王穎

·臨床報(bào)道·

宣肺逐瘀化痰法配合西藥治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎39例

王穎

目的 探討宣肺逐瘀化痰法配合西藥治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的臨床效果。方法 將本院收治的78例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各39例，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀(guān)察組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予宣肺逐瘀化痰法治療，觀(guān)察兩組患者臨床療效，并對(duì)兩組患者肺功能指標(biāo)、胸部高分辨率CT(high resolution CT, HRCT)變化以及血清干擾素γ(interferon-γ, IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor, CTGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor-AA, PDGF-AA)水平進(jìn)行分析。結(jié)果 治療后觀(guān)察組總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組71.79%(P<0.05)；觀(guān)察組肺功能指標(biāo)肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比、肺總量占預(yù)計(jì)值的百分比、肺一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者動(dòng)脈血氧分壓均明顯提高，觀(guān)察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后患者胸部HRCT各指標(biāo)均有所改善，且觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清TGF-β、CTGF、PDGF-AA水平均顯著低于治療前，IFN-γ水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后觀(guān)察組血清TGF-β、CTGF、PDGF-AA水平明顯低于對(duì)照組，IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 宣肺逐瘀化痰法配合西藥治療可有效提高特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能，改善患者肺部纖維化，效果顯著，值得臨床推廣。

宣肺逐瘀化痰法； 三拗芎葶合劑； 西藥； 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是一種原因不明的以肺間質(zhì)纖維化為主要病理特征的進(jìn)行性下呼吸道疾病[1]，其發(fā)病早期常無(wú)特異性癥狀，晚期患者呈現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)纖維化及蜂窩肺，最后由于肺功能的急劇下降以及心力衰竭等導(dǎo)致死亡[2]。目前，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上缺乏特效的治療藥物及方法[3]，臨床治療此種疾病主要以細(xì)胞毒類(lèi)藥物和糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物為主，上述藥物雖然有一定的效果，但是毒副作用明顯，因此尋找較為理想的藥物以改善治療效果和患者生存質(zhì)量已經(jīng)成為當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎屬于肺痹、肺痿所及絡(luò)病等范疇，該病的病因病機(jī)主要以氣陰兩虛、瘀毒互結(jié)為主，因此治療應(yīng)從益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒為主。本研究為了探討宣肺逐瘀化痰法輔助西醫(yī)常規(guī)治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的效果，特對(duì)本院收治的78例患者進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

搜集2015年1月至2016年1月在本院治療的78例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組39例，觀(guān)察組男性24例，女性15例，年齡42～67歲，平均年齡(53.76±6.37)歲，病程3個(gè)月～3年，平均(20.52±3.03)個(gè)月；對(duì)照組男性19例，女性20例，年齡39～69歲，平均年齡(54.21±4.23)歲，病程3個(gè)月～3年，平均(21.01±2.27)個(gè)月。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡75歲以下，性別不限；無(wú)其他肺功能疾病；同意簽署本研究知情同意書(shū)者。排除患有嚴(yán)重心臟、肺部、腦部以及腫瘤性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或結(jié)核患者；哺乳或者妊娠期婦女；發(fā)病后已經(jīng)接受相關(guān)藥物治療者；過(guò)敏體質(zhì)以及對(duì)本研究所有藥物過(guò)敏者；不同意簽署本研究知情同意書(shū)者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)擬定的特發(fā)性間質(zhì)性纖維化診斷和治療指南[5]：(1)排除病因已知的肺間質(zhì)性疾病，如風(fēng)濕性疾病、某些藥物毒性作用以及職業(yè)性疾病等；(2)無(wú)明顯原因，呈隱匿發(fā)病的進(jìn)行性呼吸障礙，肺部聽(tīng)診音為吸氣性爆裂音；(3)氣體交換及通氣功能障礙等肺功能障礙；(4)胸部高分辨率CT(high resolution CT,HRCT)顯示雙肺呈現(xiàn)網(wǎng)狀陰影甚至網(wǎng)狀結(jié)節(jié)陰影，可伴有少量毛玻璃狀影，晚期呈蜂窩肺。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]結(jié)合特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者具體臨床表現(xiàn)制定：(1)主癥：胸悶氣短，動(dòng)則喘；咳嗽劇烈、頻繁，咯痰；(2)次證：發(fā)熱、胸痛、大便干結(jié)；(3)舌脈：舌質(zhì)黯紅，舌苔厚或黃膩；脈滑數(shù)或緊或澀。同時(shí)具備2項(xiàng)主癥+2項(xiàng)次癥，或1項(xiàng)主癥+3項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈征象，均可確診。

1.3 治療方法

兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療藥物潑尼松治療，治療劑量40～60 mg/d，具體劑量應(yīng)根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行確定，待患者病情逐漸穩(wěn)定后應(yīng)維持給藥劑量，持續(xù)4～8周，隨后進(jìn)行減劑量的給藥方案實(shí)施治療。

觀(guān)察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予患者中藥三拗芎葶合劑進(jìn)行輔助治療，三拗芎葶方劑組成：川芎、葶藶子、紫蘇子、苦杏仁各15 g，麻黃10 g，500 mL開(kāi)水煎服，每次服用中藥液100 mL，3次/天，兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 臨床療效判定及觀(guān)察指標(biāo)

(1)HRCT影像檢查，對(duì)兩組患者肺部磨玻璃影、網(wǎng)格影、蜂窩影、小葉間隔增厚人數(shù)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。(2)肺功能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比(VC% pred)，肺總量占預(yù)計(jì)值的百分比(TLC% pred)，肺一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比(DLCO% pred)。抽取患者平靜未吸氧靜息狀態(tài)下的靜脈血，利用美國(guó)GE公司血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。(3)臨床療效判定以中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定療效標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)[7]：以臨床癥狀及體征大部分消失或完全消失，且經(jīng)X線(xiàn)檢查肺部纖維化基本上或者全部恢復(fù)正常為顯效；以臨床癥狀、體征以及肺部病灶有明顯改善為有效；以臨床癥狀、體征等無(wú)變化或者程度加重為無(wú)效。(4)血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定：在患者治療前及治療后分別抽取靜脈血標(biāo)本，取上清液放置-80℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清干擾素γ(Interferon-γ, IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)、 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor, CTGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor-AA，PDGF-AA)含量。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效結(jié)果比較

觀(guān)察組總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組71.79%(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)結(jié)果比較

治療前兩組患者VC%pred、TLC%pred、DLCO%pred、PaO2比較差異均不顯著(P>0.05)；治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯提升，觀(guān)察組各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 治療前后兩組患者HRCT影像學(xué)結(jié)果比較

治療后觀(guān)察組患者HRCT影像檢查磨玻璃影、網(wǎng)格影、小葉間隔增厚人數(shù)較治療前明顯減少(P<0.05)，蜂窩影人數(shù)與治療前相比有所下降但差異不顯著(P>0.05)；治療后對(duì)照組患者肺部磨玻璃影、網(wǎng)格影、蜂窩影、小葉間隔增厚人數(shù)相對(duì)于治療前均有所下降，但差異均不顯著(P>0.05)。觀(guān)察組治療后患者胸部HRCT各指標(biāo)均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表2 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)比較

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

表3 治療前后兩組患者HRCT影像檢查比較結(jié)果(%)

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

表4 治療前后兩組患者血清Ⅲ-C、IFN-γ比較結(jié)果

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.4 治療前后兩組患者血清IFN-γ、TGF-β、CTGF、PDGF-AA值比較

治療前兩組患者血清IFN-γ、TGF-β、CTGF、PDGF-AA水平差異均不顯著且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清TGF-β、CTGF、PDGF-AA水平顯著低于治療前，IFN-γ水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后觀(guān)察組血清TGF-β、CTGF、PDGF-AA水平明顯低于對(duì)照組，IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是一組至今發(fā)病原因仍未明確的進(jìn)行性下呼吸道疾病，以呼吸困難、咳嗽、肺功能不足及肺部發(fā)生彌漫性間質(zhì)性纖維化為主要臨床特點(diǎn)[8]。關(guān)于此疾病發(fā)病機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是病毒感染、吸煙、放射線(xiàn)以及自身免疫功能異常等因素導(dǎo)致肺間質(zhì)以及肺小血管和肺泡、氣道等出現(xiàn)不同程度的損傷和炎癥反應(yīng)，而這些損傷和炎癥反應(yīng)進(jìn)一步促進(jìn)肺泡細(xì)胞和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的相互作用導(dǎo)致?lián)p傷修復(fù)失衡。損傷的肺泡上皮細(xì)胞和炎癥浸潤(rùn)還可分泌大量的炎癥因子，其中血清IFN-γ、TGF-β、CTGF、PDGF-AA是最為常見(jiàn)的炎癥因子，而這些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子可促進(jìn)肺組織損傷進(jìn)一步加重，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的發(fā)生[9]。臨床特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者通常在出現(xiàn)典型癥狀時(shí)才被確診，而此時(shí)再進(jìn)行治療已無(wú)法取得滿(mǎn)意的治療效果。目前，臨床仍然缺乏治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的特效治療藥物，通常選擇糖皮質(zhì)激素藥物用于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎纖維化的治療，且在發(fā)病早期的治療中具有良好的療效。潑尼松為臨床常用的用于治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，但長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生很大的毒副作用，臨床治療效果也不顯著，因此其治療療效仍存在爭(zhēng)議[10]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎這一病名，而根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其納入“咳嗽”“肺萎”“肺痹”范圍，如《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》中曰“病入舍于肺，名曰肺痹，發(fā)咳上氣”。此病病因復(fù)雜，主要有肺氣虛弱以及外邪入侵等，導(dǎo)致肺氣不暢、肺絡(luò)瘀阻、痰瘀互結(jié)，以致累及腎臟，肺腎俱虛，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。《丹溪心法·咳嗽》中提出：“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病?！崩詈闀訹11]認(rèn)為該病是由多種慢性肺部疾病反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，胸膺脹滿(mǎn)，不能斂降，瘀血阻礙肺氣所致，而痰瘀交互，阻滯肺絡(luò)是其基本病機(jī)，因此治療原則主張標(biāo)本兼治，補(bǔ)虛而不忘實(shí)，祛邪而不傷正，應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀、清肺補(bǔ)腎健脾以及益氣養(yǎng)陰藥進(jìn)行治療。劉文鋒等提出[12]，痰瘀是此病的病理產(chǎn)物，同時(shí)也是誘發(fā)的主因，而痰瘀阻絡(luò)、肺失宣降是導(dǎo)致特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要根源，因此治療重心為宣肺平喘、祛瘀化痰。

三拗芎葶合劑以麻黃為君藥，川芎、葶藶子、紫蘇子、苦杏仁為輔藥，共奏宣肺平喘、化瘀逐痰之功效。其中麻黃具有去邪熱氣、止咳平喘之功效；川芎辛散溫通，即可活血化瘀，又可行氣止痛，具有通達(dá)血?dú)庵π?；紫蘇子辛溫，長(zhǎng)于降肺氣，降氣化痰，氣降痰消咳喘自平；葶藶子苦降辛散，專(zhuān)攻瀉肺水飲及痰火，具有平緩喘咳之功效；杏仁宣發(fā)肺氣，止咳平喘。因此，諸藥共奏，具有行氣行血，止咳平喘之功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[13]，麻黃主要成分由麻黃堿、偽麻黃堿及麻黃揮發(fā)油等組成，不僅可興奮支氣管平滑肌β受體激活腺苷酸環(huán)化酶，同時(shí)還可促使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，松弛平滑肌；同時(shí)麻黃揮發(fā)油中四甲基砒索和左旋-α-松油醇也具有平喘的功能，而偽麻黃堿也具有抗炎作用，可有效抑制毛細(xì)血管通透性增加，抑制炎癥。川芎主要成分為川芎嗪和阿魏酸，其中川芎嗪對(duì)肺纖維化有保護(hù)作用，同時(shí)其還能擴(kuò)張微血管、增加血流量，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)；而阿魏酸對(duì)過(guò)氧化氫、超氧化自由基、過(guò)氧化亞硝酸均有較強(qiáng)的清除作用，另外其還能促進(jìn)清除自由基的酶的產(chǎn)生。杏仁中杏仁苷具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，也可刺激T淋巴細(xì)胞的增殖，另外還具有抗肝纖維化的作用。葶藶子中芥子苷具有舒張支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳消痰及緩解支氣管痙攣的作用；而紫蘇子中蘇子油可有效抑制PAF和白三烯的產(chǎn)生，從而達(dá)到抗炎的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示宣肺逐瘀化痰法輔助西醫(yī)常規(guī)治療可顯著提高特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者臨床療效；治療后患者肺功能VC%pred、TLC%pred、DLCO%pred水平均明顯高于單純使用潑尼松治療的對(duì)照組患者(P<0.05)，提示經(jīng)治療觀(guān)察組患者肺功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明宣肺逐瘀化痰法三拗芎葶合劑的加入，使特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能顯著提高；治療后觀(guān)察組動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示治療后觀(guān)察組患者血?dú)庵笜?biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明三拗芎葶合劑的加入對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)具有明顯改善作用；治療后觀(guān)察組患者胸部HRCT磨玻璃影、網(wǎng)格影、小葉間隔增厚人數(shù)相對(duì)于對(duì)照組明顯減少，提示觀(guān)察組患者肺部炎癥反應(yīng)相對(duì)于對(duì)照組患者明顯減少，說(shuō)明三拗芎葶合劑可減少患者肺部炎癥反應(yīng)，證實(shí)其具有平喘消痰之功效；治療后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較，觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明三拗芎葶合劑對(duì)于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎治療具有改善患者纖維化，提高患者免疫力的作用。

綜上所述，宣肺逐瘀化痰法輔助西醫(yī)常規(guī)療法治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎效果顯著，可有效提高特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及免疫能力，降低患者肺部纖維化水平，同時(shí)體現(xiàn)了中藥多靶點(diǎn)、多功能的優(yōu)勢(shì)。

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(本文編輯： 董歷華)

113006 撫順市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

王穎(1978- )，女，本科，副主任中醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)治療呼吸病。E-mail：fdsafsajhg@163.com

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.026

2016-08-20)