關(guān)珊珊,張 鵬,王科軍

1.陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 (榆林 719000),2.濱州醫(yī)學院 (煙臺 264003)

基于古代醫(yī)案數(shù)據(jù)分析小兒喘證方藥規(guī)律的研究*

關(guān)珊珊1,張 鵬1,王科軍2△

1.陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 (榆林 719000),2.濱州醫(yī)學院 (煙臺 264003)

目的：創(chuàng)建古代醫(yī)籍小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，分析探討小兒喘證的方藥規(guī)律。方法：首先搜集并提取歷代小兒喘證醫(yī)案，建立小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，其次應用SAS9.1.3統(tǒng)計軟件對其進行數(shù)理統(tǒng)計挖掘分析，并結(jié)合中醫(yī)學專業(yè)知識，解析小兒喘證的方藥規(guī)律。結(jié)果：藥物數(shù)據(jù)庫經(jīng)頻數(shù)、因子、聚類及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后得到51個高頻藥物，21對藥物組合，5組因子和8個聚類組合。結(jié)論：小兒喘證治療時較常用的藥物有甘草、茯苓、人參等51味，藥對有人參、甘草，人參、白術(shù)等21對，加減方劑有六味地黃丸、六君子湯等6個。

小兒喘證是兒科中較為常見的一種病證，主要以呼吸困難，甚者張口抬肩，鼻翼煽動，不得平臥為主要特征[1]，相當于西醫(yī)學中的小兒支氣管炎、肺炎以及哮喘等疾病。中醫(yī)治療小兒喘證療效確切，治法多樣。臨床用藥以宣肺、清肺、健脾、益氣、祛痰、平喘之藥居多，如梁陵[2]利用滌痰平喘方藥治療小兒支氣管肺炎療效顯著。王樹國[3]利用具有清熱化痰、宣肺平喘之功效的加味麻杏石甘湯治療小兒毛細支氣管炎，治療組總有效率為95%。然而，古代醫(yī)家治療小兒喘證的經(jīng)驗亦非常豐富，主要蘊藏在中國歷代醫(yī)籍中。因此，我們運用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計挖掘技術(shù)對歷代小兒喘證醫(yī)案進行解析，深層次的挖掘隱藏在小兒喘證醫(yī)案背后的遣方用藥規(guī)律，為臨床中醫(yī)治療小兒喘證提供更為充分的客觀依據(jù)。

資料與方法

1 資料來源 以清代以前醫(yī)籍中所記載的小兒喘證醫(yī)案為研究對象，醫(yī)籍來源于《中華醫(yī)典》?！吨腥A醫(yī)典》包括民國以前古代醫(yī)籍600多部，為國家重點電子出版物，具有很強的權(quán)威性。搜集病案時，我們以“喘”、“逆氣”、“上氣”等主題詞進行檢索，檢出與喘證相關(guān)的醫(yī)案，然后再根據(jù)以下病案選擇標準提取出符合條件可供分析的小兒喘證病案。

醫(yī)案選擇標準：選擇醫(yī)案時需同時具備以下方面：①醫(yī)案中包含喘證的臨床表現(xiàn)或病名；②醫(yī)案中治療需采用純中藥；③醫(yī)案真實且療效明顯；④具有多次復診的醫(yī)案，是否錄入根據(jù)二診的療效情況進行評判；⑤醫(yī)案中年齡記載需在18周歲以下或雖未提及具體年齡但屬兒科范疇的。

2 方 法 首先進行醫(yī)案數(shù)據(jù)采集，對符合標準的醫(yī)案記載以下內(nèi)容：來源、年代、病位、病機和藥物構(gòu)成。然后對醫(yī)案進行信息標準化：古代文獻中的醫(yī)案大多是醫(yī)家臨證診治疾病情況的真實記錄，加之歷代文獻對一些相同的藥物、方劑等信息記載不完全一樣。故而，依據(jù)中醫(yī)理論，參照《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》[4]、《中醫(yī)診斷學》[5]以及《中藥學》[6]等對所收錄藥物、方劑等信息進行規(guī)范標準化，在標準化時需盡可能的保留原始醫(yī)案信息，以防統(tǒng)計分析結(jié)果受到不良影響；最后創(chuàng)建醫(yī)案數(shù)據(jù)庫：使用Microsoft Access軟件創(chuàng)建小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，將符合條件標準化后的130例醫(yī)案信息進行輸入，無此信息的賦值為“0”，有此信息的賦值為“1”，而后施以二次校對，以防信息缺失紕漏，最后確定信息無誤，對數(shù)據(jù)庫進行鎖定備用。

3 統(tǒng)計學方法 使用SAS 9.1.3統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，對數(shù)據(jù)庫分別實行頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

結(jié) 果

1 藥物頻數(shù)分析 小兒喘證醫(yī)案中所涉及藥物共有137味，藥物出現(xiàn)頻數(shù)總計999次，累積頻率≥80%的高頻藥物總計51味，排在前20位的高頻藥物，見表1。

表1 小兒喘證醫(yī)案前20位高頻藥物頻數(shù)表

2 高頻藥物因子分析 對所選高頻藥物施以因子分析，然后依據(jù)因子載荷大小的數(shù)值對變量進行歸類(選取載荷值≥0.2的變量)。F 1由六味地黃丸的加組成，提示肺腎陰虛而為喘的機制，適宜于肺腎陰虧型小兒喘證的治療；F 2由補中益氣湯加減組成，提示脾虛下陷，母病及子，肺脾兩虛，氣失所主而為喘的機制，適宜于肺脾氣虛型小兒喘證；F 3由六君子湯組成，提示脾氣虧虛，生濕聚痰，痰阻于肺而為喘的機制，適宜于脾虛痰盛型小兒喘證的治療；F 4由麻杏石甘湯的加減組成，提示外感風寒，入里化熱而為喘的機制，適宜于表寒肺熱型小兒喘證。F5由桑白皮湯加減組成，提示痰熱壅阻于肺，肺失清肅而為喘的機制，適宜于痰熱壅肺型小兒喘證。Factor-1：山茱萸(0.94434)、熟地黃(0.79980)、牡丹皮(0.77931)、山藥(0.75236)、澤瀉(0.74088)、茯 苓(0.26478)、五味子(0.20692)；Factor-2：黃芪(0.83640)、當歸(0.76026)、升麻(0.74668)、 柴胡(0.72902)、人參(0.40940)、白術(shù)(0.39617)、橘皮(0.37291)、甘草(0.34460)；Factor-3：茯苓(0.71192)、白術(shù)(0.64159)、橘皮(0.63185)、人參(0.47345)、半夏(0.44184)、甘草(0.25846)；Factor-4：麻黃(0.62733)、甘草(0.25596)、石膏(0.24307)、半夏(0.22644)、杏仁(0.22113)；Factor-5：橘皮(0.63185)、茯苓(0.51012)、半夏(0.3426)、桑白皮(0.26501)、貝母(0.24057)、桔梗(0.20160)。

3 高頻藥物聚類分析 對所選高頻藥物施以聚類分析，產(chǎn)生了8個有意義的藥物聚類組合：C 1茯苓、人參、橘皮、白術(shù)、半夏、貝母，此組為六君子湯加減，提示脾虛痰盛的小兒喘證機制；C 2茯苓、熟地黃、山藥、附子、澤瀉、牡丹皮、山茱萸，此組為金匱腎氣丸加減，提示肺腎虛寒的小兒喘證機制；C 3甘草、人參、橘皮、白術(shù)、當歸、黃芪、柴胡、升麻，此組為補中益氣湯加減，提示肺脾氣虛的小兒喘證機制；C 4防風、前胡、荊芥，此組為祛風藥，提示風邪犯肺的小兒喘證機制；C 5石膏、知母、玄參，此組為清熱藥，提示邪熱雍肺的小兒喘證機制；C 6桔梗、麥冬、五味子，此組為養(yǎng)陰祛痰藥，提示陰虛夾痰的小兒喘證機制；C 7麻黃、杏仁、石膏，此組為麻杏石甘湯加減，提示外寒里熱的小兒喘證機制；C 8桑白皮、連翹，此組為清熱化痰藥，提示痰熱郁肺的小兒喘證機制。

4 藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 從統(tǒng)計結(jié)果中選取置信度50%以上且支持度5%以上的小兒喘證醫(yī)案高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，包括人參與甘草、人參與白術(shù)、橘皮與人參、橘皮與半夏、茯苓與半夏、桔梗與甘草、人參與柴胡、茯苓與桔梗、甘草與黃芪、杏仁與茯苓等，共篩選出21組，置信度在51.86%～100%，支持度在1.01%～4.39%之間。見表2。

表2 小兒喘證醫(yī)案高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則表

討 論

中醫(yī)古籍醫(yī)案是一個偉大的寶庫，其中蘊藏著豐富的疾病診治經(jīng)驗。古籍醫(yī)案數(shù)量巨大，如何客觀準確的認識并挖掘出其中的診治用藥規(guī)律，是擺在醫(yī)療工作人員面前的一個巨大課題。隨著現(xiàn)代科學技術(shù)水平的不斷提高，文獻學的研究方法亦日新月異。將數(shù)理統(tǒng)計挖掘方法引入到文獻研究中來，是當下中醫(yī)文獻研究較為客觀而被廣泛認可的一種新方法。數(shù)據(jù)挖掘的特點是從大量的數(shù)據(jù)中，探尋隱藏于數(shù)據(jù)背后的規(guī)律及其間的聯(lián)系，可以客觀、有效地對醫(yī)案信息進行挖掘，其中關(guān)聯(lián)規(guī)則在挖掘用藥規(guī)律方面具有獨特的優(yōu)勢[7]。在本研究中，我們通過應用數(shù)據(jù)挖掘?qū)π捍C醫(yī)案進行分析，我們得出以下方藥規(guī)律。

通過對小兒喘證醫(yī)案藥物頻數(shù)分析得出治療小兒喘證的常用藥物，包括甘草、茯苓、人參、白術(shù)等51味。從這些藥物的功效上來看，包括宣肺、清熱、健脾、益氣、升陽舉陷、祛痰、平喘等藥，與現(xiàn)代醫(yī)家用藥治療小兒喘證的經(jīng)驗大體符合。從藥物配伍可以看出宣肺平喘藥常用杏仁、麻黃，用于治療外感風寒之喘；清熱藥常用石膏、梔子、黃芩，用于治療內(nèi)熱雍盛之喘；健脾益氣藥常用甘草、人參、白術(shù)、黃芪、山藥，用于治療肺脾氣虛之喘；升陽舉陷藥常用柴胡、升麻、黃芪，用于治療中氣下陷之喘；祛痰藥常用橘皮、半夏、桔梗，用于治療痰濕雍盛之喘。

通過對小兒喘證醫(yī)案常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出治療小兒喘證的常用藥對，包括人參、甘草，人參、白術(shù)等21對。從這些藥對的功效上來看，主要有益氣、養(yǎng)陰、溫陽、舉陷、祛痰飲、清肺熱之功效。具有益氣作用的藥對有人參、甘草， 人參、白術(shù)，甘草、黃芪；具有益氣養(yǎng)陰作用的藥對有茯苓、熟地黃；具有益氣祛痰作用的藥對有黃芪、橘皮，橘皮、人參；具有益氣溫陽的藥對有人參、附子；具有升陽舉陷作用的藥對有柴胡、升麻，人參、柴胡；具有祛痰飲作用的藥對有橘皮、半夏，茯苓、半夏，桔梗、甘草，茯苓、桔梗，杏仁、茯苓，半夏、杏仁，干姜、半夏，桂枝、半夏，茯苓、澤瀉，五味子、干姜；具有祛肺熱作用的藥對有杏仁、石膏，知母、石膏。通過對小兒喘證醫(yī)案常用藥物聚類分析和因子分析得出治療小兒喘證的常用方劑，包括補中益氣湯、六君子湯、六味地黃丸、金匱腎氣丸、麻杏石甘湯、桑白皮湯6個，涵蓋了益氣、祛痰、養(yǎng)陰、溫陽、清熱、平喘等功效。

以方測證，我們發(fā)現(xiàn)小兒喘證的病變臟腑主要集中于肺、脾、腎。小兒喘證的發(fā)生與肺主氣司呼吸的功能密切相關(guān)，各種因素導致肺的功能失調(diào)，失于宣發(fā)肅降，都可導致小兒喘證的產(chǎn)生。小兒臟腑嬌嫩，脾常不足，加之后天喂養(yǎng)不當，極容易導致脾胃功能失調(diào)而受損。五行學說認為土生金，所以脾乃金之母。脾胃受損，常會延及其子行，從而肺脾俱虛，導致喘證的發(fā)病，治療時可選用補中益氣湯進行加減治療。脾氣健，則水濕行，脾氣受損，則痰濕生，故有脾為生痰之源之說。肺乃貯痰之器，所生之痰阻滯于肺，失于宣肅，而致喘發(fā)，治療時宜選用六君子湯進行加減治療；肺腎陰虛治療時可選用六味地黃丸進行加減治療；肺腎虛寒治療時可選用金匱腎氣丸進行加減治療；小兒臟器嬌嫩，不耐外邪，感受寒邪，入里化熱，發(fā)病為喘，治療時可選用麻杏石甘湯進行加減治療。

[1] 陳湘君.中醫(yī)內(nèi)科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:63-64.

[2] 梁 陵.滌痰平喘方治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(4):412-413.

[3] 王樹國.加味麻杏石甘湯治療小兒毛細支氣管炎60例[J].陜西中醫(yī),2012,33(12):1574-1575.

[4] 孫廣仁,鄭洪新.中醫(yī)基礎(chǔ)理論[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012.

[5] 李燦東,吳承玉.中醫(yī)診斷學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:126-127.

[6] 鐘贛生.中藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:101-102.

[7] 劉慧冉,馬繼炎,譙治礁.關(guān)聯(lián)規(guī)則在醫(yī)學數(shù)據(jù)中的應用[J].中國當代醫(yī)藥,2015,22(30):19.

(收稿：2016-12-16)

Study on the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome based on the data analysis of ancient medical record

Guan Shanshan，Zhang Peng，Wang Kejun.

Yulin Hospital of TCM in Shaanxi(Yulin 719000)

Objective: To establish the medical record database of pediatrics dyspnea syndrome and discuss the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome. Methods: Collected the medical record of pediatrics dyspnea syndrome from the ancient medical books and established the medical record database of pediatrics dyspnea syndrome. Then the medical record database was analyzed by SAS9.1.3 statistical software to discuss the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome combining with the theories of TCM. Results: The herb database was analyzed to get 51 commonly used herbs, 21 herb groups, 5 factor groups and 8 clustering groups. Conclusion: There were 51 commonly used herbs including poria cocos, liquorice, ginseng and so on, 21 commonly used herb pairs including ginseng and liquorice, ginseng and atractylodes and so on.6 commonly used formulas including Liuwei Dihuang pill, Liujunzi decoction and so on to treat the pediatrics dyspnea syndrome.

Gasp syndrome Traditional Chinese medicine Data nining

*陜西省榆林市科技計劃項目(2015JH-26)

喘證 中藥 數(shù)據(jù)挖掘

R562.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.058

△通訊作者