祁志宇， 劉 軍， 何英杰， 于 樂， 黨翠玲

(河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000)

CIN2合并高危型HPV感染的治療措施研究

祁志宇， 劉 軍， 何英杰， 于 樂， 黨翠玲

(河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000)

目的：探討CIN2合并高危型HPV感染的有效治療措施。方法：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診確診為CIN2合并HPV高危型感染者共167例，分為研究組：LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素治療86例，對(duì)照組：?jiǎn)渭僉EEP術(shù)治療79例，分別于治療后第3、6、12個(gè)月觀察兩組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況、高危型HPV轉(zhuǎn)陰率及CIN轉(zhuǎn)歸情況，探討兩種治療方法的療效。結(jié)果：兩組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組HPV轉(zhuǎn)陰率及CIN轉(zhuǎn)歸情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素是治療高危型HPV感染合并CIN2的有效措施，值得臨床推廣應(yīng)用。

HPV感染； CIN2； 干擾素

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經(jīng)TCT及HPV DNA分型檢查確診為高危型HPV感染，通過陰道鏡檢查，多點(diǎn)活檢病理組織學(xué)診斷為CIN2的患者共167例，年齡為21～55歲，平均年齡32.13±6.32歲，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非絕經(jīng)期月經(jīng)周期規(guī)律不少于25d，能堅(jiān)持完成療程，不用其他治療方法，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女，宮頸有癌變者，各種陰道炎及急性、亞急性盆腔炎者，產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)，對(duì)干擾素或本品過敏者，有免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥，免疫抑制狀態(tài)者。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與藥物:HPV DNA檢測(cè)采用凱普生物科技有限公司HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)系統(tǒng)；TCT檢測(cè)采用英碩力公司宮頸脫落細(xì)胞學(xué)液基檢測(cè)法；重組人干擾素a-2b陰道泡騰片為上海華新生物高科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒。

1.2.2 HPV分型標(biāo)準(zhǔn):高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治療方法:上述研究對(duì)象按患者意愿隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組，研究組86例：LEEP手術(shù)聯(lián)合干擾素治療，患者LEEP手術(shù)后2周予重組人干擾素a-2b陰道泡騰片每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經(jīng)期連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，第二個(gè)月月經(jīng)干凈第1天繼續(xù)連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，連續(xù)3個(gè)療程。對(duì)照組79例：僅行LEEP術(shù)，未輔助任何藥物治療。兩組患者治療前均簽署知情同意書，治療期間均禁性生活3個(gè)月，恢復(fù)性生活后均采取避孕套避孕，兩組患者年齡、月經(jīng)周期、孕產(chǎn)史及文化程度等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2.4 LEEP手術(shù)情況:月經(jīng)干凈后3～7d，術(shù)前行陰道分泌物及血常規(guī)、凝血功能檢查，無(wú)異常后，2%利多卡因5mL于宮頸3點(diǎn)及9點(diǎn)阻滯麻醉后，行碘試驗(yàn)及醋酸白試驗(yàn)確定手術(shù)范圍，據(jù)病變范圍選用不同型號(hào)電極，于9點(diǎn)處進(jìn)刀，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)錐切，切緣超過病灶邊緣5mm，切除組織錐深10～15mm，球形電極電凝創(chuàng)面止血，術(shù)后口服抗生素1周預(yù)防感染。

1.2.5 觀察指標(biāo):比較兩組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥、HPV轉(zhuǎn)陰及CIN轉(zhuǎn)歸情況。

1.2.6 隨訪:剔除兩組術(shù)后因切緣陽(yáng)性者再次行LEEP或冷刀錐切術(shù)者3例。實(shí)際觀察人數(shù)：研究組84例，對(duì)照組78例。術(shù)后2個(gè)月內(nèi)每2～4周隨訪1次，觀察陰道流血、分泌物、宮頸修復(fù)及月經(jīng)情況，于治療后第3、6、12個(gè)月進(jìn)行TCT及HPV DNA分型檢測(cè)，對(duì)HPV檢測(cè)為16/18型和細(xì)胞學(xué)提示ASCUS、AGC及以上患者進(jìn)行陰道鏡檢查，定點(diǎn)活檢及病理檢查。對(duì)入組患者填寫臨床觀察表，專人記錄結(jié)果及不良反應(yīng)。

1.2.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn):HPV轉(zhuǎn)歸：治愈：原亞型陰性；有效：原亞型數(shù)目減少；無(wú)效：原亞型不變。CIN轉(zhuǎn)歸：治愈：術(shù)后半年內(nèi)無(wú)CIN存在；殘留：術(shù)后1年內(nèi)仍有CIN存在；復(fù)發(fā)：術(shù)后無(wú)CIN存在，但1年后發(fā)現(xiàn)CIN出現(xiàn)定為CIN復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 LEEP術(shù)后病理結(jié)果:研究組及對(duì)照組術(shù)后病理符合情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 術(shù)后宮頸愈合及并發(fā)癥情況比較：研究組與對(duì)照組術(shù)后宮頸愈合及并發(fā)癥情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 HPV轉(zhuǎn)歸情況比較:研究組術(shù)后6、12個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者CIN轉(zhuǎn)歸情況:研究組CIN治愈率高于對(duì)照組，殘留率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者LEEP術(shù)后病理結(jié)果比較n(%)

*確切概率法

表2 兩組患者術(shù)后宮頸愈合及并發(fā)癥情況比較n(%)

表3 兩組患者HPV轉(zhuǎn)歸情況比較n(%)

表4 兩組患者CIN轉(zhuǎn)歸情況比較n(%)

3 討 論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有50多萬(wàn)子宮頸癌新發(fā)病例，因癌死亡近30萬(wàn)人，中國(guó)每年新發(fā)病例13.7萬(wàn)，占全世界總數(shù)的28.8%。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漫長(zhǎng)、漸進(jìn)和復(fù)雜的過程，通常經(jīng)歷由宮頸上皮內(nèi)瘤變-原位癌-浸潤(rùn)癌的連續(xù)發(fā)展過程。流行病學(xué)資料顯示，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵致病因素，超過80%的CIN樣本中HPV DNA為陽(yáng)性，99.7%子宮頸癌患者的標(biāo)本中可以檢出HR-HPV，并且HPV DNA 含量與子宮頸病變程度呈正相關(guān)[1～3]。

CIN即宮頸癌前病變，其發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌的潛能與級(jí)別的升高密切相關(guān)， CIN2約有20%的幾率會(huì)發(fā)展為CIN3，5%的幾率發(fā)展為浸潤(rùn)癌，故積極治療CIN2對(duì)阻止宮頸癌的發(fā)生具有重要的作用。研究表明，各種保守治療CIN的總有效率為90～95%，約有80～90%的治療失敗發(fā)生在術(shù)后兩年之內(nèi)，治療失敗包括病變殘留、復(fù)發(fā)、甚至進(jìn)展為浸潤(rùn)癌。LEEP是治療CIN的一種有效且安全的方法，操作簡(jiǎn)便，術(shù)后并發(fā)癥少，對(duì)患者生育功能影響小，兼具治療和診斷的作用，但LEEP術(shù)后有一定的病變殘留和復(fù)發(fā)率，研究報(bào)道其比率波動(dòng)于1%～25%，CIN2、3治療后復(fù)發(fā)或持續(xù)CIN的女性發(fā)展為浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常婦女的4～5倍，因此治療后的隨訪是非常重要的。隨著對(duì)HR-HPV、CIN和宮頸癌關(guān)系研究的深入，關(guān)于HPV感染后導(dǎo)致宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的自然進(jìn)程已基本明確，眾多研究顯示，宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變婦女合理處理后其HPV的消退受多種因素的影響，術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是病變殘留和復(fù)發(fā)的高危因素，CIN術(shù)后使用高危型HPV的核酸檢測(cè)是必要的，尤其對(duì)術(shù)后病變殘留和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)具有較高的靈敏度。Aimee等發(fā)現(xiàn)術(shù)后HPV陽(yáng)性婦女殘留或復(fù)發(fā)率為25.74%，術(shù)后HPV陰性婦女殘留或復(fù)發(fā)率為0.05%，術(shù)后HPV陽(yáng)性對(duì)殘留或復(fù)發(fā)有強(qiáng)烈的預(yù)警作用。上述研究結(jié)果充分說(shuō)明了HR-HPV感染與CIN術(shù)后的殘留及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，故術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)及治療HPV感染可有效阻止病變殘留、復(fù)發(fā)及進(jìn)展，從而有效降低宮頸癌的發(fā)病率。

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河北省承德市科技局2016年科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201601A004)

1006-6233(2017)02-0325-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.048