Hirotsugu Ono, MD; Tomohiro Osanai, MD; Hiroshi Ishizaka, MD; Hiroyuki Hanada, MD（日本著）

北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100070）高萬峰（譯）

尼可地爾是三磷酸腺苷（ATP）敏感鉀離子通道開放劑和煙硝酸的混合物，并已經(jīng)顯示出降低冠狀動脈結(jié)扎再灌注實驗動物的梗死面積和心律失常發(fā)病率。最近的臨床研究表明，靜脈注射尼可地爾聯(lián)合再灌注治療對于急性心肌梗死患者，能夠保持微血管的完整性，降低無溢流現(xiàn)象的發(fā)生率，并改善心肌活力及功能和臨床療效。另一方面，尼可地爾顯示出具有抗自由基和中性粒細胞的功效，也能減弱大鼠缺血再灌注引起的多形核白細胞禾化的活性。

因此，在首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前靜脈注射尼可地爾被預期發(fā)揮抗氧劑功能，然而，一直沒有臨床研究驗證尼可地爾對于急性心肌缺血再灌注損傷過程中有促進活性氧形成的作用。

8-epi-PGF-2α是一個特定化學穩(wěn)定的、非侵入性的體內(nèi)活性氧形成的標記物。我們最近證明，首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）能夠瞬時降低急性心肌梗死患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量，而選擇性的經(jīng)皮冠狀動脈介入治療對于穩(wěn)定型心絞痛患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量維持不變。我們進一步發(fā)現(xiàn)，在首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前口服給藥別嘌呤醇（一種酶介導活性氧形成的抑制劑），能夠抑制尿液中的8-epi-PGF-2α含量，提高急性心肌梗死患者的臨床療效。在這項前瞻性隨機研究中，我們研究了在首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前靜脈注射尼可地爾對于急性心肌梗死患者的臨床療效。

通過測定經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前后尿液中8-epi-PGF-2α含量，評估尿液中8-epi-PGF-2α含量與心功能和臨床療效之間的關(guān)系。我們證明了尼可地爾通過抑制活性氧的形成發(fā)揮再灌注治療后的心臟保護作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 該研究方案經(jīng)倫理委員會機構(gòu)批準，并在該研究之前獲得所有患者的書面知情同意書。該研究在2000年5月～2001年12月之間實施。

該研究對象為連續(xù)的58例AMI患者，沒有任何下文所述的排除標準疾病。急性心肌梗死的診斷標準是典型的持續(xù)性胸痛，在超過2導ST段抬高的初始心電圖和心臟功能標志物如肌酸激酶和心臟MB的分數(shù)肌鈣蛋白T的異常升高?；颊咄ㄟ^一個密封的信封法（開放標簽，非安慰劑對照研究）被隨機分配到1組和2組。在第1組（對照組，25名患者），未經(jīng)尼可地爾預處理進行首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療。在第2組（尼可地爾預處理組，33例患者），在首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療聯(lián)合尼可地爾預處理的臨床效果：患者剛進入急診室，立即靜脈注射4毫克尼可地爾（Sigmat，中外制藥，東京，日本），并于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療手術(shù)24h里維持靜脈滴注尼克地爾（8毫克/小時）。所有患者在獲準入院時口服阿司匹林（162毫克）。在PCI后，無論是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑還是血管緊張II受體阻斷劑，均被施用到所有研究患者。除了阿司匹林，給藥4周后對所有患者給予噻氯匹定，除非有不良反應。

在本研究中，有心源性休克；右心室心肌梗死；嚴重肝、腎或腦功能障礙; 或者有其他嚴重并發(fā)癥患者在入院時被排除在外。那些經(jīng)許可入組之前曾經(jīng)有過尼可地爾給藥經(jīng)歷的患者也被排除在外。此外，在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后進行冠狀動脈內(nèi)注射尼可地爾用以解決嚴重的無復流現(xiàn)象的患者，同樣排除在外。

1.2 PCI 手術(shù)及樣品處理 PCI手術(shù)是在靜脈注射硫酸肝素（10,000單位）和冠脈內(nèi)注射異山梨醇酯（2毫克）聯(lián)合應用后，使用標準的軟盤進行引導線和過線的氣球。一種支架在首選經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后立即給所有研究患者植入。