)為觀察組(n=42)和對(duì)照組(n=56)。2組性別、年齡、腫瘤部位和類(lèi)型、TNM分期、臨床分期、分化程度等臨床病理特征及基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床病理特征與基線(xiàn)資料比較

1．2 方法 2組均接受原發(fā)灶手術(shù)、頸淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，手術(shù)由同一組醫(yī)師進(jìn)行操作。術(shù)后通過(guò)復(fù)診、電話(huà)、郵件等方式進(jìn)行隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)間截至2016-06-30，觀察組、對(duì)照組隨訪(fǎng)中位時(shí)間分別為65個(gè)月、67個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo) (1)比較2組術(shù)后隨訪(fǎng)期間原發(fā)灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)情況；(2)了解2組術(shù)后3 a、5 a生存情況。

2 結(jié)果

2．1 2組原發(fā)灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)情況比較 觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)情況比較 [n(%)]

2．2 2組3 a、5 a生存情況比較 觀察組3 a生存率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組5 a生存率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組3 a、5 a生存情況比較 [n(%)]

3 討論

盡管近年來(lái)隨著多學(xué)科綜合治療技術(shù)與手術(shù)、放化療水平的發(fā)展，舌鱗癌患者的病情較以往可得到明顯控制，生存質(zhì)量得到一定程度的改善，但患者5 a生存率仍不容樂(lè)觀，甚至僅維持在50%左右。舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與病原灶復(fù)發(fā)是影響手術(shù)治療效果及患者預(yù)后的重要影響因素，故舌鱗癌的治療、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的處理同原發(fā)灶處理同樣重要[4]。而臨床有研究報(bào)道早期舌鱗癌隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅為20%，故其余80%患者可能存在過(guò)度治療現(xiàn)象，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)淋巴結(jié)病理呈陰性，術(shù)后出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，故臨床上與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的病理生物標(biāo)記物對(duì)減少過(guò)度治療、針對(duì)性治療的實(shí)施十分重要，以相關(guān)病理生物標(biāo)記物為參考依據(jù)，利于預(yù)測(cè)評(píng)估舌鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能，繼而指導(dǎo)后續(xù)治療[5]。

腫瘤神經(jīng)侵犯是腫瘤細(xì)胞的一種擴(kuò)散侵犯方式，主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞沿著與神經(jīng)束膜相連的疏松組織擴(kuò)散侵犯，其發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確，普遍認(rèn)為其與癌或癌旁多種因子的變化相關(guān)，尤其是某些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與細(xì)胞間的黏附因子[6]。有國(guó)外研究報(bào)道，腫瘤神經(jīng)侵犯在口腔鱗癌中發(fā)生率可達(dá) 22%～62%，且與口腔鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)及預(yù)后緊密相關(guān)，亦為預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后的重要指標(biāo)[7]。隨著國(guó)內(nèi)外研究的不斷進(jìn)展，越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為舌鱗癌神經(jīng)侵犯的發(fā)生與血管生成、血管浸潤(rùn)、淋巴管生成及淋巴管浸潤(rùn)一樣對(duì)患者的臨床治療效果及預(yù)后有重要影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于對(duì)照組，原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率明顯高于對(duì)照組，表明腫瘤神經(jīng)侵犯患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。而術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尤其頸淋巴轉(zhuǎn)移與局部復(fù)發(fā)是影響舌鱗癌患者預(yù)后的最主要因素，因此，觀察組3 a生存率略低于對(duì)照組，而5 a生存率明顯低于對(duì)照組，表明腫瘤神經(jīng)侵犯可提高舌鱗癌患者淋巴轉(zhuǎn)移與原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率，從而進(jìn)一步影響患者預(yù)后。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床指南認(rèn)為，可將腫瘤神經(jīng)侵犯作為一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素納入患者病情分析，可作為早期舌鱗癌手術(shù)及輔助放療指征，腫瘤神經(jīng)侵犯干預(yù)治療有助于提高生存率[8]。腫瘤神經(jīng)侵犯的發(fā)病機(jī)制、如何提高腫瘤神經(jīng)侵犯陽(yáng)性患者的預(yù)后等仍有待進(jìn)一步研究。

綜上，腫瘤神經(jīng)侵犯可顯著增加早期舌鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和原發(fā)病局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不利于預(yù)后發(fā)展，故臨床應(yīng)采取相關(guān)積極措施進(jìn)行干預(yù)。

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(收稿2016-08-22)

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