齊長海, 盧一艷, 侯 芳, 劉 蕓

(航天中心醫(yī)院病理科, 北京 海淀區(qū) 100049)

CK7 CK20 CA125及TTF-1在液基細(xì)胞學(xué)腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義分析

齊長海, 盧一艷, 侯 芳, 劉 蕓

(航天中心醫(yī)院病理科, 北京 海淀區(qū) 100049)

目的：研究CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基細(xì)胞學(xué)腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況并分析其臨床意義。方法：選取從2015年2月至2016年3月，我院病理科經(jīng)組織學(xué)確診為腺癌的漿膜腔積液標(biāo)本137例，利用液基薄層細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)以及免疫細(xì)胞化學(xué)染色方法，觀察不同組織來源腺癌細(xì)胞的CK7、CK20、CA125及TTF-1等抗體的表達(dá)情況。結(jié)果：CK7在肺腺癌的陽性率100%，卵巢漿液性癌大部分表達(dá)，腸道腺癌個別陽性；CK20在腸道腺癌中的表達(dá)陽性率為88.89%(32/36)，在肺腺癌及卵巢漿液性癌中未見表達(dá)；CA125在卵巢漿液性癌中表達(dá)率為70.45%(31/44)，在肺腺癌以及腸道腺癌中表達(dá)較少；TTF-1在肺腺癌中的表達(dá)陽性率為80.70%(46/57)，在卵巢漿液性癌及腸道腺癌中未見表達(dá)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。低分化肺腺癌中TTF-1表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。低分化卵巢漿液性癌中CA125表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。低分化腸道腺癌中CK20表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基細(xì)胞學(xué)腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況有利于鑒別漿膜腔積液中來自肺、卵巢以及腸道的腺癌。

液基細(xì)胞學(xué)檢查； 免疫細(xì)胞化學(xué)染色； 腺 癌； 漿膜腔積液

腺癌屬于臨床上各種惡性腫瘤中較為常見的類型之一，且在多種組織中均可發(fā)生，常見為肺，乳腺，卵巢，甲狀腺，腸道以及胰腺等[1]。有研究報道表明，大部分腺癌患者均伴有漿膜腔積液[2]。其中大部分患者被確診為腫瘤時已處于晚期，身體狀況已不適宜進(jìn)行活體組織檢查[3]，且有些患者僅有胸水或腹水癥狀，影像學(xué)及超聲等因積液影響不能查出明確病變，或病變原發(fā)灶很小，難以在影像學(xué)顯現(xiàn)，但已有轉(zhuǎn)移導(dǎo)致積液，給予穿刺抽取積液進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)檢查成為診斷的重要甚至唯一依據(jù)。鑒于此，本文通過研究CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基細(xì)胞學(xué)腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況并分析其臨床意義，旨在為臨床診斷提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取從2015年2月至2016年3月，我院病理科經(jīng)組織學(xué)確診為腺癌的漿膜腔積液標(biāo)本137例。其中肺腺癌57例，分化程度：低分化32例，中高分化25例；卵巢漿液性腺癌44例，分化程度：低分化26例，中高分化18例；腸道腺癌36例，分化程度：低分化19例，中高分化17例。本次研究所有患者均簽署了知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法:涂片制備及免疫細(xì)胞化學(xué)染色：將胸腹水樣本置于保存液中，用95%乙醇固定10～15min，行液基細(xì)胞學(xué)沉降式制片，顯微鏡下觀查。將剩余標(biāo)本連續(xù)制片4張行TTF-1，CK7，CK20、CA125免疫細(xì)胞化學(xué)染色(抗體均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司)。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)[4]:CK7與CK20、CA125均為細(xì)胞漿著色，TTF-1則為細(xì)胞核著色。如癌細(xì)胞在抗體著色部位有均勻的棕黃色顯現(xiàn)，且細(xì)胞數(shù)≥10%時則為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同腺癌中CK7、CK20、CA125及TTF-1表達(dá)陽性率對比:CK7在肺腺癌及卵巢漿液性腺癌中表達(dá)率分別為100%(57/57)、93.18%(41/44)；CK20在腸道腺癌中的表達(dá)陽性率為88.89%(32/36)，顯著高于其在肺腺癌以及卵巢漿液性癌中的表達(dá)陽性率；CA125在卵巢漿液性癌中表達(dá)陽性率為70.45%(31/44)，顯著高于其在肺腺癌以及腸道腺癌中的表達(dá)陽性率；TTF-1在肺腺癌中的表達(dá)陽性率為80.70%(46/57)，顯著高于其在卵巢漿液性癌以及腸道腺癌中的表達(dá)陽性率，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 不同腺癌中CK7、CK20、CA125及TTF-1表達(dá)陽性率對比n(%)

2.2 不同分化程度肺腺癌中CK7與TTF-1表達(dá)陽性率對比:低分化肺腺癌中CK7與TTF-1表達(dá)陽性率均顯著低于中高分化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同分化程度肺腺癌中TTF-1表達(dá)陽性率對比n(%)

2.3 不同分化程度卵巢漿液性癌中CK7、CA125表達(dá)陽性率對比:低分化卵巢漿液性癌中CK7、CA125表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同分化程度卵巢漿液性癌中CK7與CA125表達(dá)陽性率對比n(%)

2.4 不同分化程度腸道腺癌中CK20表達(dá)陽性率對比:低分化腸道腺癌中CK20表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同分化程度腸道腺癌中CK20表達(dá)陽性率對比n(%)

3 討 論

有研究顯示，轉(zhuǎn)移癌在惡性漿膜腔積液中最為常見，且80%以上均為腺癌[5,6]。而不同組織來源的腺癌細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)相似度較高的特點，特別是其以密集細(xì)胞團(tuán)形態(tài)出現(xiàn)時，給區(qū)分其組織來源帶來了一定困難[7,9]。因此，尋找一些具有較高組織特異性的抗體對漿膜腔積液腺癌細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，從而有效判定其組織來源，為臨床的診斷和治療提供可靠的依據(jù)，具有極其重要的意義。

本文研究結(jié)果顯示，CK7在肺腺癌的陽性率100%，卵巢漿液性癌大部分表達(dá)，腸道腺癌個別陽性；CK20在腸道腺癌中的表達(dá)陽性率為88.89%(32/36)，顯著高于其在肺腺癌以及卵巢漿液性癌中的表達(dá)陽性率；CA125在卵巢漿液性癌中表達(dá)率為70.45%(31/44)，在肺腺癌以及腸道腺癌中表達(dá)較少；而TTF-1在肺腺癌中的表達(dá)陽性率顯著高于其在卵巢漿液性癌以及腸道腺癌中的表達(dá)陽性率。上述結(jié)果提示了CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基細(xì)胞學(xué)腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況具有顯著差異，有利于判定漿膜腔積液細(xì)胞學(xué)中腺癌細(xì)胞的組織來源。TTF-1主要是在表面活性蛋白調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，通常在甲狀腺、肺泡上皮細(xì)胞中表達(dá)[10]。王貽等的研究報道顯示[11,12]，TTF-1可作為臨床上原發(fā)性肺腺癌的標(biāo)記物之一，且具有較高的特異性。本研究結(jié)果與此相符。另外，有研究報道顯示[13]，CK7在卵巢癌，肺癌中均表達(dá)陽性，而在肝細(xì)胞癌，前列腺癌，腎細(xì)胞癌，及腸道腺癌中低表達(dá)或不表達(dá)。因此，CK20可作為診斷腸道腺癌的標(biāo)記物,CK7與CK20聯(lián)合檢測可用于腸道腺癌與其他組織來源腺癌的鑒別。同時，本文發(fā)現(xiàn)低分化肺腺癌中TTF-1表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，提示CK7與TTF-1的表達(dá)與肺腺癌分化程度密切相關(guān)。此外，低分化卵巢漿液性癌CA125表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，表明CA125在卵巢漿液性癌中的表達(dá)與分化程度存在一定相關(guān)性。另外，低分化腸道腺癌中CK20表達(dá)陽性率顯著低于中高分化，提示CK20的表達(dá)與腸道腺癌分化程度存在相關(guān)性。以上結(jié)論同時也提示我們在以后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并從腺癌的不同分化程度的角度出發(fā)對上述抗體表達(dá)進(jìn)行研究，從而獲取更有意義的結(jié)果。

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Expression and Significance of CK7 CK20 CA125 and TTF-1 in Liquid Based Cytology Adenocarcinoma Cells

QIChanghai,LUYiyan,HOUFang,etal

(TheAerospaceCenterHospital,BeijingHaidianDistrict100049,China)

Objective: To study the expression of CK7, CK20, A125 and TTF-1 in liquid based cytology adenocarcinoma cells, and analyze its clinical significance. Methods: 137 cases serous effusion specimens of adenocarcinoma diagnosed in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected. Using the liquid based cytology production technology and immunocytochemical staining method, the different tissue derived adenocarcinoma cells CK7, CK20, CA125 and TTF-1 antibodies were observed. Results: The positive rate of CK7 100% in lung adenocarcinoma, most ovarian serous carcinoma express, intestinal adenocarcinoma individual positive; CK20 expression in intestinal adenocarcinoma positive rate was 88.89% (32/36),There's no expression in lung adenocarcinoma; CA125 expression in ovarian serous adenocarcinoma rate was 70.45% (31/44), in lung adenocarcinoma and expression in ovarian serous carcinoma was less; The vera TTF-1 expression in lung adenocarcinoma positive rate was 80.70% (46/57), in ovarian serous carcinoma, and no expression in intestinal adenocarcinoma, differences were statistically significant (all P < 0.05). Poorly differentiated lung adenocarcinoma express the vera.TTF-1 positive rate was significantly lower than the high differentiation, differences were statistically significant (all P < 0.05). Poorly differentiated CA125 expression in ovarian serous carcinoma positive rate was significantly lower than the high differentiation, the difference was statistically significant (P < 0.05). Poorly differentiated CK20 expression in intestinal adenocarcinoma were significantly lower than the high differentiation, the difference was statistically significant (P < 0.05).Conclusion: The expression of CK7, CK20, CA125 and TTF-1 in the liquid based cytology adenocarcinoma cells is beneficial to identify the serous cavity effusion from lung, ovary and intestinal adenocarcinoma.

Liquid based cytology test; Immune cell chemical staining; Adenocarcinoma; Serous cavity effusion

航天中心醫(yī)院科研課題，(編號：201049)

1006-6233(2017)02-0190-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.005