本刊記者/肖小丹

2017 年3 月24 日迎來第22 個(gè)“世界防治結(jié)核病日”，以“聯(lián)合起來消除結(jié)核，不讓任何人掉隊(duì)”為主題。2 月1 日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《“十三五”全國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃》顯示，目前我國(guó)仍是全球30 個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，每年新發(fā)結(jié)核病患者約90 萬例，位居全球第3位。現(xiàn)中國(guó)肺結(jié)核患者有427 萬例。

抗體與Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白相結(jié)合 結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可以侵入很多臟器，其中以肺部受累形成肺結(jié)核最為常見。肺結(jié)核主要通過吸入排菌患者的帶菌飛沫而感染。近日，由美國(guó)麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院以及哈佛大學(xué)聯(lián)合成立的拉根研究所的成員發(fā)現(xiàn)抗體保護(hù)有利于控制引起肺結(jié)核的細(xì)菌感染。通過研究潛伏性肺結(jié)核患者和活動(dòng)性肺結(jié)核患者體內(nèi)的肺結(jié)核抗體在結(jié)構(gòu)和功能上的特點(diǎn)，使它們的抗體結(jié)合Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白來激活先天免疫系統(tǒng)中殺死病原體的細(xì)胞。讓Fc 產(chǎn)生免疫功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物是一種由糖分子組成的聚糖化合物，它與肺結(jié)核抗體結(jié)合后，被發(fā)現(xiàn)能明確地區(qū)分活動(dòng)性肺結(jié)核抗體和潛伏性肺結(jié)核抗體。為證實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究人員分別將10 個(gè)活動(dòng)性肺結(jié)核和10 個(gè)潛伏性肺結(jié)核患者的抗體與Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)結(jié)合后的抗體確實(shí)能殺死病原體細(xì)胞。與此同時(shí)，研究進(jìn)一步表明，如將潛伏性肺結(jié)核抗體放入被肺結(jié)核細(xì)菌感染的人巨噬細(xì)胞中，不但可以激活幾種抗微生物，而且還能抑制肺結(jié)核細(xì)菌的生長(zhǎng)。有專家表示，如與Fc 相結(jié)合的抗體轉(zhuǎn)化為一種有效的診斷方法，將會(huì)對(duì)肺結(jié)核流行地區(qū)產(chǎn)生巨大的影響。

血液測(cè)試提前預(yù)測(cè)患肺結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn) 雖然肺結(jié)核主要由結(jié)核分枝桿菌（MTB）引起，但產(chǎn)生肺結(jié)核癥狀的患者只占少數(shù)。美國(guó)西雅圖傳染病研究中心與開普敦大學(xué)南非肺結(jié)核疫苗項(xiàng)目研究人員發(fā)現(xiàn)在潛伏性分枝桿菌（MTB）感染的患者血液中鑒定出生物標(biāo)志物，此項(xiàng)科研成果表明有望實(shí)現(xiàn)測(cè)出罹患活動(dòng)性肺結(jié)核的患者。對(duì)此生物標(biāo)志物的鑒定分成A、B 兩個(gè)部分，在A 部分，研究人員收集多名感染分枝桿菌（MTB）但身體其他方面都健康的青少年志愿者的血液樣品，分析血液樣品并揭示基因表達(dá)譜在最終患上肺結(jié)核的志愿者和仍舊保持健康的志愿者之間存在的差異。發(fā)現(xiàn)由一組16 個(gè)基因組成的TB 風(fēng)險(xiǎn)“特征”早在感染了MTB 的志愿者患上活動(dòng)性肺結(jié)核18 個(gè)月前就可以在血液樣品中檢測(cè)到。B 組主要負(fù)責(zé)證實(shí)這種基因風(fēng)險(xiǎn)特征的預(yù)測(cè)能力，此組參與實(shí)驗(yàn)的志愿者都是健康人士，但與近期確診患了活動(dòng)性肺結(jié)核的患者共同生活。最后發(fā)現(xiàn)在A組發(fā)現(xiàn)的基因風(fēng)險(xiǎn)特征在B 組最終患上活動(dòng)性肺結(jié)核的人血液樣品中再次得到驗(yàn)證。此研究表明可以提前18 個(gè)月通過血液檢測(cè)預(yù)測(cè)患肺結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)，從某種程度上，為患者展開早期干預(yù)提供了可能。

小型3D 球體模型抵御肺結(jié)核 日前，英國(guó)南安普敦大學(xué)聯(lián)合其他機(jī)構(gòu)的研究人員利用靜電封裝技術(shù)制造出了一種小型3D 球體。通過小型3D 球體能在被結(jié)核分枝桿菌感染的人體細(xì)胞中密切反映患者機(jī)體的疾病情況。研究者Paul Elkington 教授表示，小型3D 球體能夠在膠原蛋白基質(zhì)中被創(chuàng)建，而且與人的肺部極為相似。在此過程中，也會(huì)生成一個(gè)特殊環(huán)境使患者的特殊抗生素有效地消除引發(fā)肺結(jié)核的細(xì)菌。此3D 模型能夠?qū)⒄麄€(gè)實(shí)驗(yàn)過程延長(zhǎng)至三周，這為科學(xué)家掌握患者機(jī)體感染的發(fā)生過程以及不同干預(yù)措施帶來的效果提供了更多的信息。

用SMARt-420 逆轉(zhuǎn)抗生素耐藥性 來自瑞士、比利時(shí)、瑞典和法國(guó)的一支研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種藥物，能逆轉(zhuǎn)用于治療肺結(jié)核的抗生素藥物產(chǎn)生的耐藥性。該研究主要闡述了如何篩選激活用于活化Ethionaide 的不同通路的化合物。

上世紀(jì)50 年代末期，研發(fā)Ethionaide是為治療肺結(jié)核。Ethionaide 一旦被分枝桿菌中的酶EthA 激活，Ethionaide 會(huì)殺死肺結(jié)核細(xì)菌。但長(zhǎng)時(shí)間過后，很多結(jié)核分枝桿菌菌株不再激活此情況下的Ethionaide，表明Ethionaide 對(duì)肺結(jié)核細(xì)菌開始產(chǎn)生了耐藥性。后經(jīng)這支團(tuán)隊(duì)人員研究發(fā)現(xiàn)，可以通過SMARt-420的原型分子采取不同的途徑激活Ethionaide。試驗(yàn)證明，當(dāng)給患者服用Ethionaide 后， 再 來 一 劑SMARt-420的原型分子，Ethionaide 會(huì)重新獲得消除肺結(jié)核分枝桿菌菌株的能力。三周后，患者肺中的肺結(jié)核細(xì)菌量明顯降低，其抵抗肺結(jié)核細(xì)菌的效果達(dá)到了耐藥性之前的水平。