周 靖 黃知平

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血液腫瘤患者真菌感染相關危險因素及病原學特點分析

周 靖 黃知平

目的 探討血液腫瘤患者真菌感染的相關危險因素及病原學特點。方法 回顧性分析72例血液腫瘤患者(其中急性白血病30例，淋巴瘤28 例，慢性粒細胞性白血病7例，多發(fā)性骨髓瘤5例，castleman 1例，朗格罕細胞增生癥1例)的臨床資料，對患者真菌感染的相關因素實施統(tǒng)計與分析。結果 真菌感染者33例(45.8%)，以白色念珠菌為主，感染部位主要為口咽部。經單因素分析發(fā)現，年齡、抗生素應用時間、侵入性操作、中性粒細胞數目及缺乏持續(xù)時間、既往真菌感染史、聯合使用激素的化療方案、住院時間為血液腫瘤患者感染真菌的危險因素，P<0.05；據多因素分析發(fā)現，年齡≥60歲、中性粒細胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作為患者發(fā)生真菌感染的高危因素，P<0.05。結論 積極控制原發(fā)疾病，合理應用抗生素，嚴格遵循無菌操作，可以有效控制及預防真菌感染發(fā)生，更好地改善患者預后。

血液腫瘤；真菌感染；危險因素；病原體

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:520～522)

近年來，隨著聯合化療廣泛應用及靶向治療等廣泛開展，血液腫瘤患者生存率得到極大提高，但感染真菌人數也明顯增加，導致患者死亡率明顯升高[1]。據相關研究發(fā)現[2]，各種類型的血液腫瘤患者發(fā)生真菌感染的危險因素不同，且感染率為2.0%～40.0%。由于真菌感染臨床表現缺乏特異性，真菌培養(yǎng)陽性率較低，從而導致早期診斷較為困難[3]。當血液腫瘤患者發(fā)生真菌感染后，病情進展迅速且危險程度高，增加了患者死亡率。本次通過對我院收治患者臨床資料進行回顧性分析，旨在找出患者發(fā)生真菌感染的相關危險因素，為臨床控制及預防真菌感染提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年9月至2015年6月72例血液腫瘤患者臨床資料，其中男性 38例，女性34例；年齡18～70歲；符合《血液病診斷及療效標準》[4]有關急性白血病診斷標準，急性白血病30例，淋巴瘤28例，慢性粒細胞性白血病7例，多發(fā)性骨髓瘤5例，castleman 1例，朗格罕細胞增生癥1例。排除骨髓增生異常綜合征或慢性粒細胞白血病急變?yōu)榧毙园籽≌?、住院前因真菌感染而治療未愈?/p>

1.2 方法

真菌感染診斷標準符合醫(yī)院感染有關診斷標準[5]，且經血培養(yǎng)、真菌涂片及CT等檢查確診為真菌感染。對疑似真菌感染者實施采樣，如血、糞便、痰液、咽拭子等，然后進行真菌培養(yǎng)。

1.3 統(tǒng)計學方法

數據采用SPSS20.0軟件分析，單因素、計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗；多因素采用Logistic回歸分析，結果以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者真菌感染情況

真菌感染者為33例，感染率為45.8%；真菌以白色念珠菌為主，共17例，占51.5%；近平滑念珠菌者6例，占18.2%；土生隱球菌者5例，占15.2%；熱帶假絲酵母菌者3例，占9.1%；曲霉菌者2例，占6.1%。感染部位主要為口咽部，共15例，占45.5%；肺部9例，占27.3%；消化道5例，占15.2%；泌尿道4例，占12.1%。

2.2 單因素分析

經單因素分析發(fā)現，年齡、抗生素應用時間、侵入性操作、中性粒細胞數目及缺乏持續(xù)時間、既往真菌感染史、聯合使用激素的化療方案、住院時間為血液腫瘤患者感染真菌的危險因素，P<0.05；見表1。

2.3 多因素分析

據多因素分析發(fā)現，年齡≥60歲、中性粒細胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作為患者發(fā)生真菌感染的高危因素，P<0.05。見表2。

3 討論

雖然應用聯合化療及靶向治療等可延長患者生命周期，但由于長期大量應用激素和抗生素及免疫抑制劑等而使真菌感染率明顯升高，從而成為各類型血液腫瘤患者死亡的主要因素[6]。近年來，真菌感染學病原體學譜發(fā)生極大變化，如氟康唑耐藥的念珠菌屬及曲霉菌等感染率增加。據相關報道研究稱[7]，誘導化療后白細胞減少者中，大約7.5%患者感染曲霉菌，并且隨著患者白細胞減少時間的延長而曲霉菌感染率增加。雖然曲霉菌感染率有所增加，但此次研究中依然以念珠菌感染率最高，這主要是因酵母菌可分泌出能切斷機體上皮細胞磷脂酶A及溶血磷脂酶，使其可有效保護自己，并極易侵入到細胞內繁殖而使機體致病。此外，細胞壁上甘露多糖及其相關代謝物可抑制細胞免疫功能，這樣則增加患者感染真菌率；另人體呼吸道中本身就存在白色念珠菌，且屬正常菌群，隨著檢測技術地不斷改進，白色念珠菌檢出率也隨之增加[8-10]。臨床上，因患者感染真菌后的癥狀并不典型，從而導致診斷困難，真菌感染治療難度較大，因此患者預后較差。所以采取合理措施治療及預防真菌感染對血液腫瘤患者預后具有重要意義。

據相關研究發(fā)現[11]，真菌感染部位常為呼吸道和消化道及血液等處。此次研究中，口咽處感染率最高，其次為肺部，這說明與外界相通的器官中發(fā)生真菌感染率較高。所以，醫(yī)生在發(fā)現患者發(fā)生真菌感染后可采用碳酸氫鈉溶液漱口，避免真菌蔓延至肺部。通過本次研究發(fā)現，經單因素分析發(fā)現，年齡、抗生素應用時間、侵入性操作、中性粒細胞數目及缺乏持續(xù)時間、既往真菌感染史、聯合使用激素的化療方案、住院時間為血液腫瘤患者感染真菌的危險因素，P<0.05；據多因素分析發(fā)現，年齡≥60歲、中性粒細胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作為患者發(fā)生真菌感染的高危因素，P<0.05。這主要是因年齡較大患者本身機體功能不斷衰退，同時其免疫功能及皮膚黏膜屏障功能也不斷下降，再加上部分患者存在糖尿病等基礎疾病，從而易致年齡較大患者發(fā)生真菌感染。住院時間長的患者可能因患者病情較重而延長住院時間，另患者需實施化療，增加侵入性操作等，化療還會致患者中性粒細胞數下降或缺乏，從而導致患者真菌感染率增加[12]。實施化療時，化療藥物會對患者皮膚黏膜造成一定損傷，同時還會產生骨髓抑制等不良反應，從而增加真菌感染率。近年來，廣譜抗生素地大量、長期應用，導致患者體內菌群不斷變化，增加細菌抗性，最終使真菌與細菌間失去平衡，導致真菌過度繁殖。如患者長期采用抗生素治療時要防止真菌感染，因此要做好相關預防工作，如需嚴格遵循無菌操作流程、避免受外界環(huán)境影響及保持病房環(huán)境干燥、清潔等。

總之，真菌感染較難確診，但其進展較快，且抗菌藥物難以快速見效。因此血液腫瘤患者發(fā)生真菌感染需實施經驗治療，降低患者感染真菌率以改善其預后。所以，臨床為避免患者發(fā)生真菌感染需根據患者身體狀況實施針對性治療，嚴格根據藥敏試驗來合理應用抗生素。然對于中性粒細胞減少者需實施隔離以避免感染，同時還需及時使用粒細胞集落刺激因子以盡快促進患者中性粒細胞水平升高，減少患者住院時間。此次研究受時間等因素影響，導致研究樣本數量較小，從而致研究結果不全面，因此，為得出更為準確的數據尚需擴大研究樣本，更深入地挖掘血液腫瘤患者發(fā)生真菌感染的相關因素，以更好地預防及控制真菌感染，改善其預后。

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(編輯：甘 艷)

Associated Risk Factors and Etiology Characteristics of Fungal Infection in Patients with Blood Malignancies

ZHOU Jing，HUANG Zhiping.

Jingzhou Center Hospital，Jingzhou，434020

Objective To explore the related risk factors and etiology characteristics of fungal infection in patients with blood malignancies.Methods A retrospective analysis of clinical data of 72 cases of blood cancer patients(30 cases of acute leukemia，lymphoma，28 cases，7 cases of chronic myelogenous leukemia，multiple myeloma 5 cases，castleman 1 cases of Langerhans cell histiocytosis 1 case)were conducted，the relevant factors in patients with fungal infections received statistical analysis.Results Fungal infection in 33 cases (45.8%)，mainly Candida albicans，mainly oropharyngeal infection sites.Univariate analysis showed that age，time of antibiotics，invasive procedures，the number of neutrophils and lack of duration，previous history of fungal infection，in combination with chemotherapy hormone，hospitalization risk factors for fungal infection of the blood of cancer patients，P<0.05;According to multivariate analysis，age ≥60 years，neutropenia ≥2 weeks，previous history of fungal infection，invasive procedures as risk factors for fungal infection patients，P<0.05.Conclusion Active control of primary disease，reasonable use of antibiotics，strict aseptic operation，which can effectively control and prevent fungal infection occurred，and improve the prognosis of patients.

Blood tumor;Fungal infection;Risk factors;Pathogens

434020 湖北省荊州市中心醫(yī)院(周 靖，黃知平)；434020 長江大學研究生院(周 靖)

黃知平

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.051

R733

A

1001-5930(2017)03-0520-03

2016-05-04

2016-09-26)