朱兆承，孫太振，王 生

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008）

加味消風(fēng)散治療吉非替尼所致皮疹臨床觀察

朱兆承，孫太振，王 生

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008）

目的：觀察加味消風(fēng)散治療吉非替尼所致皮疹的臨床療效。方法：64例隨機(jī)分為兩組，治療組32例給予加味消風(fēng)散治療，對(duì)照組32例給予氫化可的松軟膏及紅霉素軟膏外用，觀察兩組的臨床療效及主觀癥狀改善情況。結(jié)果：總有效率治療組與對(duì)照組分別為93.75%、62.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味消風(fēng)散治療吉非替尼所致皮疹具有較好臨床療效。

肺癌；吉非替尼；皮疹；加味消風(fēng)散

近年來，小分子靶向藥物吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中得以廣泛應(yīng)用，并取得了較好的臨床療效，但其明顯的皮膚毒性反應(yīng)不同程度地影響了患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致藥物減量或治療中止，進(jìn)而影響臨床療效。我們用加味消風(fēng)散治療吉非替尼所致皮疹療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共64例，均為2012年6月至2015年9月我院門診及住院應(yīng)用吉非替尼治療晚期肺腺癌出現(xiàn)皮疹患者，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。治療組32例，男12例、女20例，中位年齡57.5（38～73）歲，皮疹反應(yīng)1級(jí)3例、2級(jí)21例、3級(jí)8例。對(duì)照組32例、男10例，女22例，中位年齡55.5（40～74）歲，皮疹反應(yīng)1級(jí)4例、2級(jí)19例，3級(jí)9例。兩組性別、年齡、肺癌分期、皮疹分級(jí)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組均口服吉非替尼超過1周（每日1次，每次250mg，空腹或與食物同服），預(yù)計(jì)生存期 大于3個(gè)月，且依從性好。同時(shí)排除其它原因所致皮疹、4級(jí)皮疹及有嚴(yán)重感染征象者。

皮膚毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［1］，將皮疹分為4個(gè)級(jí)別。1級(jí)主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)斑點(diǎn)、丘疹樣病損或者紅斑，無主觀癥狀。2級(jí)為斑點(diǎn)、丘疹樣病損或者紅斑，伴有瘙癢或者其它相關(guān)癥狀。3級(jí)為嚴(yán)重的、廣泛性的紅皮病，斑點(diǎn)、丘疹以及水泡樣皮損。4級(jí)為廣泛性脫屑、潰瘍狀或者大泡樣皮炎。

2 治療方法

治療組：給予加味消風(fēng)散。荊芥9g，防風(fēng)9g，牛蒡子12g，蟬蛻6g，蒼術(shù)12g，苦參12g，木通3g，白術(shù)15g，茯苓15g，生石膏15g，知母12g，生地15g，當(dāng)歸9g，胡麻仁9g，生甘草6g。皮膚瘙癢滲液明顯加地膚子15g，白蒺藜10g，野菊花12g；皮膚干燥、瘙癢加沙參15g，麥冬15g，石斛12g。每日1劑，分2次水煎，早晚空腹服。

對(duì)照組：給予紅霉素軟膏及氫化可的松軟膏外用（因后者為激素類藥物，僅在皮疹部位間斷適量應(yīng)用，以避免繼發(fā)感染）。

兩組均用藥2周為一療程，治療2個(gè)療程。用藥結(jié)束繼續(xù)觀察2周。同時(shí)注意向患者說明皮疹嚴(yán)重程度與生存獲益的關(guān)系，增強(qiáng)患者正確應(yīng)對(duì)皮膚不良反應(yīng)的信心。注意休息，生活規(guī)律。飲食避免辛辣油膩，多吃新鮮蔬菜與水果。避風(fēng)及日光直曬。忌用手?jǐn)D壓粉刺、丘疹。應(yīng)用溫開水清洗局部皮膚、勿接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2006年美國EGFRIs相關(guān)皮膚毒性研討會(huì)共識(shí)制定療效標(biāo)準(zhǔn)［2］。痊愈：皮疹消失，無主觀癥狀（瘙癢、疼痛）。好轉(zhuǎn)：皮膚毒性分級(jí)下降1級(jí)及以上（包括皮疹明顯減少或由廣泛變?yōu)榫植糠植?、主觀癥狀減輕或消失）。無效：皮疹無變化或毒性分級(jí)上升1級(jí)及以上（皮疹明顯增多或由局部變?yōu)槿韽V泛分布、出現(xiàn)主觀癥狀或加重）。

用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

治療組痊愈18例，好轉(zhuǎn)12例，無效2例，總有效率93.75%；對(duì)照組痊愈6例，好轉(zhuǎn)14例，無效12例，總有效率62.50%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療組食欲、睡眠、體力等改善優(yōu)于對(duì)照組，且服藥觀察期間較少病情反復(fù)，無明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組因皮疹加重不能耐受而停用吉非替尼2例。

5 討 論

吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRI），在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中得以廣泛應(yīng)用，其治療的相關(guān)性皮疹發(fā)生率約60%～80%［3］，所致皮疹主要表現(xiàn)為痤瘡樣的濾泡疹、小膿皰或者丘疹，常伴有瘙癢、皮膚干燥以及紅斑，主要發(fā)生在具有皮脂腺分布的顏面部、頭部以及軀干上部的皮膚部位。表皮生長因子受體（EGFR）在表皮角化細(xì)胞、毛囊濾泡、上皮脂肪層、外分泌腺體及樹突狀抗原呈遞細(xì)胞中均有表達(dá)，特別在增殖的未分化角質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)尤為豐富。表皮的基底層、基底部上層和毛囊的外根鞘部是未分化角質(zhì)細(xì)胞較為集中的區(qū)域，這些部位是EGFRI作用的潛在靶點(diǎn)。EGF能刺激表皮細(xì)胞生長、抑制分化、抵抗由紫外線引起的皮膚損傷、抑制炎癥和加速創(chuàng)傷愈合，藥物對(duì)該信號(hào)通路的抑制改變了角質(zhì)細(xì)胞增殖、分化、遷移和黏附的能力，從而導(dǎo)致皮疹的形成［4］。

EGFRI導(dǎo)致的皮膚毒性反應(yīng)屬中醫(yī)“藥毒”、“藥毒疹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為稟賦不耐、毒邪內(nèi)侵是EGFRI相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)的主要病因，“風(fēng)、熱、濕、毒、虛”是其主要病機(jī)［5］。消風(fēng)散出自明代醫(yī)家陳實(shí)功所著《外科正宗》，所治之證是因風(fēng)濕或風(fēng)熱之邪，侵襲人體，浸淫血脈，郁于肌膚腠理之間所致。癥見皮膚疹出瘙癢，津水流溢。以疏風(fēng)止癢為主，輔以清熱除濕為治則。其所治證候與吉非替尼所致皮疹相符。癢自風(fēng)來，止癢必先疏風(fēng)。方中用荊芥、防風(fēng)、牛蒡子、蟬蛻共為君藥，開泄腠理，疏風(fēng)透表止癢；蒼術(shù)散風(fēng)除濕，苦參清熱燥濕，木通滲利濕熱，白術(shù)、茯苓健脾化濕，配以石膏、知母清熱瀉火解毒，均為臣藥?！爸物L(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，風(fēng)邪浸淫血脈，損傷陰血，故配當(dāng)歸、生地、胡麻仁養(yǎng)血活血、滋陰潤燥，共為佐藥。生甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，以祛風(fēng)為主，配伍祛濕、清熱、滋陰養(yǎng)血、健脾之品，祛邪與扶正兼顧，既能祛風(fēng)除濕，又可養(yǎng)血以助疏風(fēng)，使風(fēng)濕得去，血脈調(diào)和，則皮疹、瘙癢自止。

消風(fēng)散遣方用藥精謹(jǐn)，方藥兼顧皮疹病癥始終，是臨床上治療風(fēng)疹、濕疹的名方?？紤]到肺癌患者正虛的病癥特點(diǎn)，我們在原方的基礎(chǔ)上增加了白術(shù)、茯苓兩味中藥，以健脾化濕，兼具“培土生金”之效，故治療吉非替尼相關(guān)性皮疹及相關(guān)癥狀取得較好的臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)。

［1］ 高文斌，韓傳軍，張曉晨，等．厄洛替尼致肺癌患者相關(guān)性皮疹的臨床診療［J/CD ］.中華肺部疾病雜志（電子版）：2012，5（4）：315-317.

［2］ THOMAS J，LYNCH JR，ED S KIM，et a1.Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinical management．The Oncologist，2007，12：610-621．［3］ 王璐，謝曉冬.人類表皮生長因子受體抑制劑的相關(guān)皮膚毒性［J］.國際腫瘤學(xué)雜志.2012，39 （10）：784-787.

［4］ 錢軍，李慧，秦叔逵.EGFRI皮膚毒性的發(fā)生機(jī)制和處理策略［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué).2009，17（6）：1186-1191.

［5］ 郭慧君，王知佳.中醫(yī)藥干預(yù)表皮生長因子受體抑制劑相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)概況［J］.國際中醫(yī)中藥雜志.2014，36（6）：570-573.

Objective： To observe clinical therapeutic effect of JiaWei Xiaofeng Powder on Gefitinib treatment-related skin rashes. Method: 64 cases were randomly divided into the treatment group and the control group，with 32 cases in each group. The treatment group were treated with JiaWei Xiaofeng Powder while the control groups were treated with Hydrocortisone ointment and Erythromycin ointment by external application. The clinical curative effect of two groups and the improvement of subjective symptoms was observed. Result: The effective rate of the treatment group and the control group was 93.75% and 62.50%respectively. There was significant statistical difference between the two groups（P＜0.05). Conclusion: JiaWei Xiaofeng Powder has better clinical curative effect on Gefitinib treatment-related skin rashes.

Lung cancer；Skin rashes；JiaWei Xiaofeng Powder；Gefitinib

R275.982.5

B

1004-2814（2017）05-0469-03

2017-01-11