劉雪梅 張昌紅 劉曉靜

布地奈德福莫特羅治療重疊綜合征療效觀察

劉雪梅 張昌紅 劉曉靜

目的 研究布地奈德福莫特羅治療重疊綜合征（ACOS）（支氣管哮喘-慢阻肺ACOS）的治療效果。方法 2014年11月至2015年11月確診為支氣管哮喘-慢阻肺ACOS 70例患者隨機(jī)均分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。比較兩組療效［肺功能及6min步行距離（6MWD）］情況。結(jié)果 觀察組及對(duì)照組治療后的肺功能及6MWD均優(yōu)于治療前，觀察組肺功能及6MWD均較對(duì)照組改善顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅能明顯改善ACOS（支氣管哮喘-慢阻肺ACOS）的肺功能及6MWD，值得推廣。

重疊綜合征 肺功能 6min步行距離

以持續(xù)氣流受限為特征，既有支氣管哮喘的特征，又存在慢性阻塞性肺疾病的特征，如果吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1與FEV1/FVC的比值＜0.7，同時(shí)可逆性或顯著可逆性氣流受限時(shí)則符合重疊綜合征（ACOS）診斷［1］。ACOS患者肺功能下降快，預(yù)后差，病情重。本資料應(yīng)用布地奈德福莫特羅（信必可160/4.5）都保藥物對(duì)ACOS患者給予規(guī)律性治療，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014 年11月至2015年11月于本院呼吸科門(mén)診共計(jì)有70例確診為ACOS。其中男39例，女31例。年齡42～82歲，病程3～16年。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組（35例）和對(duì)照組（35 例）。觀察組及對(duì)照組年齡、性別以及病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)吸氧、化痰治療基礎(chǔ)上，給予茶堿緩釋片0.1g，治療2次/d，必要時(shí)給予沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療。觀察組在給予常規(guī)吸氧、化痰基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅（信必可160/4.5）都保2吸治療2次/d，囑患者于每次吸藥后清水漱口。2組療程均為12周。

1.3 療效評(píng)價(jià)比較 比較兩組在治療前后肺功能改善程度及6min步行距離（6MWD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組及對(duì)照組治療前后的肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后的FEV 1占預(yù)計(jì)值百分比以及FEV1/FVC%、FVC%、PEF%，均顯著高于治療前的指標(biāo)，觀察組肺功能改善值明顯高于對(duì)照組治療后的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 觀察組及對(duì)照組治療前后6MWD比較 兩組治療后6MWD均顯著較治療前提高，觀察組治療后6MWD改善水平明顯高于對(duì)照組治療后的改善水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療前肺功能及6MWD比較（x±s）

表2 兩組患者治療后肺功能及6MWD比較（x±s）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘均是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的氣道慢性炎癥性疾病，兩種疾病的病理生理特點(diǎn)存在共同之處是氣流受限。慢性阻塞性肺疾病的氣流受限存在不可逆性，而支氣管哮喘的氣流受限存在可逆性。慢性阻塞性肺疾病特點(diǎn)發(fā)病年齡多為＞40歲患者，危險(xiǎn)因素為吸煙，病變主要累及小氣道，氣道炎癥介質(zhì)以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CD8+Thl型淋巴細(xì)胞為主，其治療基礎(chǔ)是應(yīng)用支氣管舒張劑緩解氣道痙攣?zhàn)枞鶎?dǎo)致的慢性阻塞性肺疾病相關(guān)癥狀［2］。支氣管哮喘是一種特質(zhì)性疾病，接觸變應(yīng)原為其主要危險(xiǎn)因素。大氣道是支氣管哮喘主要侵犯部位，主要細(xì)胞是以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、CD4-Th2淋巴細(xì)胞為主，其治療的首選藥物為單獨(dú)吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑。慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘在疾病的特點(diǎn)及治療上存在著不同之處，但近年來(lái)GOLD指南中指出部分患者疾病特點(diǎn)表現(xiàn)為癥狀的反復(fù)加重、不可逆的氣流受限；中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞同時(shí)浸潤(rùn)大小氣道，氣道結(jié)構(gòu)破壞、平滑肌增生、肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞、出現(xiàn)不可逆損傷，即支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病合并的情況，稱(chēng)為支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS，此病增加了治療難度，成為目前的治療難點(diǎn)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)（來(lái)自西班牙的專(zhuān)家共識(shí)）：3個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)即：（1）強(qiáng)的支氣管舒張劑陽(yáng)性反應(yīng)（FEV1）增加＞15%。（2）FEV1超過(guò)基線值＞400ml。（3）痰嗜酸粒細(xì)胞增高或曾經(jīng)診斷為支氣管哮喘：3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即：（1）總IgE水平升高。（2）個(gè)人過(guò)敏史。（3）2次支氣管舒張劑陽(yáng)性反應(yīng)FEV1% pred增加＞12%和FEV1＞200ml基線值。滿足2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)及2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即診斷哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS［3］。目前研究支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病發(fā)生機(jī)制及特點(diǎn)：（1）誘發(fā)因素：慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘具有共同的起因及危險(xiǎn)因素，一種疾病可進(jìn)展為另一種疾病，或兩者共同存在。目前認(rèn)為支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病存在的共同危險(xiǎn)因素：（1）氣道高反應(yīng)。（2）氣道結(jié)構(gòu)改變：目前流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)氣道重塑是支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病病理過(guò)程的重要組成部分，此病理基礎(chǔ)提示兩疾病存在相同點(diǎn)［4］。（3）臨床表現(xiàn)：咳嗽、咳痰、喘息是支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病可以共同存在的癥狀。（4）影像學(xué)改變：雖然胸部CT發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)患者呼氣相氣體陷閉更加明顯，但此兩種疾病在氣道壁厚度及肺氣腫改變程度上并無(wú)明顯差異［5］。（5）生理學(xué)方面：當(dāng)支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病同時(shí)合并時(shí)患者不完全可逆性氣流受限更加明顯。因此，支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病具有共同的特點(diǎn)，可合并出現(xiàn)，此合并癥使疾病的嚴(yán)重程度、病死率和治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均明顯提高。

在治療支氣管哮喘時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素可以抑制氣道炎癥細(xì)胞的活化及遷移，抑制細(xì)胞因子的生成，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，是當(dāng)前控制支氣管哮喘的最有效藥物。在治療慢性阻塞性肺疾病患者時(shí)，利用吸入ICS方案可以起到提高患者運(yùn)動(dòng)耐力、改善生活質(zhì)量、減少急性加重次數(shù)的作用。吸入ICS與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）聯(lián)合制劑，其療效不僅具有相加作用還具有協(xié)同作用［6］。吸入性激素能有效的改善細(xì)胞膜上β2受體的轉(zhuǎn)錄能力和呼吸道黏膜上β2受體蛋白的結(jié)合能力，并有效地降低β2受體的耐藥性和不敏感性。然而β2受體激動(dòng)劑能使ICS受體磷酸化，達(dá)到激活無(wú)活性ICS受體的作用，使ICS受體對(duì)類(lèi)固醇激素的敏感性增加，起到了增強(qiáng)ICS效果的作用。故聯(lián)合應(yīng)用吸入ICS與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）更具有協(xié)同效應(yīng)。本資料結(jié)果提示，吸入布地奈得福莫特羅干粉（信必可都保160/4.5）能使支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS患者肺功能指標(biāo)得到改善，運(yùn)動(dòng)耐力得到增加，提高了患者生活的質(zhì)量，并發(fā)現(xiàn)患者的依從性較好，藥物安全可靠，故目前可以認(rèn)為信必可都保（160/4.5）是治療ACOS的首選藥物，其療效相對(duì)顯著。但應(yīng)注意：（1）吸入治療后充分漱口能避免口腔潰瘍、聲嘶等情況的發(fā)生。（2）心血管并發(fā)癥及手抖、肌肉震顫的副作用。

［1］ Postma DS, Kerkhof M, Boezen HM, et al. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease: common genes, common environments. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(12): 1588-1594.

［2］ Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG. Global strategy for the diagnosis. management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(176):347-365.

［3］ Soler-Cataluna JJ,Cosio B,Izquierdo JL,et al.Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD.Arch Bronconeumol, 2012,48(9):331-337.

［4］ James AL,Wenzel S.Clinical relevance of airway remodelling in airway diseases.Eur Respir J,2007,30(1):134-155.

［5］ 孫永昌.慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘并存的診治問(wèn)題.中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(4):297-299.

［6］ 鐘南山,鄭勁平.沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉與布地奈德干粉吸入治療成人支氣管哮喘的臨床療效和安全性對(duì)照研究.中華結(jié)核和呼吸雜志,2005,28(4):233-237.

Objective To study the clinical effect of budesonide and formoterol for treatment of ACOS. Methods 70 patients with diagnosed of ACOS were randomly divided into observation group and control group both with 35 cases each.Lung function and 6 minute walk distance of the 2 groups were compared. Results The lung function and 6 minute walk distance were better after the treatment in both groups, the improvement in the observation was higher than that in the control group. Conclusion Budesonide and formoterolcan effectively improve lung function and 6 minute walk distance for ACOS and is worth of being recommended clinically.

ACOS Lung function 6 minute walk distance ACOS

100043 北京市石景山醫(yī)院