楊律 沈潔瓊? 章偉帥 虞寶磊 全文佳

血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ和胃泌素-17檢測
對胃癌診斷與預后判斷的臨床意義

楊律 沈潔瓊? 章偉帥 虞寶磊 全文佳

目的 探討血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ（PGⅠ/PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）在胃癌診斷與預后判斷中的應用價值。方法 選擇 2014年10月至2015年12月胃潰瘍患者50例為胃潰瘍組，選擇同期收治的胃癌患者32例為胃癌組，選擇胃癌術(shù)后＞3年的10例患者為胃癌術(shù)后組，選擇體檢均合格的健康者82例為對照組。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素-17等血清胃功能指標。結(jié)果 胃潰瘍組血清PGⅠ水平高于對照組（P＜0.05），但PGⅡ與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組（P＜0.05）；與胃癌組比較，胃癌術(shù)后組患者的血清 PGⅠ、PGⅡ濃度均下降（P＜0.05）。胃潰瘍組、胃癌組的血清G-17濃度均高于對照組（P＜0.05）。PGⅠ篩查胃癌 ROC 曲線下的面積為 0.902，最佳界值為 PGⅠ＜74 ng/ml，其靈敏度和特異度分別為 86.1%與74.8%；PGⅠ/PGⅡ比值篩查胃癌的 ROC 曲線下的面積為0.758，最佳界值為PGⅠ/PGⅡ比值＜4，其靈敏度和特異度分別為88.5%與61.7%。結(jié)論 PGⅠ、PGⅡ、G-17等血清胃功能指標的測定在胃癌診斷及預后中具有較高的參考價值，對胃癌術(shù)后復發(fā)的監(jiān)控也有一定的臨床意義。

血清胃蛋白酶原I 血清胃蛋白酶原II 胃泌素-17 胃癌

胃癌發(fā)病人數(shù)近年來呈日益上升的趨勢，而早期胃癌癥狀不明顯。許多患者確診后屬于胃癌晚期［1］。因此，探討胃癌相關(guān)監(jiān)測指標有益于胃癌患者早診斷、早治療［2］。為進一步探討血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）和胃泌素-17（G-17）在胃癌診斷與預后判斷中的應用價值，作者對胃潰瘍患者、胃癌患者、胃癌術(shù)后及健康人群進行了上述指標的測定及比較分析，為胃癌在臨床早期診斷與預后判斷提供理論參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇 2014年10月至2015年12月本院收治的胃潰瘍患者50例為胃潰瘍組，其中男28例，女22例；年齡42～70歲，平均年齡（64.6±3.2）歲。選擇同期收治的胃癌患者32例為胃癌組，其中男20例，女12例；年齡43～71歲，平均年齡（65.3±2.7）歲；臨床分期Ⅱ級24例，Ⅲ級8例。選擇本院治療的胃癌術(shù)后＞3年的10例患者為胃癌術(shù)后組，其中男6例，女4例；年齡45～73歲，平均年齡（66.2±3.5）歲，隨訪至今未出現(xiàn)1例胃癌復發(fā)。選擇來本院體檢均合格的健康者82例為對照組，男54例，女28例；年齡40～74歲，平均年齡（62.8±2.2）歲。入選的病例全部采用胃鏡檢查或者行手術(shù)切除術(shù)的病理切片組織細胞學的檢查得到證實。

1.2 主要試劑及儀器 PGⅠ、PGⅡ、G-17測定試劑盒（芬蘭必歐瀚），酶標儀（深圳匯松科技）。

1.3 測定方法 受檢者在清晨進行空腹靜脈采血，在2h內(nèi)對血漿進行分離得到血清，放置于-20℃下凍存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫法（ELISA）對血清PGⅠ、PGⅡ、G-17進行測定，具體方法參照各個試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，采用受試者工作特征ROC曲線計算各指標篩查胃癌的最佳臨界值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較 胃潰瘍組血清PGⅠ水平高于對照組（P＜0.05），但PGⅡ與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組（P＜0.05）；與胃癌組比較，胃癌術(shù)后組患者的血清 PGⅠ、PGⅡ濃度均上升（P＜0.05）；胃潰瘍組、胃癌組的血清G-17濃度均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較（μg/L）

2.2 PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值及G-17診斷胃癌最佳臨界值及靈敏度、特異度 以胃癌組為病例組，繪制PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值的ROC曲線。PGⅠ篩查胃癌ROC曲線下的面積為0.902，最佳界值為PGⅠ＜74 μg/L，其靈敏度和特異度分別為86.1%和74.8%；PGⅠ/PGⅡ比值篩查胃癌的 ROC曲線下的面積為0.758，最佳界值為PGⅠ/PGⅡ比值＜4，其靈敏度和特異度分別為88.5%和61.7%。

3 討論

胃癌在臨床上病死率較高，因為早期診斷準確率較低，而一旦診斷出來后則處于胃癌晚期。血清PG屬于胃蛋白酶的一個無活性的前體，分泌部位主要是胃黏膜的主細胞以及黏液的頸細胞，在臨床上可分成PGⅠ、PGⅡ兩個亞群［3］。研究表明［4-6］，血清PG與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究顯示，胃潰瘍組血清PGⅠ水平高于對照組（P＜0.05），但PGⅡ與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組（P＜0.05）；與胃癌組比較，胃癌術(shù)后組患者的血清 PGⅠ、PGⅡ濃度均下降（P＜0.05）。說明，篩查血清PG有益于胃癌早期的診斷。

有文獻報道，G-17僅由胃竇部G細胞分泌，是人體內(nèi)有生物活性胃泌素的主要成分，且G-17表達水平的發(fā)生變化則有可能是胃癌發(fā)生的前兆。因此，可對G-17表達水平進行測定，以作為篩查早期胃癌的指標之一。本資料顯示，胃潰瘍組、胃癌組血清G-17濃度均高于對照組（P＜0.05）。提示與健康人群比較，胃潰瘍、胃癌等患者的G-17有明顯差異。

當前，在臨床上對胃癌診斷的常用方法為胃鏡檢查，但是胃鏡檢查用于早期胃癌疾病的診斷存在一定缺陷。因為早期胃癌特異性不明顯，當使用胃鏡檢查診斷出消化道癥狀時，患者的病情常處于中期或者晚期。血清PG及G-17檢測是一種無創(chuàng)傷、操作簡便、患者痛苦小的方法，可運用于臨床診斷消化道疾病。研究證實［9-10］，血清PG的變化屬于胃癌前兆一種亞臨床指標，PG分泌水平與胃黏膜癌變具有一定的聯(lián)系，PGⅠ/PGⅡ比值越小，則胃癌發(fā)生的概率越大。本資料顯示，PGⅠ篩查胃癌ROC曲線下的面積為0.902，最佳界值為PGⅠ＜74 μg/L，其靈敏度和特異度分別為86.1%與74.8%；PGⅠ/PGⅡ比值篩查胃癌的ROC曲線下的面積為0.758，最佳界值為PGⅠ/PGⅡ比值＜4，其靈敏度和特異度分別為88.5%與61.7%。另外，本資料中由于篩查胃癌 ROC 曲線下的面積較小，未計算出篩查胃癌G-17的最佳界值，可能與樣本量較小，血清胃泌素自身不穩(wěn)定，會受到進食、人體生理與病理變化等多種因素的影響等有關(guān)。

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Objective To investigate the value of serum pepsinogen Ⅰ/Ⅱ and gastrin-17 in the diagnosis and prognosis of gastric cancer. Methods From October 2014 to December 2015，50 patients with gastric ulcer were treated with gastric ulcer. 32 patients with gastric cancer were selected as gastric cancer. 10 patients with postoperative gastric cancer＞3 years were selected as postoperative gastric cancer group，82 healthy subjects were selected as the control group. The serum levels of pepsinogen Ⅰ/Ⅱ and gastrin-17 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The serum level of PGⅠ in gastric ulcer group were higher than those in control group（P＜0.05），but there was no significant difference between PGⅡ and control group（P＞0.05）. The levels of serum PGⅠ and PGⅡ in gastric cancer group were lower than those in control group（P＜0.05）. Compared with the gastric cancer group，the serum levels of PGⅠand PGⅡ increased in the postoperative gastric cancer group（P＜0.05）. The serum concentration of G-17 in gastric ulcer group，gastric cancer group and postoperative gastric cancer group was higher than that in the control group（P＜0.05）. The area under ROC curve of PGⅠ screening of gastric cancer was 0.902，the optimal cutoff was PGⅠ＜74ng/ml，the sensitivity and specificity were 86.1% and 74.8%. The area under ROC curve of PGⅠ/PGⅡ screening of gastric cancer was 0.758，the optimal cutoff was PGⅠ /PGⅡ ratio＜4，the sensitivity and specificity were 88.5% and 61.7%. Conclusions Serum Pepsinogen Ⅰ/Ⅱ and Gastrin-17 can be used in the diagnosis and prognosis of gastric cancer. It has clinical significance for the monitoring of postoperative recurrence of gastric cancer.

Pepsinogen I Pepsinogen II Gastrin-17 Gastric cancer

315100 浙江省寧波鄞州區(qū)第二醫(yī)院檢驗科

*通信作者