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        非藥物療法治療慢性偏頭痛的研究進展

        2017-04-04 04:46:47趙洛鵬
        世界中醫(yī)藥 2017年12期
        關(guān)鍵詞:偏頭痛卡因頭痛

        趙洛鵬 劉 璐 李 彬

        (首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

        非藥物療法治療慢性偏頭痛的研究進展

        趙洛鵬 劉 璐 李 彬

        (首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

        慢性偏頭痛是一種失能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,全球發(fā)病率約2%。尚無可用的特效療法,目前臨床治療主要以藥物治療為主,非藥物治療為輔。近年來,有關(guān)非藥物療法治療慢性偏頭痛的研究不斷增加,部分非藥物療法在研究中顯示出對慢性偏頭痛治療效應,文章對近期非藥物療法治療慢性偏頭痛的研究進行綜述。

        慢性偏頭痛;枕神經(jīng)刺激法;枕大神經(jīng)阻滯法;針刺;非藥物療法

        慢性偏頭痛(Chronic Migraine)是一種失能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,在全球的發(fā)病率約為2%[1]。依據(jù)ICHD-Ⅲ(beta),慢性偏頭痛患者每月頭痛發(fā)作至少15 d,連續(xù)3個月以上,其中符合無先兆或先兆偏頭痛標準的發(fā)作每月至少有5次,時間至少8 d[2]。對于慢性偏頭痛的治療方案,目前尚無特效療法,臨床與科研工作者正在積極探索慢性偏頭痛的防治方法,目前臨床治療的目標為控制發(fā)作頻率降低失能損失[1]。近年來,外周神經(jīng)刺激療法、外周神經(jīng)阻滯、針刺療法等非藥物療法對慢性偏頭痛的治療受到關(guān)注并且得到相應的臨床研究,本文將對非藥物療法治療慢性偏頭痛的研究進行綜述。

        1 慢性偏頭痛簡介

        依據(jù)第3版國際頭痛分類標準,在偏頭痛分類診斷條目中,慢性偏頭痛區(qū)別于一般的發(fā)作性偏頭痛(Episodic Migraine)具備獨立的診斷標準[2]。與發(fā)作性偏頭痛相比,慢性偏頭痛具有更高的發(fā)作頻率,更高的失能性,頭痛性質(zhì)更加復雜的特點,相比較發(fā)作性偏頭痛,慢性偏頭痛給社會與個人帶來更大的經(jīng)濟負擔[3]。然而,慢性偏頭痛的發(fā)病機制尚未明確,通常慢性偏頭痛由發(fā)作性偏頭痛轉(zhuǎn)化而來,其中促進偏頭痛慢性化形成的危險因素主要包括偏頭痛急性期用藥過量使用、未達療效的偏頭痛急性期治療[4]、肥胖[5]和代謝綜合征以及心理因素等[1]。嚴格管控慢性偏頭痛的危險因素是治療慢性偏頭痛的首要因素,尤其是控制藥物濫用,其次具體的治療措施包括標準藥物治療以及非藥物治療[6]。標準藥物治療作為一線治療方式已有大量研究,多種非藥物療法的療效在相關(guān)慢性偏頭痛(尤其藥物難治性慢性偏頭痛)的研究中得到了相應的認可,故本文對非藥物療法治療偏頭痛的研究進展進行綜述。

        2 非藥物療法治療慢性偏頭痛

        2.1 外周神經(jīng)刺激法 外周神經(jīng)刺激法是一種神經(jīng)性疼痛的治療方法,主要采用手術(shù)方法將刺激裝置安裝到相應外周神經(jīng)周圍,通過技術(shù)手段控制電刺激的參數(shù),達到治療慢性疼痛的目的[7]。

        2.1.1 枕神經(jīng)刺激法 Charles等[8]首次將外周神經(jīng)刺激法應用于慢性偏頭痛的治療,此項研究納入的25名慢性偏頭痛受試者在經(jīng)過C1~3神經(jīng)電刺激后,頭痛與失能得到顯著改善,MIDAS評分(Migraine Disability Assessment)平均降低88.7%,此項研究并未采用隨機對照方法,是首次外周神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛的研究。Matharu等[9]研究8名發(fā)作于右側(cè)的慢性偏頭痛患者在雙側(cè)枕骨下植入刺激器,電刺激可在30 min內(nèi)對頭痛的發(fā)作起到短期的抑制作用,頭痛會在刺激停止后20 min內(nèi)重新出現(xiàn),PET顯示背側(cè)腦橋激活與枕骨下刺激相關(guān),可能是枕骨下刺激產(chǎn)生脊髓上神經(jīng)調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。上述研究并未采用隨機對照試驗方法,顯示出外周神經(jīng)刺激法是一種潛在的慢性偏頭痛治療手段,并可能涉及脊髓上神經(jīng)調(diào)節(jié),論證外周神經(jīng)刺激法對慢性偏頭痛的治療效應仍需后續(xù)的隨機對照臨床研究。

        有多項隨機對照臨床試驗研究枕神經(jīng)刺激法對慢性偏頭痛的療效進行評估。Saper等[10]首次對枕神經(jīng)刺激治療難治性慢性偏頭痛進行了多中心隨機盲法對照試驗研究(n=51),結(jié)果表明枕神經(jīng)刺激療法優(yōu)于對照組可有效地緩解慢性偏頭痛患者頭痛發(fā)作,有效率達到39%(標準:與基線相比,每月頭痛天數(shù)減少50%以上或疼痛強度量表下降3個單位),對枕神經(jīng)刺激法的療效有了較為嚴謹?shù)恼撟C。然而,其中有約70%受試者經(jīng)歷不良反應,主要不良反應為導線移位(Lead Migration)。Silberstein等[11]進行了更大樣本的枕神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛的多中心隨機雙盲對照研究(n=157),以VAS評分降低50%以上為有效標準,觀察組與對照組無統(tǒng)計學意義,但在VAS評分降低30%以上為標準時觀察組優(yōu)于對照組,研究發(fā)現(xiàn)枕神經(jīng)刺激法優(yōu)于對照組,可減少頭痛發(fā)作天數(shù),改善頭痛發(fā)作導致的失能并降低頭痛強度,研究中常見的不良反應為導線移位與手術(shù)部位疼痛;將Silberstein等隨機對照研究的受試者轉(zhuǎn)入非盲法研究,Dodick等[12]繼續(xù)評估了枕神經(jīng)刺激法對慢性偏頭痛的長期療效,經(jīng)40周非盲法治療,結(jié)果表明,整個受試者群體以及難治性亞組頭痛天數(shù)顯著減少,MIDAS評分與Zung PAD(Zung Pain and Distress)評分在2個群體均顯著降低,然而,70%受試者在試驗過程中出現(xiàn)不良反應。Chen等[13]對枕神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛的進行了系統(tǒng)評價與Meta分析,結(jié)果顯示多項隨機對照試驗所得出的枕神經(jīng)刺激法優(yōu)勢效應可能由于試驗所存在的偏倚而被夸大,治療過程中導線移位與感染是常見的不良反應,需要進行后期的手術(shù)干預,未來的研究應關(guān)注減少不良反應與后期手術(shù)干預的發(fā)生率。

        近年,有報道枕神經(jīng)刺激法對慢性偏頭痛長期效應的研究,隨訪期長達數(shù)年。Miller等[14]開展一項53名病例的隊列研究評估枕神經(jīng)刺激法的長期效應,隨訪期6~97個月(中位數(shù)42個月),枕神經(jīng)刺激法治療后,整個隊列受試者每月中到重度頭痛(VAS評分>4,發(fā)作持續(xù)4 h以上)發(fā)作天數(shù)降低8.51 d,整體有效率達到45.3%(有效設(shè)定為每月中到重度發(fā)作天數(shù)減少30%以上),此項研究中未發(fā)生導線移位,報道有一例感染,不良反應率較低。Rodrigo等[15]完成了一項枕神經(jīng)刺激法治療難治性慢性偏頭痛的前瞻性研究(n=37),隨訪期為(9.4±6.1)年,結(jié)果顯示多數(shù)受試者疼痛減輕,VAS評分下降(4.9±2.0),疼痛緩解效應在隨訪期內(nèi)保持穩(wěn)定,每月頭痛天數(shù)由基線期的(17.9±0.1)d下降至末次隨訪時的(7.3±7.2)d,出現(xiàn)有感染,但沒有系統(tǒng)性不良反應的報道,提示此療法對難治性慢性偏頭痛具有較為長期的積極效應。

        枕神經(jīng)是目前外周神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛最常見的位點,對于高位頸髓刺激法的應用近年也有報道。一項高位頸髓刺激研究治療難治性慢性偏頭痛開放性研究發(fā)現(xiàn),高位頸脊髓刺激可以顯著降低疼痛強度的60%,頭痛天數(shù)中位數(shù)由28 d下降至9 d,生命質(zhì)量有顯著提高,非用藥比例顯著升高,工作能力無顯著改變,其中3例出現(xiàn)感染,3例出現(xiàn)輕度導線移位[16]。

        2.1.2 迷走神經(jīng)刺激法 迷走神經(jīng)刺激法(Vagus Nerve Stimulation)可作為一種頭痛干預手段,對多種頭痛起到治療作用,包括了對慢性偏頭痛的治療[17]。Kinfe等[18]完成的一項前瞻性觀察性隊列研究,采用非介入性迷走神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛與發(fā)作偏頭痛受試者,結(jié)果顯示3個月治療后,其中慢性偏頭痛受試者(n=10)VAS疼痛評分顯著降低,每月頭痛天數(shù)顯著降低,每月頭痛發(fā)作次數(shù)亦顯著降低,沒有發(fā)生嚴重不良反應,可能與治療采取的非介入方法有關(guān)。Barbanti等[19]使用非介入性迷走神經(jīng)刺激法治療發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛,結(jié)果表明在非介入性迷走神經(jīng)刺激法治療1 h后,56.3%受試者VAS下降50%以上,2 h后占64.6%受試者VAS下降50%以上,具有較好耐受性。在Straube等[20]研究電刺激迷走神經(jīng)耳支治療慢性偏頭痛的單中心隨機臨床試驗中,受試者被隨機分為2組(1 Hz組和25 Hz組),1 Hz頻率刺激組顯著減少頭痛天數(shù)且優(yōu)于25 Hz頻率刺激組,2組MIDAS與HIT-6評分均有顯著改善。然而,迷走神經(jīng)的刺激法在偏頭痛治療中效應,仍需大樣本隨機對照試驗和長期的隨訪研究來加以認識[18]。

        總之,外周神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛的研究仍需方法學嚴謹?shù)碾S機對照臨床試驗,以供得出更加科學的臨床研究證據(jù)。多項枕神經(jīng)刺激法研究中報道受試者手術(shù)部位出現(xiàn)感染與導線移位等不良反應,對于此項療法的安全性與技術(shù)條件仍需進一步研究給予改進,手術(shù)方法與設(shè)備的改進可能會降低不良反應的發(fā)生率[21]。枕神經(jīng)刺激法治療慢性偏頭痛的基礎(chǔ)研究,顯示枕神經(jīng)刺激法可增加動物模型機械痛閾和抑制動物模型丘腦神經(jīng)元對機械刺激的神經(jīng)反應[22-23]。

        2.2 外周神經(jīng)阻滯方法 外周神經(jīng)阻滯法,主要是通過一定的手段將局部麻醉藥物注射到相關(guān)神經(jīng)結(jié)構(gòu)起到阻滯傳導的作用,以期達到治療慢性偏頭痛的效應。

        Inan等[24]研究枕大神經(jīng)阻滯方法治療慢性偏頭痛的療效,采用隨機多中心雙盲安慰劑對照試驗,84名受試者隨機分為2組:布比卡因組與生理鹽水組;第一階段采用盲法(4周),布比卡因組在患者頭痛發(fā)作天數(shù),頭痛持續(xù)天數(shù)與疼痛分數(shù)的改善顯著優(yōu)于生理鹽水組,第二階段非盲法研究(4周),只對布比卡因組進行隨訪,生理鹽水組改用布比卡因,第三階段非盲法研究(4周),對生理鹽水組隨訪,布比卡因組接受神經(jīng)阻滯治療;第二階段改用布比卡因的生理鹽水組受試者頭痛得到顯著改善作用,與后期布比卡因組第三個階段的治療效應相當,出現(xiàn)的不良反應有注射部位疼痛,頭暈,惡心,沒有出現(xiàn)嚴重不良反應,是首次隨機雙盲安慰劑對照研究,提示枕大神經(jīng)阻滯法對慢性偏頭痛的治療效應且耐受性較好。Cuadrado等[25]完成另一項枕大神經(jīng)阻滯法的研究,此項研究采用隨機雙盲安慰劑對照方法,布比卡因與生理鹽水對照試驗,結(jié)果表明,與生理鹽水組相比,布比卡因阻滯枕大神經(jīng)可以有效降低受試者中度到重度頭痛發(fā)作,可顯著升高按壓痛閾值(Pressure Pain Thresholds,PPTs),閾值的升高提示中樞敏化的抑制,對于枕大神經(jīng)阻滯方法可能涉及對中樞敏化的調(diào)節(jié)。Gul等[26]進行枕大神經(jīng)阻滯法隨機安慰劑對照研究,患者接受4次布比卡因或安慰劑注射(每周1次)后經(jīng)3個月的隨訪,結(jié)果表明安慰組只有第1個月顯著降低頭痛發(fā)作頻率與VAS評分,而布比卡因組在3個月的隨訪期內(nèi),頭痛發(fā)作頻率與VAS評分均顯著降低,無嚴重不良反應產(chǎn)生,提示枕大神經(jīng)阻滯法具有長期可持續(xù)的治療效應。對于枕大神經(jīng)的傳導阻滯法,三項隨機對照研究的結(jié)果提示枕大神經(jīng)阻滯法可降低慢性偏頭痛受試者頭痛發(fā)作疼痛強度和發(fā)作頻率,且不良反應少,具有較好的耐受性。

        蝶腭神經(jīng)節(jié)(Sphenopalatine Ganglion,SPG)阻滯法,Cady等[27]進行了一項關(guān)于SPG阻滯法治療慢性偏頭痛的雙盲安慰劑對照研究,有38名受試者完成試驗,布比卡因組(26名)和生理鹽水組(12名);與生理鹽水組相比,反復的SPG布比卡因阻滯可顯著降低頭痛數(shù)字量表分數(shù),分別于治療后15 min、30 min和24 h的頭痛分數(shù)顯著低于基線水平,2組不良反應無統(tǒng)計學意義,提示SPG阻滯法可作為一種慢性偏頭痛發(fā)作時的急性治療手段。

        總之,上述研究顯示神經(jīng)阻滯法對慢性偏頭痛起到有效緩解作用且具有較好的耐受性,此療法在慢性偏頭痛治療中的作用需要更多的研究進行確認。

        2.3 針灸治療慢性偏頭痛 針灸起源于中國,是一種常用的傳統(tǒng)治療手段,尤其對于疼痛類疾病,2016年《中國偏頭痛防治指南》指出偏頭痛的發(fā)作起始階段,及時給予針灸干預效果更好[28]。關(guān)于針刺預防性治療偏頭痛,發(fā)表于Cochrane的系統(tǒng)綜述指出針刺可以對發(fā)作性偏頭痛具有類似預防性藥物相當?shù)寞熜?,且不良反應較少[29]。然而,已報道的針刺對慢性偏頭痛的治療效應研究較少。

        目前僅檢索到1項隨機臨床試驗。Yang等[30]開展了針刺與托吡酯對慢性偏頭痛的療效對比研究,受試者被隨機分為2組,其中針刺組33名受試者經(jīng)歷12周24次針刺治療,托吡酯組33名受試者服用托吡酯從25 mg/d逐步遞增至100 mg/d并持續(xù)8周的維持用藥,針刺組在減少中重度頭痛發(fā)作天數(shù)方面優(yōu)于托吡酯組(-10.5±2.8針刺vs-7.8±3.6托吡酯;P<0.01),針刺組頭痛急性用藥天數(shù)顯著低于托吡酯組(-9.6±3.3針刺vs-5.4±4.7托吡酯;P<0.01),針對藥物濫用性頭痛亞組者(-8.7±3.1針刺vs-5.9±4.6托吡酯;P<0.014),頭痛天數(shù)減少50%的有效率,針刺組75.8%,托吡酯組30.3%,不良反應方面,針刺組受試者有6%報告不良反應,托吡酯組有66%報告不良反應,此項研究表明針刺具有優(yōu)于托吡酯的臨床療效與安全性。

        由于針刺治療慢性偏頭痛的臨床效應較少,對于形成針刺治療慢性偏頭痛的可靠臨床證據(jù)缺乏相應的原始研究,仍需進一步的臨床隨機對照研究提供證據(jù)支持。

        3 討論

        慢性偏頭痛的治療方法,目前依然以藥物治療為主,作為補充療法的非藥物療法展現(xiàn)出相應的療效與潛能。

        外周神經(jīng)刺激法,經(jīng)歷了一定量的臨床試驗研究,主要不良反應表現(xiàn)在刺激器植入手術(shù)后帶來感染以及出現(xiàn)的導線移位,這可能與目前的技術(shù)手段有關(guān),此種療法相關(guān)的設(shè)備技術(shù)得到改進后可能會減少患者治療中的痛苦,增加耐受性。已有的外周神經(jīng)阻滯法治療慢性偏頭痛的研究表明:神經(jīng)阻滯法具有較好的耐受性,大部分研究中沒有手術(shù)的干預,具有較為良好的應用前景,仍需更多的研究支持外周神經(jīng)阻滯法在慢性偏頭痛治療中的作用。雖然針刺作為鎮(zhèn)痛手法在中國應用廣泛,針刺療法治療慢性偏頭痛的隨機對照臨床研究較少,針刺治療慢性偏頭痛的隨機對照臨床研究可能會是未來針刺干預偏頭痛研究的重點之一。

        另外,未來對于非藥物療法的神經(jīng)生物學機制研究,將加深對慢性偏頭痛病理機制的理解,拓展非藥物療法在慢性偏頭痛中的應用。

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        ResearchDevelopmentofNonpharmacologicalTreatmentforChronicMigraine

        Zhao Luopeng, Liu Lu, Li Bin

        (BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicine,CapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China)

        Chronic migraine is a disabling neurological disease with a global incidence of about 2%. There is no available special effective therapy and the current clinical treatment mainly relies on drug treatment, supplemented by nonpharmacological treatment. In recent years, research on nonpharmacological therapies of chronic migraine is increasing and some nonpharmacological treatment research shows a certain effect. This article reviewed nonpharmacological treatments for chronic migraine.

        Chronic migraine; Occipital nerve stimulation; Greater occipital nerve blockade; Acupuncture; Nonpharmacological treatment

        R256

        A

        10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.080

        北京市科技計劃課題首都臨床特色應用研究與成果推廣(Z171100001017033);國家自然科學

        基金項目(81603683);國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(2014CB543203)

        趙洛鵬(1991.02—),男,碩士,研究方向:針刺治療偏頭痛作用機制研究,E-mail:zhao_luopeng@163.com

        李彬(1974.03—),女,博士,主任醫(yī)師,研究方向:針刺治療偏頭痛的機理研究,E-mail:libin@bjzhongyi.com

        (2017-08-03收稿 責任編輯:徐穎)

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