馬媛，孟憲坤，陳牧

(1天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津301500；2天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)

癲癇患兒末梢血中鋅、銅水平變化及意義

馬媛1，孟憲坤1，陳牧2

(1天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津301500；2天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)

目的 探討癲癇患兒末梢血中微量元素鋅、銅水平變化及其意義。方法 58例癲癇患兒為病例組，按照病程將其分為A組(<1年)(n=21)、B組(1～<3年)(n=14)、C組(3～<5年)(n=13)、D組(≥5年)(n=10)，根據(jù)腦電圖異常程度將其分為輕度異常組(n=23)、中度異常組(n=17)、重度異常組(n=18)，根據(jù)癲癇患兒上次癲癇發(fā)作距本次采血的時間將其分為A1組(<10 d)(n=19)、B1組(11～30 d)(n=22)、C1組(31～90 d)(n=10)、D1組(≥91 d)(n=7)；并于同期隨機選取30例健康體檢兒童作為對照組。采用BH5100型鎢舟原子吸收光譜儀測定末梢血中鋅、銅水平。結(jié)果 病例組末梢血中鋅水平低于對照組，銅水平高于對照組(P均<0.05)。B、C、D組鋅水平低于A組，C、D組低于B組，D組低于C組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。重度異常組、中度異常組鋅水平低于中度異常組，且重度異常組低于中度異常組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。B1、C1、D1組末梢血鋅水平高于A1組，C1、D1組高于B1組，D1組高于C1組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。結(jié)論 癲癇患兒末梢血中鋅水平降低、銅水平升高，血液中鋅水平與腦電圖異常程度、病程、癲癇發(fā)作距采血時間有關(guān)。

癲癇；鋅；銅；兒童

癲癇俗稱“羊角風(fēng)”，是腦部神經(jīng)元放電異常引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的反復(fù)、慢性發(fā)作性疾病，兒童癲癇患病率最高，約為成年人的15倍[1～3]。腦電圖檢查是目前臨床應(yīng)用廣泛且靈敏度最高的小兒癲癇輔助診斷手段[4]。鋅、銅是人體生理活動所必需的微量元素，與人體健康密切相關(guān)。研究[5,6]發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)鋅、銅代謝紊亂與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能障礙以及神經(jīng)精神癥狀有關(guān)。關(guān)于微量元素鋅、銅與小兒癲癇的關(guān)系，目前相關(guān)研究較少。2015年1月～2016年12月，本研究觀察了癲癇患兒末梢血中微量元素鋅、銅水平的變化，并探討了其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 58例癲癇患兒為病例組，均符合2010年國際抗癲癇聯(lián)盟和國際癲癇局制訂的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征診斷指南[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟功能異?；純?；②肝、腎功能障礙患兒；③合并有其他疾病所致的神經(jīng)系統(tǒng)功能異常者；④除微量元素鋅、銅外，合并有其他微量元素代謝異常者；⑤精神性疾病患兒。其中男35例、女23例，年齡2～14(8.6±2.3)歲；原發(fā)性癲癇39例，繼發(fā)性癲癇19例；全身性癲癇發(fā)作43例，部分性癲癇發(fā)作15例；病程1周～9年(3.8±1.9)年。根據(jù)病程分組，其中<1年21例(A組)，1～<3年14例(B組)，3～<5年13例(C組)，≥5年10例(D組)；按照腦電圖檢查結(jié)果分組，輕度異常(癲癇放電)組23例，中度異常(慢波節(jié)律)組17例，重度異常(節(jié)律或者波幅不對稱，界限性腦電圖)組18例；依據(jù)癲癇上次發(fā)作距離本次采血時間分組，<10 d 19例(A1組)，11～30 d 22例(B1組)，31～90 d 10例(C1組)，≥91 d 7例(D1組)。并于同期隨機選取30例健康體檢兒童為對照組，其中男18例、女12例，年齡4～14(9.1±2.0)歲。兩組性別構(gòu)成比、年齡具有可比性。

1.2 方法 于清晨空腹收集兩組研究對象手指血4 mL，采用BH5100型鎢舟原子吸收光譜儀(購自于北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司)對兩組末梢血中微量元素鋅、銅水平進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組末梢血中鋅、銅水平比較 病例組及對照組末梢血中鋅水平分別為(72.08±5.71)、(78.34±4.95)μmol/L，銅水平分別為(20.76±2.89)、(14.23±3.30)μmol/L。兩組比較，t分別為5.096、9.572，P均<0.05。

2.2 不同病程組末梢血中鋅、銅水平比較 A、B、C、D組末梢血中鋅水平分別為(75.09±4.68)、(71.23±5.01)、(67.70±4.22)、(64.23±4.91)μmol/L，銅水平分別為(21.15±2.95)、(20.23±3.16)、(19.89±2.70)、(20.00±3.04)μmol/L，不同病程組末梢血中鋅水平比較，F(xiàn)=12.386，P<0.05；兩兩比較，B、C、D組鋅水平低于A組，C、D組鋅水平低于B組，D組鋅水平低于C組(P均<0.05)；不同病程組患者末梢血中微量元素銅水平比較，P>0.05。

2.3 不同腦電圖異常程度組患者末梢血中鋅、銅水平比較 輕度異常組、中度異常組、重度異常組末梢血中鋅水平分別為(76.08±5.51)、(68.60±4.98)、(62.97±5.06)μmol/L，銅水平分別為(19.85±3.11)、(20.36±2.89)、(22.72±3.24)μmol/L，不同腦電圖異常程度組末梢血中微量元素鋅水平比較，F(xiàn)=10.276，P<0.05；兩兩比較，重度異常組、中度異常組鋅水平低于輕度異常組，且重度異常組鋅水平低于中度異常組(P均<0.05)；不同腦電圖異常程度組末梢血中銅水平比較，P>0.05。

2.4 不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者鋅、銅水平比較 A1、B1、C1、D1組末梢血中鋅水平分別為(63.38±4.92)、(66.60±5.25)、(71.32±4.87)、(76.15±5.03)μmol/L，銅水平分別為(21.04±3.15)、(20.89±2.98)、(20.26±3.06)、(18.91±3.22)μmol/L，不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者末梢血中鋅水平比較，F(xiàn)=14.365，P<0.05； 兩兩比較，B1、C1、D1組鋅水平高于A1組，C1、D1組鋅水平高于B1組，D1組鋅水平高于C1組(P均<0.05)；不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者末梢血中銅水平比較，P均>0.05。

3 討論

小兒癲癇具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速等特點，同時由于患兒年齡相對較小，常無法快速診斷，從而延誤對病情的診治。微量元素是酶、核酸、激素等的重要組成成分，在維持人體正常的生命活動中具有重要意義，可參與基因的表達(dá)、細(xì)胞的再生以及自由基的清除等過程[8]。缺鋅可導(dǎo)致弱視、近視、夜盲癥[9]、消化性潰瘍、慢性胃炎、炎癥性腸病[10]以及精神分裂癥等神經(jīng)精神性疾病[11]，而補鋅可以預(yù)防視網(wǎng)膜剝離、延緩阿爾茨海默癥進(jìn)展、預(yù)防動脈粥樣硬化等[12,13]。缺銅時可使機體免疫能力降低，同時導(dǎo)致去甲腎上腺素及神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平降低，進(jìn)而影響神經(jīng)行為以及精神狀態(tài)?？梢姡⒘吭刂械匿\、銅與人體的生命活動過程密切相關(guān)。有研究證實，微量元素鋅、銅在腦功能以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育方面具有重要作用，可能參與了癲癇的發(fā)病過程。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組末梢血中鋅水平低于對照組，而銅水平高于對照組，提示癲癇患兒存在不同程度的鋅、銅代謝異常，與有關(guān)研究[6]結(jié)果相似。動物實驗表明，微量元素鋅、銅可抑制腦內(nèi)Na+-K+-ATP酶的活性，影響離子的轉(zhuǎn)運，鋅、銅代謝發(fā)生紊亂可減少腦內(nèi)的神經(jīng)性遞質(zhì)，同時通過抑制Na+-K+-ATP酶活性干擾神經(jīng)元的興奮性，最終引發(fā)癲癇。本研究進(jìn)一步分析了不同病程患兒末梢血中鋅、銅水平，結(jié)果表明，患兒癲癇病程越長，末梢血中鋅水平越低，提示鋅可能參與了癲癇的發(fā)病過程。腦電圖能快速發(fā)現(xiàn)患兒腦功能的異常情況，是目前臨床應(yīng)用較為廣泛、診斷速度快、準(zhǔn)確性高的輔助檢查手段，它對診斷癲癇患兒腦功能異常具有高靈敏度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦電圖重度和中度異?；純轰\水平明顯低于輕度異?；純?，并且腦電圖重度異常患兒鋅水平低于中度異?；純?，提示癲癇患兒末梢血中鋅水平與腦電圖異常程度密切相關(guān)，測定末梢血中鋅可作為輔助評估患兒腦電圖異常程度的重要方式。根據(jù)患兒本次采血時間距上次癲癇異常發(fā)作的時間將患兒分組，結(jié)果表明，A1組患兒末梢血中鋅水平最低，其次為B1組，最后為D1組，提示通過檢測血液中鋅水平可以初步判斷患兒近期有無癲癇發(fā)作，從而為臨床制定個體化治療方案提供指導(dǎo)。銅作為必需微量元素參與了體內(nèi)神經(jīng)元的代謝過程以及維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理功能，有研究以42例癲癇患兒為研究對象，發(fā)現(xiàn)癲癇患兒末梢血中銅水平與臨床癥狀以及腦電圖的異常密切相關(guān)[6]，本研究尚未發(fā)現(xiàn)這一關(guān)系，因此需要進(jìn)一步增加樣本量深入研究銅在癲癇患兒疾病發(fā)生過程中的作用。

綜上所述，癲癇患兒末梢血中鋅、銅存在不同程度的代謝紊亂，并且腦電圖異常程度越嚴(yán)重、病程越長、近期有癲癇異常發(fā)作的患兒，機體血液中的鋅水平明顯降低，血液中鋅水平可作為臨床輔助診斷癲癇患兒腦電圖異常程度，以及指導(dǎo)臨床合理用藥的重要指標(biāo)。

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