陳可娃

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科， 黑龍江 哈爾濱 150000)

布地奈德鼻噴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影響研究

陳可娃

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科， 黑龍江 哈爾濱 150000)

目的：探討布地奈德鼻噴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平影響研究。方法：選取過(guò)敏性鼻炎患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組患者口服氯雷他定片，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德鼻噴霧劑。兩組患者均治療28d，比較治療前后兩組患者血清白細(xì)胞介素4(IL-4)及白細(xì)胞介素10(IL-10)水平變化，同時(shí)比較治療結(jié)束后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后兩組患者IL-4水平與IL-10水平均降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者IL-4水平較低(P<0.05)，血清IL-10水平較低(P<0.05)；對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎安全有效，推測(cè)其機(jī)制可能與降低血清IL-4與IL-10水平有關(guān)。

布地奈德鼻噴劑； 過(guò)敏性鼻炎； IL-4； IL-10

過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitiS,AR)又稱(chēng)變應(yīng)性鼻炎[1],是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后鼻黏膜發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)的過(guò)敏性疾病，一般可分為常年性變應(yīng)性鼻炎及季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎，到目前為止，全球約有6億人患有過(guò)敏性鼻炎，在美國(guó)患病人數(shù)已高達(dá)3.5千萬(wàn)，中國(guó)人患病率在19%～23.9%，并呈上升的趨勢(shì)[2]?；颊叱Ｓ斜侨?、流涕、噴嚏、鼻癢等表現(xiàn)[3]。布地奈德鼻噴劑為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有強(qiáng)效的局部抗炎及抗過(guò)敏作用，但臨床上用布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎的研究較少。肥大細(xì)胞與嗜酸細(xì)胞受白介素4與白介素10的調(diào)節(jié)，與IgE協(xié)調(diào)促進(jìn)炎癥的發(fā)生，所以過(guò)敏性鼻炎與白介素4及10的關(guān)系較密切。本研究通過(guò)觀察布地奈德鼻噴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平的影響，以期為布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:收集我院2013年1月至2015年2月確診為過(guò)敏性鼻炎的患者80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組40例，男性23例，女性17例，年齡21～54歲，平均年齡37.23±4.96歲；對(duì)照組40例，男性19例，女性21例，年齡20～56歲，平均年齡36.01±4.40歲。兩組年齡、性別等一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2001年世界衛(wèi)生組織(WHO)參與制定的“過(guò)敏性鼻炎的處理及其對(duì)哮喘的影響”指南[4]中關(guān)于過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究中使用的藥物無(wú)過(guò)敏史；③無(wú)鼻息肉、鼻中隔彎曲及化膿性鼻竇炎病史；④無(wú)消化性潰瘍、糖尿病、傳染性疾病及其他免疫缺陷疾病等；⑤最近一個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；⑥患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)，本研究獲得我院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性差，不配合治療者；②合并嚴(yán)重的肺系疾病；③合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病、肝腎功能衰竭等；④哺乳或妊娠期婦女及嬰兒；⑤對(duì)研究中所涉及藥物過(guò)敏。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:所有患者均避免與過(guò)敏源接觸，給予戒煙、戒酒、糾正電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療，對(duì)照組給予口服氯雷他定片(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030208)10mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用布地奈德鼻噴霧劑(瑞典AstraZeneca AB瑞典 AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20110259)，每側(cè)鼻孔各噴1次，噴藥劑量約為64 μg/次，2 次/d。14d為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)及方法:所有患者均于治療前后采集清晨空腹靜脈血2mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清。白細(xì)胞介素-4(IL-4)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELASA)法，IL-4試劑盒由上海心語(yǔ)生物科技有限公司生產(chǎn)，IL-10試劑盒由上海豐壽生物科技有限公司生產(chǎn)，所用儀器為FX-6MG酶聯(lián)免疫光譜分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 血清IL-4水平比較:治療后兩組患者的IL-4水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的IL-4水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者IL-4水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組組比較，#P<0.05

2.2 治療前后兩組患者IL-10水平比較：治療后兩組患者IL-10水平均降低(P<0.05)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-10水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者IL-33的生成水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較：研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)2例皮疹、瘙癢、紅腫，2例惡心嘔吐食欲下降，1例聲音嘶啞、呼吸困難，1例頭痛，發(fā)熱不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；對(duì)照組出現(xiàn)3例皮疹、瘙癢、紅腫，2例惡心嘔吐食欲下降，2例聲音嘶啞、呼吸困難，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(χ2=0.00，P>0.05)。

3 討 論

過(guò)敏性鼻炎是一種由變應(yīng)原引起的，發(fā)生在鼻黏膜的免疫反應(yīng)性炎癥，其主要由IgE介導(dǎo)介質(zhì)釋放，同時(shí)參與其中的有多種免疫活性細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子，屬于非感染性炎性疾病[5]。本病能在任何時(shí)期包括嬰兒期發(fā)病，而大多數(shù)在20歲之前發(fā)病，且多為反復(fù)發(fā)作，由于病發(fā)時(shí)患者不得不用口呼吸，從而導(dǎo)致變應(yīng)原吸入體內(nèi)更多，使有哮喘的患者癥狀加重，為患者帶來(lái)很大困擾。過(guò)敏性鼻炎一般發(fā)生在過(guò)敏性體質(zhì)的人身上，這通常與基因相關(guān)，為遺傳性；戶(hù)外除空氣污染外，一些樹(shù)木，如香樟、杜松子等，其氣味也是一種過(guò)敏原；室內(nèi)的過(guò)敏原最主要的是塵螨、霉菌及寵物等。布地奈德(BUN)對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力強(qiáng)[6]，且具有高效的局部抗炎作用，能使內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性增強(qiáng)，對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)減少抗體合成，進(jìn)而減少釋放組胺等過(guò)敏介質(zhì)并降低其活性，對(duì)合成與釋放支氣管收縮物質(zhì)產(chǎn)生抑制作用，從而使平滑肌收縮反應(yīng)減輕。在本次實(shí)驗(yàn)中，筆者通過(guò)對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者的血清IL-4及IL-10的水平檢測(cè)，以及對(duì)不良反應(yīng)的觀察來(lái)研究布地奈德鼻噴劑的作用機(jī)制。

過(guò)敏性鼻炎是上呼吸道的炎癥反應(yīng)，它與Th2細(xì)胞的免疫反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。在人體中，T淋巴細(xì)胞是唯一一種與抗原直接發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞，Th前體受到抗原刺激而分化為T(mén)h0細(xì)胞，之后Th0細(xì)胞選擇性地分化為T(mén)h1細(xì)胞與Th2細(xì)胞兩個(gè)不同的亞群，二者分別介導(dǎo)人體內(nèi)的細(xì)胞免疫與體液免疫。在正常的情況下，Th1和Th2型細(xì)胞因子通常維持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)[7]，二者相互協(xié)調(diào)與抑制，各司其用。當(dāng)機(jī)體受到異?？乖拇碳r(shí)，抗原信號(hào)肽通過(guò)主要組織相容性復(fù)合體參與的抗原處理過(guò)程被呈遞給Th0細(xì)胞，Th0細(xì)胞的分化受到影響而發(fā)生偏移，導(dǎo)致Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因子之間的平衡被破壞，黏膜局部的Th2細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)且其免疫活性增高過(guò)度。與此相對(duì)，Th1亞群的功能降低，引起體內(nèi)發(fā)生異常的免疫應(yīng)答，增加了嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，變應(yīng)原特異性IgE的合成也得到增強(qiáng)，組胺被肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞分泌釋放通過(guò)H1受體作用于靶細(xì)胞，從而引起呼吸道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生過(guò)敏性鼻炎的癥狀。AR是由Th1/Th2型細(xì)胞因子的不平衡引發(fā)的[7]。IL-4主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，是Th2細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子[8]，在Th2細(xì)胞過(guò)度表達(dá)時(shí)，IL-4水平在血清與鼻粘膜組織勻漿中明顯增加。內(nèi)皮及上皮細(xì)胞受相關(guān)細(xì)胞因子激活而增加黏附分子的表達(dá)，是過(guò)敏反應(yīng)的特征之一，黏附分子可與細(xì)胞因子趨化因子共同作用，將嗜酸性粒細(xì)胞等相關(guān)炎性細(xì)胞募集到氣道局部，使其分泌炎性介質(zhì)從而進(jìn)一步加重氣道炎癥反應(yīng)，而IL-4對(duì)細(xì)胞黏附因子的表達(dá)上調(diào)具有顯著的促進(jìn)作用。同時(shí)，IL-4能抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力[9]，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制作用。綜上，IL-4在過(guò)敏性鼻炎中有著明顯的炎性增強(qiáng)作用，其水平的增加使臨床癥狀加重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療后與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的IL-4水平較低(P<0.05)，證實(shí)了布地奈德鼻噴劑能夠明顯減輕過(guò)敏性鼻炎臨床癥狀。

IL-10是一種多功能的細(xì)胞因子，是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子，在人體內(nèi)的主要來(lái)源是單核巨噬細(xì)胞與T輔助細(xì)胞，其他例如B細(xì)胞、肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等，在特定刺激下也可分泌IL-10。T細(xì)胞的活化增殖是在兩種信號(hào)的共同作用下實(shí)現(xiàn)，第一信號(hào)為抗原片段同TCR/CD3結(jié)合而產(chǎn)生，其中抗原片段由MCH分子提供；第二信號(hào)為B7與CD28結(jié)合而產(chǎn)生。而IL-10能夠抑制抗原誘導(dǎo)下MCH與B7的表達(dá)，從而對(duì)抗原呈遞與T細(xì)胞的活化增殖產(chǎn)生抑制作用，還能抑制CD25的表達(dá)與細(xì)胞因子的分泌。IL-10能對(duì)T細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)，IL-10能直接抑制單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等引起氣道炎癥細(xì)胞的激活，以及相關(guān)細(xì)胞因子的釋放，限制炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。其機(jī)制可能為：過(guò)敏反應(yīng)形成的早期，IL-10發(fā)生了原發(fā)性的多度減少，使機(jī)體受到刺激啟動(dòng)負(fù)反饋機(jī)制，從而引起了IL-10的代償性分泌增多。IL-10還能抑制IgE的產(chǎn)生，反映了其在過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病中具有負(fù)向調(diào)節(jié)的作用。綜上所述，IL-10水平的增高與炎性細(xì)胞激活、分化有著密切聯(lián)系，反映了炎癥的輕重程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-10水平較低(P<0.05)，證實(shí)了布地奈德鼻噴劑能明顯改善過(guò)敏性鼻炎患者的炎性反應(yīng)。

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國(guó)家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心醫(yī)學(xué)研究課題，(編號(hào)：2009-23-04-026)

1006-6233(2017)02-0290-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.035