北京市藥品審評中心（100061）馬書章 趙楊 王旖旎 焦立功

（接9月下）

要求“為保證色譜數(shù)據(jù)的完整性和可靠性，色譜數(shù)據(jù)工作站需建立信息安全管理體系”； 國家總局《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015 年第 117 號）明確提出自查的內(nèi)容包括“（一）核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。（二）生物樣本分析測試儀器（如 HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗儀器設備運行和維護、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運行等”。

2 規(guī)范性問題

2.1 研究記錄不規(guī)范 從所統(tǒng)計的通報案例分析，記錄不規(guī)范情形主要表現(xiàn)在：批生產(chǎn)記錄中未記錄物料的批號或編號、生產(chǎn)企業(yè)或供應商，根據(jù)批生產(chǎn)記錄不能追溯物料的來源和流向；關鍵原料藥僅對經(jīng)銷商進行現(xiàn)場審計，未對生產(chǎn)商進行審計；所使用菌種的復蘇、擴增、儲存均無可追溯記錄；送貨清單及增值稅發(fā)票中均未標注物料批號，相互之間缺乏關聯(lián)性和可追溯性；批記錄和工藝規(guī)程不一致；驗證批次不足，驗證參數(shù)覆蓋不全，工藝驗證考察指標不全面；企業(yè)無對照品、標準品領用記錄；對照藥材溶液無配制記錄，無批號或編號，無有效期，也未按規(guī)定存放，且無流向和使用記錄；不能提供檢驗用的滴定液的配制記錄；分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄；質(zhì)控實驗室檢驗設備使用記錄不規(guī)范不完整。

2.2 質(zhì)量控制不規(guī)范 在通報的案例中，質(zhì)量控制方面的不規(guī)范主要表現(xiàn)在：企業(yè)選擇性地采用儀器內(nèi)保存的工作對照品圖譜比對作為檢驗結(jié)果進行判定；檢驗用高效液相色譜儀、氣相色譜儀等精密儀器多人共用登錄密碼，未設置登錄用戶及權(quán)限，缺乏審計追蹤等功能，無法確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性；個別企業(yè)高效液相色譜儀、氣象色譜儀、原子吸收分光光度計的工作站操作員的界面可以任意改動工作站時間；電子實驗數(shù)據(jù)未進行備份；企業(yè)質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程不符合現(xiàn)行版中國藥典要求；未按規(guī)定儲存藥品；倉庫門窗戶無法關閉，環(huán)境臟亂，無溫濕度控制設施和照明設施。

目前，我國尚未制定藥品研發(fā)機構(gòu)的質(zhì)量管理規(guī)范，研發(fā)機構(gòu)未納入日常監(jiān)管范疇。由于研發(fā)機構(gòu)重視研究結(jié)果，對研究過程控制關注較少，管理大多較混亂，研發(fā)人員流動性較大，工作責任心及試驗研究水平參差不齊，未能形成完善的體系對藥品研究過程進行有效的控制。上述藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)及其質(zhì)量控制全過程中存在的不規(guī)范問題，在研發(fā)機構(gòu)的研發(fā)過程中更為突出和普遍。這其中尤其值得重視的是，研發(fā)機構(gòu)應該加強對研究數(shù)據(jù)完整性的管理，關注數(shù)據(jù)稽查軌跡，完善審計追蹤功能，對計算機化分析儀器設置分級操作權(quán)限賬戶，嚴格授權(quán)管理制度，定期對電子數(shù)據(jù)進行備份。

2015年8月9日，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，要求全面啟動藥品審評審批制度改革。國家總局積極落實改革意見，提出一系列措施，其中一項重要舉措就是要做實藥品注冊現(xiàn)場檢查工作，嚴格藥品上市前的現(xiàn)場核查，對試驗過程、檢驗記錄、數(shù)據(jù)資料等結(jié)果進行全方位的檢查確認，保證申報資料與現(xiàn)場核查一致，試驗數(shù)據(jù)與生產(chǎn)參數(shù)一致，試驗結(jié)論和核查結(jié)果一致。通過現(xiàn)場核查確保申報資料的真實性、完整性，為后續(xù)的技術(shù)審評、行政審批奠定基礎。希望本文能為提高藥品注冊研制現(xiàn)場核查工作質(zhì)量和效率提供參考。