胡伊音 曹豪杰

前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿及血液流變學(xué)的療效觀察

胡伊音 曹豪杰

目的 觀察前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿及血液流變學(xué)的臨床效果。方法 將96例已確診的慢性腎小球腎炎蛋白尿患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各48例。兩組均采用常規(guī)治療，兩組均予以纈沙坦80mg，口服，1次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合前列地爾靜脈推注10μg，1 次/d，2 周為1 療程，共2 個(gè)療程。兩組患者在治療前和治療后分別測定24h尿蛋白定量（Upro）、血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN），觀察血液流變學(xué)。結(jié)果 觀察組有效率93.75%，對照組為58.33%，觀察組優(yōu)于對照組（P＜ 0.05）；治療后，兩組24h Upro均下降（P＜0.05），以觀察組降低顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者腎功能治療后比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低切變率下全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉、血小板聚集率均顯著低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論 前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿，能降低慢性腎小球腎炎的紅細(xì)胞、血小板聚集性，療效肯定，值得在臨床應(yīng)用。

前列地爾 纈沙坦 慢性腎小球腎炎 血液流變學(xué) 蛋白尿 療效觀察

蛋白尿是慢性腎小球腎炎（CGN）的基本臨床表現(xiàn)之一，持續(xù)的蛋白尿可導(dǎo)致腎小球高濾過，加重腎小管間質(zhì)損傷，促進(jìn)腎小球硬化，是影響腎小球預(yù)后的重要因素［1］。故減少和控制蛋白尿是預(yù)防腎小球硬化及延緩腎功能惡化的重要環(huán)節(jié)［2］。本院2011年10月至2015年6月采用前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿48例，療效肯定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組96例患者為本院腎內(nèi)科2011年10月至2015年6月期間住院患者，所有入組患者均符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且排除糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎病患者。按照就診先后隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組各48例。觀察組中男28例，女20例；年齡18～60歲，平均年齡（38.52±4.26）歲；病程1.2～8年。對照組中男29例，女19例；年齡19～59歲，平均（38.42±4.35）歲；病程1～10年。兩組患者在性別、年齡及臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療：（1）積極控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、給予低鹽、低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白質(zhì)飲食。（2）口服潘生丁50mg/次，3次/d。（3）注意休息，糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及控制感染等。對照組予以纈沙坦80mg，口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液10μg，加入生理鹽水10ml，靜脈推注，1次/d，2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。血液流變學(xué)有關(guān)參數(shù)測定用鉆板度計(jì)測定低切變率（10S-1）、高切變率（150S1）下全血粘度及血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和血沉（ESR）測定采用溫氏法；根據(jù)通用的公式計(jì)算出紅細(xì)胞聚集指數(shù)，血漿纖維蛋白原測定采用飽和鹽水法；血小板聚集率測定采用二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)法。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］按照1996年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療慢性腎炎的臨床指導(dǎo)原則》制訂。完全緩解：癥狀、體征完全消失，24h尿蛋白定量（Upro）＜0.2g，腎功能正常。部分緩解：癥狀、體征基本消失，尿蛋白持續(xù)減少＞50%，腎功能正?；蚧菊?。有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，24h Upro持續(xù)減少25%～49%，腎功能正常或接近正常。無效：臨床表現(xiàn)與上述實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無明顯改善或加重。有效率=［（完全緩解+部分緩解+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者的Upro、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）治療前后比較 見表2。

表2 兩組患者的Upro、Scr、BUN治療前后比較（x±s）

2.3 兩組患者的血液流變學(xué)治療前后比較 見表3。

表3 各組試驗(yàn)開始及結(jié)束時(shí)血液流變學(xué)參數(shù)比較（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 觀察組在治療過程中，有2例在注射部位出現(xiàn)局部沿血管走向的條狀紅斑，且患者感輕微疼痛，未給予特殊處理自行消失，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

蛋白尿是慢性腎臟疾病最常見的臨床表現(xiàn)之一，也是導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性減退的重要原因。腎小球?yàn)V過屏障破壞，腎小管重吸收功能受損，血漿中小分子蛋白異常增多及腎小管上皮細(xì)胞分泌Tamm-Horsfall蛋白增加等均可引起不同程度的蛋白尿［5］。蛋白尿也是造成腎小球硬化的因素，蛋白尿的產(chǎn)生與免疫介導(dǎo)的腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障損傷、腎臟的腎素血管緊張素系統(tǒng)、前列腺素系統(tǒng)的失調(diào)、高凝狀態(tài)、腎小球毛細(xì)血管內(nèi)凝血密切相關(guān)。而持續(xù)或/和大量蛋白尿不僅造成系膜細(xì)胞（MC）損傷，促進(jìn)MC增生及基質(zhì)合成增多，導(dǎo)致系膜硬化，而且腎小球?yàn)V過的大分子蛋白質(zhì)進(jìn)入腎小管和小分子蛋白質(zhì)競爭性地被腎小管上皮細(xì)胞重吸收，使溶酶體活性增加，可引起腎小管上皮損傷，并與小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［6］。因此，有效的治療慢性腎小球腎炎蛋白尿是目前延緩慢性腎炎病情進(jìn)展的重要措施之一。

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素（PGE1）類物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用，包括能夠明顯的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、促進(jìn)紅細(xì)胞變形等從而改善微循環(huán)，增加機(jī)體供血供氧，可降低慢性腎炎尿蛋白的排泄，消除血尿，改善腎功能，減少終末期腎衰的發(fā)生［7-8］。

動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均證實(shí)了血管緊張素受體（ATIR）與腎臟損傷有關(guān)，而ATIR拮抗劑（ARB）可以通過改善腎臟血流學(xué)降低蛋白尿排泄，影響MC分泌細(xì)胞外基質(zhì)，抑制腎臟炎性反應(yīng)等機(jī)制而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用［9］。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能夠有效抑制血管緊張素Ⅱ的作用，擴(kuò)張出球小動脈降低腎小球灌流壓，糾正腎小球內(nèi)的高壓力，減輕腎小球高濾過，從而減少蛋白尿的漏出。

本資料結(jié)果顯示，前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿治療后Scr、BUN、Upro水平均較治療前明顯下降，且顯著優(yōu)于對照組，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。前列地爾注射液對血液流變學(xué)有顯著影響，全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、ESR、血小板聚集率均顯著低于對照組（P＜0.01）。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對腎臟具有明顯保護(hù)作用，不僅減少了尿蛋白，改善了腎功能，而且達(dá)到了延緩慢性腎小球腎炎的病情進(jìn)展，故值得在臨床應(yīng)用。

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Objective Alprostadil injection combined with valsartan treatment of chronic glomerulonephritis proteinuria and blood rheology clinical results. Methods 96 patients diagnosed with chronic glomerulonephritis and proteinuria were randomly divided into treatment group and control group with 48 cases respectively，both groups adopted conventional treatments with orally taking valsartan tablet，80mg，1 time/day；besides，the treatment group took the alprostadil intravenous injection of 10μg，1 time/day，for 2 courses with 2 weeks each course. Before and after the treatment two groups of patients shall be tested of 24h urinary protein（Upro），serum creatinine and blood urea nitrogen to observe the blood rheology. Results There were significant differences of the total effective rates between the two groups（P＜0.05），the efficiency in the treatment group was 93.75%，but 58.33% in the control group，the former result was better than that of the latter（P＜0.05）；After treatment，the 24h urinary protein of both groups decreased（P＜0.05），while the treatment group was significantly lower；the result comparison between two groups of patients with renal therapy had statistical significance（P＜0.05）too. Blood viscosity，erythrocyte aggregation index，erythrocyte sedimentation rate，platelet aggregation of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P＜0.01）. Conclusions Alprostadil injection combined with valsartan to treat proteinuria in chronic glomerulonephritis can reduce red blood cell in chronic glomerulonephritis，platelet aggregation，the efficacy is certainly worthy of clinical application.

Alprostadil Valsartan Chronic glomerulonephritis Rheology Proteinuria Efficacy observation

321306 浙江省永康市芝英中心衛(wèi)生院（胡伊音）

321300浙江省永康市第一人民醫(yī)院（曹豪杰）