沈 艷， 楊 悅， 陳 剛

(民航總醫(yī)院產科， 北京 100123)

妊娠早期甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標的關系

沈 艷， 楊 悅， 陳 剛

(民航總醫(yī)院產科， 北京 100123)

目的：探討妊娠期孕婦甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標的關系。方法:選取2015年3月至2016年3月常規(guī)體檢的530例孕婦作為研究對象，記錄患者年齡、孕前體重指數、甲狀腺功能、糖代謝相關指標及妊娠糖尿病發(fā)生情況，探討妊娠期甲狀腺功能與患者糖代謝指標及妊娠期糖尿病發(fā)生的情況，并采用logistic回歸探討患者妊娠期糖尿病的發(fā)生的風險因素。結果:亞臨床甲減和甲減組GDM的風險是甲狀腺功能正常組患者的3.45和2.67倍，亞臨床甲減和甲減組GLU和2h PG分別為5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分別為2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明顯高于甲狀腺功能正常和甲狀腺功能亢進組患者，FT4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指數>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的獨立風險因素。結論:甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標密切相關。

妊娠期糖尿病; 甲狀腺功能； 胰島素抵抗； 體重指數

甲狀腺功能減低是一種隱匿的臨床疾病，在妊娠期女性中有較高的發(fā)病率，多表現為無癥狀的亞臨床甲減，僅出現TSH高于正常值，而血清FT4水平正常[1,2]。甲狀腺激素是機體重要的代謝類激素,與糖、脂代謝密切相關。有研究提示亞臨床甲亢的發(fā)生可能與妊娠期密切相關，妊娠期糖尿病是指妊娠期首次出現血糖增高或發(fā)現的糖耐量異常，發(fā)病率逐年上升約為0.9%[3]。妊娠期糖尿病的發(fā)生與患者飲食、生活習慣密切相關，妊娠期糖尿病的發(fā)生可能會增加產后糖尿病的發(fā)生概率，導致巨大胎兒的產生概率增加，是妊娠期產婦發(fā)生不良事件的重要風險因素[4]。本研究回顧性分析我院530例患者的臨床資料，探討甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病及糖代謝指標的關系，現將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取本院2015年3月至2016年3月間在我院婦產科門診常規(guī)體檢的530的妊娠期孕婦作為研究對象，納入標準：①同意參與本研究，并能完成隨訪；②孕周<8周，數據完整；排除標準：①合并其他妊娠合并癥；②合并心、肝、腎等其他臟器慢性疾病;③妊娠前已經合并糖尿病或甲狀腺功能異常；④器官移植患者；⑤合并惡性腫瘤;⑥合并精神病患者。年齡19～35歲，BMI指數(23.6±3.)kg/m2，平均年齡(26.4±2.5)歲；初產婦363例，經產婦167例；本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意本研究。

1.2 研究方法:530例患者在我科門診常規(guī)隨訪，在首次產檢時收集患者一般人口學資料、妊娠史、既往史等一般臨床資料，記錄產婦孕前體重指數，在孕中期進行口服糖耐量實驗，記錄患者糖代謝指標包括空腹葡萄糖水平(GLU)，餐后2h葡萄糖水平(2h PG)，胰島素抵抗指標，糖化血紅蛋白HbA1C(%)，GDM的診斷參照中華醫(yī)學會有關妊娠合并糖尿病的診斷標準[5]。根據產婦甲狀腺功能分為正常組、亞臨床甲減組、甲減組、甲狀腺功能亢進組，甲狀腺功能減低及亞臨床甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進的臨床診斷參照中華醫(yī)學會制定的相關診斷標準。

2 結 果

2.1 不同妊娠甲狀腺功能狀態(tài)與孕婦GDM患病風險比：亞臨床甲減和甲減組GDM的風險是甲狀腺功能正常組患者的3.45和2.67倍，差異顯著，具有可比性，P<0.05，見表1。

表1 不同妊娠甲狀腺功能狀態(tài)與孕婦GDM患病風險比

2.2 不同甲狀腺功能孕婦糖代謝指標比較：亞臨床甲減和甲減組GLU和2h PG分別為5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分別為2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明顯高于甲狀腺功能正常和甲狀腺功能亢進組患者，見表2。

表2 不同甲狀腺功能孕婦糖代謝指標比較

注：a與甲狀腺功能正常組比較，P<0.05；b與亞臨床甲減組比較，P<0.05；c與甲減組比較，P<0.05；d甲亢組，P<0.05

2.3 妊娠糖尿病危險因素的多因素logistic分析：以孕婦年齡、孕前體重指數、孕早期高血壓、早期空腹血糖、餐后血糖、TSH、FT4、FT3水平等作為自變量納入方程，將GDM作為終點事件，logistic回歸分析結果提示FT4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指數>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的獨立風險因素。

表3 妊娠糖尿病危險因素的多因素logistic分析

3 討 論

妊娠糖尿病不僅導致孕婦不良事件風險增加，而且對新生兒也有較大影響，研究提示妊娠糖尿病患者新生兒低血糖、高膽紅素血癥、低鈣血癥等代謝異常發(fā)生的概率明顯上升，而且母親患有糖尿病妊娠可導致新生兒將來肥胖、糖尿病、心血管疾病等代謝綜合征的發(fā)病率上升[6]。根據2015年美國糖尿病學會定義的妊娠期糖尿病認為：既往無糖尿病病史，孕中、晚期出現血糖升高即可診斷妊娠糖尿病。妊娠期糖尿病可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，包括子癇前期、低血糖、糖尿病酮癥酸中毒、誘發(fā)產后糖尿病、導致心血管事件增高等[7]。妊娠期糖尿病的發(fā)生與多種因素密切相關，包括飲食、肥胖、自身抗體異常等。近年來發(fā)現甲狀腺功能異常與妊娠產婦的胰島素抵抗有關，本研究結果提示亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退患者發(fā)生妊娠糖尿病的風險是甲狀腺功能正常風險的1.56和1.78。

妊娠期甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病的發(fā)生密切相關，甲狀腺功能異常可能通過下丘腦-垂體-靶腺軸激素分泌干預體內糖代謝相關的激素，因為糖代謝也是通過下丘腦-垂體-靶腺激素軸進行臨床調控的，因此甲狀腺功能異?？蓪е绿谴x相關激素分泌異常。有研究提示甲狀腺功能減退可能與機體免疫功能失調密切相關，甲狀腺功能減退患者體內可能存在自身免疫抗體，而妊娠糖代謝異常與自身免疫導致的胰島素抵抗密切相關。此外甲狀腺激素可以參與糖類、脂肪等物質代謝進一步影響糖代謝指標的異常。本研究發(fā)現甲狀腺功能減低患者空腹血糖、胰島素抵抗及糖化血紅蛋白水平明顯高于正常及甲狀腺功能亢進患者，這就進一步證實甲狀腺功能異常在妊娠糖尿病患者中的重要意義。

本研究還探討了妊娠期甲狀腺功能與妊娠期糖尿病發(fā)生的關系，logistic回顧探討各臨床指標與妊娠期糖尿病的發(fā)生關系，結果提示TSH、FT4、BMI指數均是妊娠期糖尿病發(fā)生的獨立風險因素，這就提示妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與甲狀腺功能低下密切相關，甲狀腺激素異?？赡芡ㄟ^誘導胎盤分泌胰島素抵抗類激素增加或者誘發(fā)加重胰島抵抗。這就提示我們進行圍產期管理的時候，需要加強甲狀腺相關代謝激素的監(jiān)測，對于存在甲狀腺功能異常的患者應該加強對妊娠期血糖的監(jiān)測及對飲食處方的調整，以減少妊娠期糖尿病的發(fā)生。

我們研究結果提示，妊娠期糖尿病是妊娠期常見的并發(fā)癥，妊娠期糖尿病可能誘發(fā)低血糖、糖尿病、高血壓、超重兒等并發(fā)癥，積極了解妊娠期糖尿病的發(fā)病機制有重要的臨床意義，甲狀腺功能減低與妊娠期糖尿病密切相關，進行早期臨床干預有助于減少妊娠期糖尿病的發(fā)生率。

[1] 張惠欣,秦玉珍,白雪,等.妊娠期甲狀腺功能減低癥的篩查與轉歸[J].廣東醫(yī)學,2013,34(1):119～121.

[2] 賀譯平,賀同強,徐釗,等.妊娠20周前甲狀腺功能異常對妊娠影響的研究[J].中國婦幼健康研究,2013,(5):695～700.

[3] 李迎春,郭遂群,萬波,等.妊娠期糖尿病與妊娠期高血壓疾病孕婦孕期體重變化及妊娠結局分析[J].中國婦幼保健,2016,31(13):2601～2603.

[4] 張娟峰,張琳.妊娠期糖尿病與孕前體重指數、飲食習慣和孕期運動量的關系研究[J].當代醫(yī)學,2014,(36):33～34.

[5] 中華醫(yī)學會婦產科學分會產科學組,中華醫(yī)學會圍產醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協作組.妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)[J].中國實用婦科與產科雜志,2007,23(6):475～477.

[6] 黃杭珍,朱文英.妊娠期糖尿病孕婦體重指數與圍產結局的關系[J].健康研究,2016,36(3):252～254.

[7] 王明蕊,葉蔚.糖化血紅蛋白和體重指數對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健,2016,31(10):2047～2049.

[7] 鐘敏,戴滿花,劉愛玲,等.妊娠期糖尿病孕婦血清淀粉樣蛋白A水平與胰島素抵抗及體重指數的關系[J].中國婦幼保健,2015,30(9):1341～1343.

[8] 劉秀敏,周俊杰,尹靜,等.孕期體重增加與妊娠期糖尿病關系探討[J].武警醫(yī)學,2014,25(3):300～302.

北京市科委項目，(編號:KZ090507017700825)

1006-6233(2017)02-0297-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.038