劉晶宇, 門方麗, 田曉鵬, 王增娟, 李 帥

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院， 山東 東營(yíng) 257091)

地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)免疫功能的影響

劉晶宇, 門方麗, 田曉鵬, 王增娟, 李 帥

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院， 山東 東營(yíng) 257091)

目的：探索地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能的影響。方法：研究在我院行胃癌手術(shù)的患者74例，根據(jù)患者使用藥物不同分為地佐辛復(fù)合羅哌卡組(研究組)和芬太尼復(fù)合羅哌卡因組(對(duì)照組)，分析比較兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能的差異等。結(jié)果：兩組患者術(shù)后4h、術(shù)后8h、術(shù)后24h和術(shù)后48h的視覺(jué)模糊評(píng)分(VAS)量表得分研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。手術(shù)后4h、12h和24h研究組的血漿內(nèi)皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。手術(shù)后24h，研究組的CD3、CD4和NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后研究組的總不良反應(yīng)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后的鎮(zhèn)痛效果較好，能夠降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)水平，增強(qiáng)患者的免疫功能，臨床應(yīng)用效果更優(yōu)。

地佐辛; 羅哌卡因; 胃癌患者; 術(shù)后鎮(zhèn)痛; 應(yīng)激反應(yīng); 免疫功能

為進(jìn)一步探索地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛效果，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)狀況和對(duì)免疫功能的影響，對(duì)我院患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象:選擇2015年6月至2016年6月在我院行胃癌手術(shù)治療的患者74例，根據(jù)患者使用藥物不同分為地佐辛復(fù)合羅哌卡組(研究組)和芬太尼復(fù)合羅哌卡組(對(duì)照組)，分析比較兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能的差異等。所有患者均最終經(jīng)過(guò)病理分析確診為胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能、呼吸功能和肝腎功能嚴(yán)重不全或合并高血壓性心臟病的患者；②患者近期進(jìn)行過(guò)手術(shù)者；③患者有明顯出血傾向或者活動(dòng)性出血者；④阿片類藥物成癮史，有精神病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤術(shù)前未進(jìn)行放療、化療及免疫抑制藥物治療者等。所有患者均在全麻下進(jìn)行手術(shù)操作。研究組患者38例，其中男性21例，女性17例，平均年齡55.64±6.75歲。對(duì)照組患者36例，其中男性20例，女性16例，平均年齡56.57±7.18歲。兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者或家屬均簽署知情同意書，該研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:兩組患者均在胃癌術(shù)后連接硬膜外鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行硬膜外鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛泵中藥液配比：研究組地佐辛30mg+0.75%羅哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化鈉溶液，對(duì)照組采用芬太尼8ug+0.75%羅哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化鈉溶液。其他操作和兩組使用的藥物均相同[1]。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo):詳細(xì)記錄患者的一般資料，包括年齡、體重、體重指數(shù)等，生化檢查和心電圖檢查結(jié)果，以及手術(shù)狀況包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后排氣時(shí)間、住院時(shí)間和等。采用視覺(jué)模糊評(píng)分(VAS)讓患者對(duì)術(shù)后疼痛程度進(jìn)行評(píng)定，其中VAS≤3表示有輕度疼痛感，但是能夠耐受，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)；4≤VAS≤6表示中度疼痛感，影響正常生活休息，但仍可耐受，鎮(zhèn)痛效果良好；7≤VAS表示疼痛感強(qiáng)烈，難以耐受，鎮(zhèn)痛效果差。分別于術(shù)前、術(shù)后4h、12h及24h抽取患者靜脈血3mL，分離、離心血漿后放入-20℃冰箱中保存，用放射免疫法檢測(cè)法測(cè)定血漿中的血漿內(nèi)皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，并比較兩組患者的差異。另取術(shù)前和術(shù)后24h的外周靜脈血2mL，注入防凝試管中混勻，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司FACS)檢測(cè)其中的T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)以及及NK細(xì)胞的水平，比較兩組患者免疫功能的差異。詳細(xì)記錄并分析兩組患者術(shù)后使用鎮(zhèn)痛藥的并發(fā)癥狀況，包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢和呼吸抑制等，并比較兩組患者的總體并發(fā)癥發(fā)生率差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間VAS評(píng)分比較:兩組患者術(shù)后4h、術(shù)后8h、術(shù)后24h和術(shù)后48h的視覺(jué)模糊評(píng)分(VAS)量表得分研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間VAS評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)

2.2 兩組患者手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)比較:手術(shù)前，兩組患者的血漿內(nèi)皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，手術(shù)后4h、12h和24h研究組的ET和AngⅡ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者手術(shù)前后的免疫功能對(duì)比:手術(shù)前兩組患者的CD3、CD4、CD8和NK細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，手術(shù)后24h，研究組的CD3、CD4和NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)對(duì)比:兩組患者術(shù)后惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢和呼吸抑制人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組的總不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表3 兩組患者手術(shù)前后的免疫功能對(duì)比(%，±s)

表4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)對(duì)比n(%)

3 討 論

術(shù)后疼痛會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)去甲腎上腺素和血管緊張素水平的升高，對(duì)患者的心肺功能產(chǎn)生不良影響，同時(shí)也使機(jī)體的免疫和修復(fù)功能下降，影響術(shù)后恢復(fù)效果[2]。胃癌術(shù)后的疼痛既有腹腔內(nèi)的手術(shù)創(chuàng)面也有皮膚切口造成，所以采用單一的鎮(zhèn)痛方法和藥物的鎮(zhèn)痛效果較差[3]。傳統(tǒng)的阿片類藥物和麻醉鎮(zhèn)靜藥物用量較大，對(duì)患者的心血管系統(tǒng)和呼吸容易產(chǎn)生抑制作用。同時(shí)阿片類藥物的使用，也會(huì)降低患者的免疫功能，增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，平衡鎮(zhèn)痛和多模式鎮(zhèn)痛越來(lái)越受到關(guān)注。地佐辛是新型的阿片受體拮抗-激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果遠(yuǎn)強(qiáng)于嗎啡，惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)較輕。羅哌卡因麻醉鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，藥效持久，對(duì)于胃癌術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛效果明顯[5]。臨床上常將兩者聯(lián)合使用，取得了不錯(cuò)的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后4h、術(shù)后8h、術(shù)后24h和術(shù)后48h的視覺(jué)模糊評(píng)分(VAS)量表得分研究組顯著低于對(duì)照組，手術(shù)后4h、12h和24h研究組的ET和AngⅡ水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明采用地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)τ谖赴┬g(shù)后患者具有良好的鎮(zhèn)痛效果，并且能夠降低患者的應(yīng)激水平，減少因應(yīng)激反應(yīng)而造成的炎癥水平和疼痛增加。手術(shù)后24h，研究組的CD3、CD4和NK細(xì)胞水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)合使用對(duì)于患者免疫功能抑制作用較弱，對(duì)于術(shù)后患者恢復(fù)有較大幫助。術(shù)后研究組的總不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)合使用的安全性較高，患者的不良反應(yīng)較少。

地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后的鎮(zhèn)痛效果較好，能夠降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)水平，增強(qiáng)患者的免疫功能，不良反應(yīng)少。阿片類是十分常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)烈，但也容易造成呼吸抑制、惡心嘔吐、過(guò)度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。還能通過(guò)激動(dòng)μ受體，抑制T淋巴細(xì)胞的增殖，減緩中性粒細(xì)胞的聚集，降低巨噬細(xì)胞功能，從而抑制機(jī)體免疫功能。而地佐辛對(duì)μ受體有較弱的拮抗作用，還能激動(dòng)κ受體，增強(qiáng)脊髓鎮(zhèn)痛的效果，并且呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)較少，較輕微。T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤免疫中起到重要作用，其中CD3表示外周成熟T細(xì)胞，反應(yīng)了細(xì)胞的免疫水平，CD4起到輔助作用增強(qiáng)免疫應(yīng)答效果，CD8促進(jìn)免疫抑制因子分泌，抑制其他免疫細(xì)胞的功能；NK細(xì)胞是一種廣譜的殺傷細(xì)胞，具有免疫監(jiān)視和防御作用。而地佐辛可以通過(guò)降低患者的應(yīng)激反應(yīng)水平，降低機(jī)體的免疫抑制作用，增強(qiáng)免疫能力，使得T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性增加，提高免疫應(yīng)答水平，促進(jìn)患者恢復(fù)。

本研究通過(guò)探索地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后的鎮(zhèn)痛效果較好，能夠降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)水平，增強(qiáng)患者的免疫功能，臨床應(yīng)用效果更優(yōu)。因此，在實(shí)際臨床工作中，尤其是對(duì)胃癌或較大損傷的術(shù)后患者，要根據(jù)患者的病情狀況，盡量選用地佐辛復(fù)合羅哌卡對(duì)患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛，提高鎮(zhèn)痛效果，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，減少免疫抑制的發(fā)生。同時(shí)要關(guān)注患者心理健康狀況，幫助和指導(dǎo)提高自理能力，提升生活質(zhì)量，也要注意改善醫(yī)患、醫(yī)護(hù)關(guān)系，營(yíng)造和諧的醫(yī)院氛圍。本研究中樣本量較小，主要關(guān)注地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴┗颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能的影響，并且觀察時(shí)間較短，缺少隨訪追蹤等，在今后的研究中我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，完善研究流程和方法，從多角度進(jìn)行觀察和評(píng)估，為實(shí)際臨床工作提供借鑒和參考。

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Effect of Dezocine Combined with Ropivacaine on Postoperative Analgesia, Stress Response and the Immune Function of Patients with Gastric Cancer

LIUJingyu,MENFangli,TIANXiaopeng,etal

(ThePeople'sHospitalofDongying,ShandongDongying257091,China)

Objective: To explore the effects of Dezocine combined with Rropivacaine on postoperative analgesia, stress response and the immune function of patients with gastric cancer. Methods: 74 cases of gastric cancer patients in our hospital undergone surgery were divided into dezocine combined with ropivacaine group (study group) and fentanyl ropivacaine group (control group) according to different drugs used by the patients. Postoperative analgesia, stress reaction and immune function of the two groups were compared. Results: 4h, 8h, 24h and 48h after the operation, the scale scores of the patients from visual fuzzy scale (VAS) in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 4h, 8h and 24h after the operation, the levels of ET and AngⅡin the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 24h after the operation, the levels of CD3, CD4 and NK cells in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The total adverse reactions after the operation in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Dezocine combined with Ropivacaine has better analgesia effect in postoperative patients with gastric cancer, can reduce patients' stress response level and enhance patients' immune function,whose clinical effect is better.

Dezocine; Ropivacaine; Gastric cancer patients; Postoperative analgesia; Stress response; Immune function

山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2014GSF118026)

1006-6233(2017)02-0255-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.024