胰島β細(xì)胞易受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響，可導(dǎo)致1型糖尿?。═1D）發(fā)病時(shí)β細(xì)胞功能紊亂或損傷，這屬于T1D的發(fā)病機(jī)制之一。外周膜蛋白GAD65是一種人類T1D的自身抗原。GAD65合成GABA，GABA是一種重要的自分泌和旁分泌信號(hào)分子，而且是胰島細(xì)胞中的存活因子。我們發(fā)現(xiàn)在初始β細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過(guò)控制GAD65內(nèi)膜分布干擾棕櫚?；h(huán)，這導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)高爾基體膜內(nèi)棕櫚酰化形式的異常積聚。與非棕櫚?；问较啾?，棕櫚?；问教岣吡嗣庖咴?，通過(guò)抗原提呈細(xì)胞和T細(xì)胞刺激增強(qiáng)吸收。在GAD65自身抗體陽(yáng)性的個(gè)體（這些個(gè)體沒(méi)有T1D的臨床癥狀）胰腺的胰島以及有殘留胰島β細(xì)胞和存在胰島細(xì)胞的T細(xì)胞浸潤(rùn)T1D患者中觀察到了相似的高爾基體膜上GAD65積聚。我們推測(cè)高爾基體膜上具有免疫原性的GAD65的異常積聚隨著消除應(yīng)激的和/或損壞的β細(xì)胞促進(jìn)了免疫系統(tǒng)的異常提呈，觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。