王璞 王琦 李滌病

纈沙坦氨氯地平復(fù)方制劑治療原發(fā)性高血壓對(duì)心腎功能的影響

王璞 王琦 李滌病

目的 探討纈沙坦氨氯地平復(fù)方制劑治療原發(fā)性高血壓對(duì)心腎功能的影響。方法 將100例原發(fā)性高血壓患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組給予纈沙坦氨氯地平片口服治療，對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片口服治療，兩組患者均觀察24周。觀察兩組患者治療前后血壓及心腎功能變化，并觀察藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療后收縮壓及舒張壓均較治療前顯著下降（P＜0.01），觀察組收縮壓及舒張壓均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組患者治療后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每分鐘輸出量（CO）、左室舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲‥）/左室舒張晚期峰值流速（A）均較治療前明顯提高（P＜0.01，P＜0.05），觀察組均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01）；兩組患者治療后尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）均較本組治療前明顯下降（P＜0.01，P＜0.05），觀察組mALB、CysC均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）；觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，明顯低于對(duì)照組的24.0%（P＜0.05）。結(jié)論 纈沙坦氨氯地平復(fù)方制劑治療原發(fā)性高血壓可有效提高降壓效果，對(duì)心腎功能有顯著的保護(hù)作用，同時(shí)還能減少藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)較為顯著。

纈沙坦氨氯地平片 苯磺酸氨氯地平片 原發(fā)性高血壓 心腎功能

高血壓是導(dǎo)致心、腦、血管、腎等靶器官損害的主要危險(xiǎn)因素，發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)［1］。調(diào)查顯示，門(mén)診高血壓患者的血壓控制達(dá)標(biāo)率僅30.6%，更多的患者需要≥2種的藥物聯(lián)合降壓才能使血壓達(dá)標(biāo)［2］。血壓≥160/100mmHg或中危以上高血壓患者，可初始給予小劑量的兩種藥物聯(lián)合治療，或直接使用小劑量的固定復(fù)方制劑［3］。纈沙坦/氨氯地平片是一種單片固定復(fù)方制劑，有助于改善患者治療的依從性，而其治療原發(fā)性高血壓的療效亦為臨床所證實(shí)［4］，但臨床對(duì)該藥物對(duì)心腎功能的影響報(bào)道較少。本研究應(yīng)用纈沙坦/氨氯地平片治療50例原發(fā)性高血壓患者，同時(shí)設(shè)50例單用苯磺酸氨氯地平片治療的50例同病種患者對(duì)照，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證該復(fù)方藥物的降壓療效，并觀察對(duì)心、腎功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2015年3月在本院就診的原發(fā)性高血壓患者100例，均為2、3級(jí)高血壓患者，均符合2010年修訂的《中國(guó)高血壓防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］。將100例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組中男31例，女19例；年齡47～68歲，平均（53.2±13.5）歲；分級(jí)：2級(jí)36例，3級(jí)14例；病程2～10年，平均（5.6±3.4）年。對(duì)照組中男30例，女20例；年齡45～69歲，平均（53.8±12.9）歲；分級(jí)：2級(jí)35例，3級(jí)15例；病程3～10年，平均（5.7±3.5）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕產(chǎn)期婦女。（2）繼發(fā)性高血壓者。（3）1級(jí)高血壓患者。（4）嚴(yán)重肝腎功能不全者。（5）治療前半年內(nèi)有急性心腦血管疾病史者。（6）充血性心力衰竭者。（7）精神疾病或智力障礙者。（8）服藥及隨訪依從性低者。兩組患者性別情況、平均年齡、平均病程、血壓分級(jí)、心腎功能指標(biāo)等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者治療前均經(jīng)過(guò)2周安慰劑洗脫。觀察組：給予纈沙坦氨氯地平片（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)，每片含有纈沙坦80mg、氨氯地平5mg）口服治療，1次/d，1片/次。對(duì)照組：給予苯磺酸氨氯地平片（美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，5mg/片）口服治療，1次/d，1片/次。兩組患者治療期間每周監(jiān)測(cè)血壓情況，若血壓控制不佳，可遵醫(yī)囑根據(jù)患者耐受情況增加劑量，增加2.5mg/次，最大劑量≤2片/d。兩組患者均以24周為1個(gè)觀察療程。治療期間兩組患者均禁止服用其他種類降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均觀察下列指標(biāo)：（1）按要求規(guī)范測(cè)量收縮壓及舒張壓情況。（2）應(yīng)用心臟彩色多普勒超聲檢查心功能各項(xiàng)指標(biāo)變化，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每分鐘輸出量（CO）、左室舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲‥）、左室舒張晚期峰值流速（A），計(jì)算E/A比值。（3）進(jìn)行腎功能檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）。（4）觀察兩組患者與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓情況比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓情況比較［mmHg，（x±s）］

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后腎功能變化 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能變化（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者用藥期間出現(xiàn)外周水腫1例，頭痛2例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（4/50），對(duì)照組患者用藥期間出現(xiàn)外周水腫5例，頭暈2例，心悸3例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.0%（12/50），兩組患者不良反應(yīng)均能耐受或自行緩解。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

臨床在評(píng)價(jià)降壓藥物的療效時(shí)，常將對(duì)心腦腎等靶器官的保護(hù)作用作為觀察范圍。但常規(guī)血液、尿液檢測(cè)結(jié)果在高血壓損害早期多表現(xiàn)為正常，而mALB是反映早期腎損害的標(biāo)志之一，CysC水平可體現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率的變化，亦是臨床檢測(cè)早期腎損害的標(biāo)志性指標(biāo)，因此可在腎損害早期即出現(xiàn)異常。

苯磺酸氨氯地平片是應(yīng)用廣泛的一種鈣離子拮抗劑，具有確切的降壓效果，其降壓機(jī)理為通過(guò)作用于血管平滑肌而發(fā)揮擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管的作用，從而降低外周阻力，降低血壓。纈沙坦則是一類非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），其降壓機(jī)理是通過(guò)結(jié)合血管緊張素Ⅱ有關(guān)的受體亞型，從而發(fā)揮拮抗血管緊張素Ⅱ所致的血管收縮等，達(dá)到降低血壓的目的。纈沙坦氨氯地平單片復(fù)方制劑以纈沙坦及氨氯地平為有效藥物成分，兩種藥物成分不同的降壓機(jī)制具有互補(bǔ)和協(xié)同的作用，不僅降壓效果提高，在降低各類冠脈不良事件方面優(yōu)勢(shì)更為顯著［1］。另有學(xué)者研究指出，ARB類降壓藥物均具有降壓之外的心、腎等靶器官保護(hù)作用，可改善高血壓所致的左心室肥厚及心率變異性、腎損傷所致的高蛋白尿水平等［5］。本資料結(jié)果顯示，兩組患者治療后血壓水平均顯著下降，心功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，mALB、CysC水平明顯改善，而觀察組在血壓控制效果、心腎功能指標(biāo)的改善方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯示了該復(fù)方制劑的優(yōu)勢(shì)。

藥物安全性也是評(píng)價(jià)藥物效果的另一重要指標(biāo)。外周水腫是苯磺酸氨氯地平片最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，與其只擴(kuò)張毛細(xì)血管前微動(dòng)脈卻不擴(kuò)張后微靜脈有關(guān)，而纈沙坦恰好能夠擴(kuò)張微靜脈減輕毛細(xì)血管內(nèi)液體滲出，減輕外周水腫，拮抗氨氯地平的不良反應(yīng)，從而提高患者對(duì)藥物的耐受性，有利于長(zhǎng)期服藥。本資料結(jié)果表明，觀察組藥物不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，再次證實(shí)該單片復(fù)方制劑藥物的安全性。

［1］ 王慧,孔曉妮,鄒廣美.纈沙坦氨氯地平復(fù)方制劑治療原發(fā)性高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛患者的療效.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,40(9):1250-1254.

［2］ 胡大一,劉力生,余金明,等.中國(guó)門(mén)診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究.中華心血管病雜志,2010,38(3):230-238.

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［4］ 張吉峰,莫一鵬,應(yīng)永軍,等.纈沙坦氨氯地平復(fù)方制劑治療中重度高血壓的臨床研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(12):1081-1082.

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Objective To explore the effect of treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation on cardiac and renal function. Methods 100 patients with primary hypertension were divided into observation group and control group according to random number table with 50 patients in each group. Patients in observation group were treated with oral medication of valsartan amlodipine tablet and those of control group were treated with oral medication of amlodipine besylate. Patients of two groups were followed up for 24 weeks. Changes of blood pressure and cardiac and renal function of patients in two groups before and after the treatment as well as medicine-related untoward effect were observed. Results Systolic pressure and diastolic pressure of patients in two groups were significantly lower than those before the treatment（P＜0.01）. And systolic pressure and diastolic pressure of patients in observation group were also significantly lower than those of patients in control group（P＜0.01）. Left ventricular ejection fraction（LVEF），cardiac output（CO）and left ventricular peak velocity of early diastole stage（E）and advanced diastole stage（A）of patients in two groups after the treatment were significantly higher than those before the treatment.（P＜0.01，P＜0.05）And those indexes of observation group were significantly of those of control group.（P＜0.05，P＜0.01）Microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in two groups after the treatment were significantly lower than those of patients before the treatment（P＜0.01，P＜0.05）. And microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in observation group were significantly lower than those of control group（P＜0.01，P＜0.05）. The occurrence rate of adverse drug reaction of patients in observation group was 8.0%，which is significantly lower than that of patients in control group of 24.0%（P＜0.05）. Conclusions Treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation is effective in improving antihypertensive efficacy and protecting cardiac and renal function. At the same time，this treatment can also reduce drug adverse reaction with significant clinical application advantage.

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315040 浙江省寧波市第六醫(yī)院心血管內(nèi)科