劉朝鋒

(南石醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

依達(dá)拉奉對病毒性腦炎患者血清蛋白代謝的影響

劉朝鋒

(南石醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

目的：探討依達(dá)拉奉對病毒性腦炎患者血清蛋白代謝的影響。方法：選擇2015年2月到2016年6月在我院診治的病毒性腦炎成人患者120例，根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則，分為觀察組與對照組各60例，對照組給予阿昔洛韋靜脈滴注治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉靜脈滴注治療，均治療21 d，觀察兩組治療前、后血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的變化以及治療期間并發(fā)癥情況。包括：癲癇、大小便失禁、行為改變等。結(jié)果：治療后觀察組與對照組的血清CRP值分別為11.18±4.19 mg·L-1與16.22±3.82 mg·L-1，都明顯低于治療前的22.13±3.19 mg·L-1和22.99±2.81 mg·L-1(P<0.05)，治療后觀察組的血清CRP值也明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組患者在治療期間發(fā)生癲癇、大小便失禁、行為改變等并發(fā)癥的發(fā)生率為8.3%，明顯低于對照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率(25.0%)(P<0.05)。結(jié)論：依達(dá)拉奉可能通過抑制血清C-反應(yīng)蛋白的釋放，減少并發(fā)癥的發(fā)生對病毒性腦炎具有輔助治療作用，可明顯改善預(yù)后。

依達(dá)拉奉；病毒性腦炎；血清蛋白代謝；C-反應(yīng)蛋白；并發(fā)癥

病毒性腦炎是當(dāng)前比較危重的疾病，在小兒中的發(fā)病率比較高，是由病毒感染引起的腦實質(zhì)和/或腦膜的病變，也屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的一種[1]。病毒性腦炎的預(yù)后比較差，有一定的死亡率[2]。在常規(guī)治療中，降顱壓、降血壓、脫水的近期效果比較好，可以穩(wěn)定患者的病情，但是長期效果一直不太好。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，可以防治繼發(fā)性腦損傷，具有明顯的神經(jīng)保護(hù)與腦保護(hù)作用，但是具體的機(jī)制還不太明確[3]。本文具體探討了依達(dá)拉奉對病毒性腦炎患者血清蛋白代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月到2016年6月在我院診治的病毒性腦炎成人患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18-70歲；臨床表現(xiàn)為意識障礙、多器官功能受損、頻繁抽搐或驚厥持續(xù)狀態(tài)；患者知情同意本研究；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并出血及其它組織器官的出血傾向；合并血液系統(tǒng)疾??；妊娠與哺乳期婦女。其中男68例，女52例；年齡最小19歲，最大68歲，平均年齡46.32±3.18歲；平均體重指數(shù)為23.14±2.82 kg·m2-1；發(fā)病至入院時間最短1 d，最長10 d，平均6.25±2.11 d；

臨床表現(xiàn)(可合并)：發(fā)熱78例，頭痛40例，精神異常54例，嘔吐56例，抽搐42例，意識障礙32例。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對照組，每組各60例，兩組患者的臨床表現(xiàn)、發(fā)病至入院時間、年齡、性別、體重指數(shù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組：給予常規(guī)抗病毒治療，選擇阿昔洛韋5～10 mg·kg-1靜脈滴注，q8h，治療觀察21 d。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉輔助治療，選擇依達(dá)拉奉(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20090351)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液150 ml中靜脈滴注，2次·d-1，也治療觀察21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

血清蛋白代謝指標(biāo)測定：所有患者在治療前、后分別抽取空腹靜脈血3～5 mL，常溫靜置下進(jìn)行低溫離心(3000 rpm·min-1，10 min)分離上層血清，-20℃冷藏保存，血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)濃度采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法[4]，用全自動生化儀測定，試劑由Roche公司提供。

并發(fā)癥：記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥情況，包括癲癇、大小便失禁、行為改變等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清C-反應(yīng)蛋白變化對比

經(jīng)過測定，治療后觀察組與對照組的血清CRP值分別為11.18±4.19mg·L-1與16.22±3.82mg·L-1，都明顯低于治療前的22.13±3.19mg·L-1和22.99±2.81mg·L-1(P<0.05)，治療后觀察組的血清CRP值也明顯低于對照(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后血清C-反應(yīng)蛋白變化(X±SD，n=60)

注：與治療前相比，*P<0.05，與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.2 并發(fā)癥情況對比

觀察組患者在治療期間發(fā)生癲癇、大小便失禁、行為改變等并發(fā)癥的發(fā)生率為8.3%，明顯低于對照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率(25.0%)(P<0.05)，見表2。

表2 治療期間并發(fā)癥情況(例，n=60)

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

病毒性腦炎在成人中比較少見，但是預(yù)后比較差，可嚴(yán)重威脅成人的生存質(zhì)量。阿昔洛韋是目前病毒性腦炎的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒起到抑制其DNA合成作用，并且可通過血腦屏障[5]，從而有一定的治療效果。但是阿昔洛韋長期應(yīng)用的效果一直不太好，藥物的劑量過低和/或療程過短均可導(dǎo)致療效下降，且停藥后容易復(fù)發(fā)[6]。

依達(dá)拉奉能夠阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制脂質(zhì)過氧化作用，同時抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，抑制遲發(fā)神經(jīng)元的壞死[7]。目前研究表明，依達(dá)拉奉可減少腦組織乳酸堆積，降低腦氧代謝率，抑制腦損傷后內(nèi)源性毒性產(chǎn)物，阻斷鈣對神經(jīng)元的毒性作用[8]。本研究顯示觀察組治療期間的癲癇、大小便失禁、行為改變等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。

病毒性腦炎的患者血漿CRP水平均增高，這是腦組織瞬間損傷的早期信號，常預(yù)示著預(yù)后不良。相關(guān)研究表明，血清CRP水平增高程度常與病毒性腦炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，也是病毒性腦炎的獨立危險因素[9]。依達(dá)拉奉具有親脂基團(tuán)，且分子量較小，可通過抑制黃嘌呤氧化酶以及次黃嘌呤氧化酶活性而降低炎性遞質(zhì)的生成，抑制并清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基，減輕神經(jīng)功能障礙[10]。并有助于切斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減輕羥自由基對細(xì)胞磷脂膜的氧化損傷[11]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的血清CRP值均降低，但觀察組降低的更為顯著。

因此，依達(dá)拉奉可能通過抑制血清C-反應(yīng)蛋白的釋放，減少并發(fā)癥的發(fā)生對病毒性腦炎具有輔助治療作用，可明顯改善預(yù)后。

1 王寬紅,成培霞,王江峰,等. 依達(dá)拉奉對病毒性腦炎患者血清蛋白代謝及腦脊液相關(guān)指標(biāo)的影響研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 26(15): 3422-3424.

2 王昆,劉新生,馮麗君. 病毒性腦炎采用依達(dá)拉奉注射液治療的臨床探討[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2015, 22(11): 175-176.

3 楊智慧. 依達(dá)拉奉聯(lián)合金納多注射液治療急性腦梗死療效觀察[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2012, 28(3): 57-59.

4 黃剛,羅貴全,唐川蘇,等. 不同強(qiáng)度阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 四川生理科學(xué)雜志, 2015, 37(3): 118-120.

5 顧瑩瑩. 阿昔洛韋的臨床應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(20): 120-121.

6 杜德榮,劉汝青. 大蒜素聯(lián)合阿昔洛韋預(yù)防復(fù)發(fā)性生殖器皰疹復(fù)發(fā)的療效及對血清IL-2、IFN-γ的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009, 27(4): 375-376.

7 梁麗容,王啟躍. 依達(dá)拉奉肝損害分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 05(20): 109-109.

8 王桂斌,劉沫,周璟,等. 依達(dá)拉奉對神經(jīng)元缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)機(jī)制研究[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 34(10): 1126-1130.

9 梁賦,胡少敏,黃達(dá),等. 免疫球蛋白聯(lián)合依達(dá)拉奉治療病毒性腦炎療效觀察[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué), 2010, 10(06): 736-737.

10馬海燕. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合依達(dá)拉奉抑制腦梗死后的神經(jīng)元凋亡[J]. 中國組織工程研究, 2014, 18(10): 1615-1620.

11章玲,蔣輝,管得寧,等. 依達(dá)拉奉注射液在病毒性腦炎治療中的作用[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2009, 20(10): 51-52.

Effect of edaravone on viral encephalitis patients in serum protein metabolism

Liu Chao-feng

(Department ofNeurology, Nanshi Hospital, Henan Nanyang 473000)

Objective：To investigate the effect of edaravone on viral encephalitis patients in serum protein metabolism. Methods: From February 2015 to June 2016, 120 adult patients with viral encephalitis were selected in our hospital. According to the principle of random envelope, patients were divided into observation group and control group, 60 cases in each group. The patients in control group were given intravenous acyclovir therapy, and the patients in observation group were given intravenous infusion of edaravone therapy based on the control group. The two groups were all treated with 21d. The changes of C reactive protein in two groups before and after treatment and complications during treatment, including epilepsy, incontinence, behavioral change were observed. Results: After treatment, the serum CRP of the observation group and the control group were 11.18±4.19 mg·L-1and 16.22±3.82 mg·L-1, which were significantly lower than that of before treatment, 22.13±3.19 mg·L-1and 22.99±2.81 mg·L-1(P<0.05), and the serum CRP of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The incidence of epilepsy, incontinence, behavior change in the observation group during treatment were 8.3%, which was significantly lower than that in the control group (25.0%)(P<0.05). Conclusion: Edaravone can inhibit the release of serum C-reactive protein, reduce the incidence of complications, with the role of adjuvant therapy of viral encephalitis, which can significantly improve the prognosis.

Edaravone; Viral encephalitis; Serum protein metabolism; C-reactive protein; Complication

劉朝鋒，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床診治工作，Email：13782039539@163.com。

2016-12-27)