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辛伐他汀對COPD合并肺心病患者肺功能 肺動脈壓力及CRP的影響

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目的 探討辛伐他汀對合并肺源性心臟病的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能、肺動脈壓力以及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，進(jìn)而評估辛伐他汀的抗炎作用及其對血管活性、肺功能的影響。方法 選取104例合并肺源性心臟病的慢性阻塞性肺疾病住院患者，隨機(jī)分為觀察組（52例）和對照組（52例），在常規(guī)治療（吸氧、解痙平喘、止咳化痰、抗凝等）基礎(chǔ)上，觀察組加用辛伐他?。?0mg，每晚1次，頓服），對照組加用安慰劑（每晚1次，頓服），并于治療前和治療4周后分別測患者的肺功能、肺動脈壓力及血清CRP水平。結(jié)果 兩組治療前第一秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、肺動脈平均壓（mPAP）及血清CRP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組的治療后FEV1%、FEV1/FVC、血清CRP水平與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后FEV1%、FEV1/FVC、mPAP、血清CRP水平與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后FEV1%、FEV1/FVC、mPAP、血清CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 辛伐他汀具有改善COPD合并肺源性心臟病患者的肺功能，降低肺動脈壓力及血清CRP水平的作用。

慢性阻塞性肺疾病 肺心病 辛伐他汀 肺功能 肺動脈壓 C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）目前是世界上患病率最高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。目前臨床常用的治療藥物主要是支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素，但這些藥物對改善COPD患者的長期預(yù)后、降低致殘率和病死率，效果并不理想。他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，是目前臨床最常用的調(diào)脂藥物［1］。辛伐他汀是經(jīng)典的他汀類藥物，本資料旨在探討通過辛伐他汀干預(yù)后，比較不同組COPD合并肺心病患者之間肺功能、肺動脈壓力及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的變化，進(jìn)而評估辛伐他汀對肺血管活性、肺功能的影響及其抗炎活性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年9月至2013年9月本院呼吸內(nèi)科收治104例合并肺心病的COPD住院患者（均為非感染誘發(fā)加重者），所有入選者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及1997年全國第二次肺源性心臟病專業(yè)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即吸入支氣管舒張劑后，查肺功能示第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）＜70%；并查心臟彩超測得肺動脈收縮壓＞30mmHg，心功能分級I～Ⅱ級。均有不同程度的呼吸困難，且有咳嗽、咳痰加重癥狀。均排除了感染、惡性腫瘤、多器官功能衰竭、急性創(chuàng)傷、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病和微血管病變以及合并其它嚴(yán)重疾病。并排除可引起肺動脈高壓的其它疾病如心臟瓣膜病、先天性心臟病等心臟疾患以及有慢性肝、腎疾病的患者。利用隨機(jī)數(shù)字表將入選的104例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各52例。觀察組中男32例，女20例；年齡51～88歲，平均（70.3±12.3）歲；病程8～29年。對照組中男30例，女22例；年齡47～86歲，平均（68.9±11.5）歲；病程7～31年。各組的年齡、性別比較以及病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。本試驗經(jīng)本院倫理委員會審查通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組和對照組均給予氧療、止咳化痰、解痙平喘、抗凝等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予辛伐他?。硸|制藥有限公司）40 mg，口服，每晚1次；對照組則給予口服安慰劑（湖南爾康制藥股份有限公司提供），每晚1次，治療4周。分別檢查并記錄治療前后各組患者的第一秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1%）、FEV1/FVC、肺動脈壓力以及血清CRP水平。

1.3 研究方法 所有入選患者均于入院后次日及治療4周后晨6時空腹采集靜脈血5ml，3000r/min離心15min分離血清，然后置于-20℃低溫冰箱保存待測。血清CRP含量采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測，操作方法按照試劑盒的說明書進(jìn)行（深圳晶美生物工程有限公司）。肺功能測試：測試前24 h內(nèi)不使用支氣管舒張劑，應(yīng)用德國耶格公司Master Screen Diffusion肺功能儀檢測患者的肺通氣功能，記錄FEV1%及FEV1/FVC。肺動脈壓力測定：治療前后患者均使用GE公司Vivid 7彩色多普勒超聲儀行彩色多普勒超聲心動圖檢查，并測定三尖瓣反流速度，按伯努利公式計算肺動脈壓P=4V2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計的t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能的比較 見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較［%，（x±s）］

2.2 兩組治療前后肺動脈平均壓（mPAP）比較 見表2。

表2 兩組治療前后mPAP比較［mmHg，（x±s）］

2.3 兩組治療前后血清CRP的比較 見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP水平比較［mg/L，（x±s）］

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、免疫調(diào)節(jié)、抑制心肌肥厚、刺激血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增生等調(diào)脂以外的作用［3］。他汀類藥物能抑制肺組織的炎癥反應(yīng)，改善患者的肺功能、運(yùn)動能力和生活質(zhì)量。此外，辛伐他汀具有抑制促凋亡蛋白caspase-3活性，進(jìn)而減少組織細(xì)胞凋亡的作用［4］。另外，通過提高過氧化物酶激活受體水平和肺泡巨噬細(xì)胞凋亡識別受體CD36的表達(dá)，他汀類藥物還可以促進(jìn)凋亡細(xì)胞的吞噬［5］。由此可見，他汀類藥物具有調(diào)節(jié)肺組織細(xì)胞凋亡，延緩肺氣腫發(fā)生、發(fā)展的作用。本資料結(jié)果也提示他汀類藥物具有改善COPD患者肺功能的作用。

治療肺動脈高壓時，關(guān)鍵措施是有效改善肺血管內(nèi)皮功能和肺血管舒縮功能。近年來，辛伐他汀的非調(diào)脂作用越來越受到關(guān)注，但考慮到大劑量辛伐他汀可能帶來的不良反應(yīng)等，最佳劑量的選擇需要進(jìn)一步研究。本資料結(jié)果亦顯示，盡管氧療、抗凝等常規(guī)治療措施也可降低肺動脈壓力，但加用辛伐他汀的觀察組對肺動脈壓力的改善作用更明顯，且與僅常規(guī)治療的對照組之間比較存在顯著性差異，提示辛伐他汀在降低肺動脈壓力方面具有積極的作用。另外，本資料結(jié)果顯示，辛伐他汀能明顯降低COPD合并肺心病患者的血清CRP水平，有效抑制炎癥反應(yīng)。提示辛伐他汀對COPD患者的炎癥反應(yīng)也可起到一定的改善作用。

本資料結(jié)果表明，在給予辛伐他汀治療后，COPD合并肺心病患者的肺功能較對照組得到明顯改善，肺動脈壓力及CRP水平也明顯降低，患者的生活質(zhì)量得到一定程度改善。但在研究中如何更好的排除兩組常規(guī)治療措施的實際差異對結(jié)果的影響，以及劑量多少等問題還需要進(jìn)一步的研究。

［1］ Lawes CM,Thornley S,Young R,et al.Statin use in COPD patients is associated with a reduction in mortality:a national cohort study. Prim Care Respir J,2012,21(1):35-40.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,1(1):453-460.

［3］ 李建軍.如何認(rèn)識調(diào)脂藥物的調(diào)脂外作用.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2012,4(8):11-13.

［4］ Osorio JC, Cheema FH, Martens TP, et al. Simvastatin reverses cardiac hypertrophy caused by disruption of the bradykinin 2 receptor.Can J Physiol Pharmacol,2008,86(9):633-642.

［5］ Ganesan S,Faris AN,Comstock AT,et al.Quercetin prevents progression of disease in elastase/LPS-exposed mice by negatively regulating MMP expression.Respir Res,2010,11(1):131.

Objective To investigate the influence of simvastatin on pulmonary function，pulmonary artery pressure and C reactive protein of patients with chronic obstructive pulmonary diseases and cor pulmonale，and then evaluate the anti-inflammatory effect of simvastatin and its influence of the blood vessel activity and the pulmonary function. Methods 104 patients with COPD and cor pulmonale were randomly divided into the treatment group（52 cases）and the control group（52 cases）.The treatment group was treated with simvastatin（40mg，once daily in the evening，taken at a draught.）on the basis of the conventional therapy（To give oxygen，relieve spasm，relieve asthma，suppress coughing，reduce phlegm and reduce blood clotting）.The control group was treated with placebo（once daily in the evening，taken at a draught.）on the basis of the conventional therapy. The levels of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure were observed before and 4 weeks after the treatment.Results Before the treatment，there was not statistical difference of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between the two groups（P＞0.05）. There was not statistical difference of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，and CRP between before and after the treatment（P＞0.05）in the control group. There was statistical difference of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between before and after the treatment（P＜0.05）in the treatment group.4 weeks after the treatment，there was statistical difference of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between the two groups（P＜0.05）. FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure were all better improved in the treatment group than in the control group with significant difference（P＜0.05）. Conclusions Application of simvastatin can relieve pulmonary function of patients with COPD and cor pulmonale，reduce the levels of CRP and pulmonary artery pressure.

Chronic obstructive pulmonary diseases Cor pulmonale Simvastatin Pulmonary function Pulmonary artery pressure C reactive protein

318020 浙江省臺州市第一人民醫(yī)院