顧朋+黃伍奎+劉墨+王海林+樊喜文+阿不拉江+袁少華+劉登堯+楊樹法

【摘要】 目的 探討海藻酸鈉栓塞（海藻酸鈉-TACE）對(duì)原發(fā)性肝癌（PHC）介入治療早期肝功能損傷及并發(fā)癥的影響。方法 21例接受海藻酸鈉-TACE治療的PHC患者， 所有患者術(shù)前1周及術(shù)后第5天

抽血檢查， 對(duì)肝功能做Child分級(jí)， 并記錄術(shù)后并發(fā)癥情況， 對(duì)TACE前后肝功能和并發(fā)癥進(jìn)行分析， 探討術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果 ①海藻酸鈉-TACE術(shù)后第5天患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）較術(shù)前均升高， 血清白蛋白（ALB）較術(shù)前降低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而術(shù)后第5天血清直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②海藻酸鈉-TACE術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥有發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、腹腔積液、感染， 主要為發(fā)熱和肝區(qū)疼痛， 分別占90.5%和76.2%， 其次為乏力、惡心。③術(shù)后與術(shù)前肝功能Child分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。④肝功能Child A級(jí)與Child B級(jí)患者術(shù)后發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹腔積液、感染發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肝功能Child A級(jí)乏力發(fā)生率18.2%低于肝功能Child B級(jí)80.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PHC患者TACE術(shù)中使用海藻酸鈉栓塞， 術(shù)后存在較輕的肝功能受損， 不會(huì)導(dǎo)致術(shù)后肝功能Child分級(jí)的改變， 安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 海藻酸鈉栓塞；原發(fā)性肝癌；介入治療；肝功能；并發(fā)癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.005

Effect of sodium alginate gelation on primary hepatic carcinoma interventional treatment for early liver function damage and its complications GU Peng， HUANG WU-Kui， LIU Mo， et al. Department of Interventional Diagnosis and Treatment （Intervention Room）， Xinjiang Uygur Autonomous Region Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital， Urumchi 830011， China

【Abstract】 Objective To explore sodium alginate gelation（sodium alginate-TACE） on primary hepatic carcinoma （PHC） interventional for interventional treatment of early liver function damage and its complications. Methods A total of 21 PHC patients received sodium alginate-TACE for treatment and serologic examinations at 1 week intraoperation and 5 day postoperative. All postoperative complications were recorded.Hepatic function and complications before and after TACE were analyzed to explore correlation of postoperative complications and intraoperative Child classification of hepatic function. Results ①Patients had higher serum alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） 5 days after sodium alginate-TACE than before operation， and lower serum albumin （ALB） than before operation. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There were no statistically significant difference in serum direct bilirubin（DBIL）， indirect bilirubin （IBIL） 5 days after operation and before operation （P>0.05）. ②There were complications such as fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， fatigue， abdominal cavity effusion and infection after sodium alginate-TACE， mainly for fever and liver pain， respectively accounting for 90.5% and 76.2%， secondly for fatigue and nausea. ③There was no statistically significant difference in Child classification of liver function before and after operation （P>0.05）. ④There was no statistically

significant difference in incidence of postoperative fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， abdominal cavity effusion and infection between Child class A liver function patients and Child class B liver function patients （P>0.05）. Child class A liver function patients had lower incidence of fatigue as 18.2% than 80.0% in Child class B liver function patients， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of sodium alginate gelation in TACE operation for PHC patients provides light liver function damage with no leading to change of postoprative Child classification of liver function and high safety.

【Key words】 Sodium alginate gelation； Primary hepatic carcinoma； Intervention therapy； Liver function； Complications

PHC死亡率高， 僅次于胃、食管腫瘤。我國(guó)的PHC最新年發(fā)病和死亡病例數(shù)都超過(guò)全世界平均的50%， 分別為惡性腫瘤的第二位和第三位[1-5]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE） 是目前公認(rèn)的中晚期PHC治療方法[6-8]。碘化油是常用的栓塞劑， 也有PVA顆粒、海藻酸鈉、明膠海綿顆粒等。大部分TACE患者圍手術(shù)期會(huì)出現(xiàn)肝功能損傷、發(fā)熱（一般為低中熱）、腹痛、電解質(zhì)紊亂、骨髓毒性等不良反應(yīng)[2]。尤其是患者肝功能損傷， 非常常見。本文主要討論P(yáng)HC患者血液肝功能指標(biāo)、肝功能Child分級(jí)、并發(fā)癥情況， 評(píng)價(jià)海藻酸鈉-TACE治療PHC的安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從2014年6月～2015年7月就診于本院的PHC患者中挑選出21例。男16例， 女5例；年齡28～73歲， 中位年齡50歲；單發(fā)腫瘤10例， 多發(fā)腫瘤11例；腫瘤位于左葉者7例， 右葉者12例， 左右葉均有者2例；合并門靜脈癌栓2例。4例合并高血壓病， 1例合并2型糖尿病。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]的PHC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者本人愿意接受本治療方法；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④治療期間不接受其他治療；⑤患者Karnofsky評(píng)分> 60分。

1. 2 試驗(yàn)方法 所有PHC患者均接受海藻酸鈉-TACE治療， 均采用Seldinger方法穿刺股動(dòng)脈， 選擇或超選擇至肝癌的供血?jiǎng)用}。先灌注奧沙利鉑， 再將吡柔比星或表柔比星、海藻酸鈉與造影劑制成混懸液， 進(jìn)行腫瘤血管栓塞。

1. 3 觀察指標(biāo) ①血液肝功能檢查：記錄術(shù)前1周及術(shù)后第5天的DBIL、IBIL、ALT、AST、ALB的值。②肝功能分級(jí)：根據(jù)Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)TACE術(shù)前及術(shù)后第5天肝功能進(jìn)行分級(jí)。③并發(fā)癥：記錄TACE術(shù)后患者發(fā)生的并發(fā)癥， 得出并發(fā)癥發(fā)生率。④術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系：記錄TACE術(shù)后發(fā)生的并發(fā)癥， 將術(shù)前Child A和B級(jí)肝功能進(jìn)行分組， 得出每組的并發(fā)癥發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 海藻酸鈉對(duì)21例患者血液肝功能的影響 海藻酸鈉-TACE術(shù)后第5天患者血清ALT、AST較術(shù)前均升高， 血清ALB較術(shù)前降低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而術(shù)后第5天血清DBIL、IBIL與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 21例患者術(shù)后并發(fā)癥情況分析 海藻酸鈉-TACE術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥有發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、腹腔積液、感染， 主要為發(fā)熱和肝區(qū)疼痛， 分別占90.5%和76.2%， 其次為乏力、惡心。見表2。

2. 3 海藻酸鈉對(duì)肝功能Child分級(jí)的影響 根據(jù)Child分級(jí)， 術(shù)前肝功能Child A級(jí)11例， Child B級(jí)10例， Child C級(jí)0例；術(shù)后肝功能Child A級(jí)7例， Child B級(jí)11例， Child C級(jí)3例；術(shù)后與術(shù)前肝功能Child分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 4 術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系 肝功能Child A級(jí)與Child B級(jí)患者術(shù)后發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹腔積液、感染發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肝功能Child A級(jí)乏力發(fā)生率低于肝功能Child B級(jí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PHC患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分屬于晚期， 只有約20%接受手術(shù)治療， 約80%患者接受TACE治療[9-13]。目前超液態(tài)碘化油為TACE常用的栓塞劑。因碘化油栓塞時(shí)間較短， 為短效的栓塞劑， 患者需反復(fù)進(jìn)行TACE治療[14-16]。PHC生長(zhǎng)迅速， 確診后患者生存期較短， 晚期肝癌一般生存期只有3～6個(gè)月。國(guó)際衛(wèi)生組織已將尋找肝癌新的治療方法列為重大的研究課題[4]。

海藻酸鈉作為一種新型的栓塞材料， 具有良好的組織相容性和生物可降解性[17]。海藻酸鈉安全、無(wú)毒， 進(jìn)入人體后3～6個(gè)月緩慢以分子脫鏈的形式， 進(jìn)行無(wú)毒降解， 逐漸消失， 降解產(chǎn)物為無(wú)毒的多糖， 隨尿液由腎臟排出體內(nèi)。采用海藻酸鈉進(jìn)行TACE治療PHC， 能解決碘化油流失的弊端， 增強(qiáng)腫瘤血管栓塞的效果， 進(jìn)而提高栓塞的療效[5]。

肝癌介入治療中， 肝功能損害是不可避免的并發(fā)癥[6]。本研究顯示， TACE術(shù)后第5天血清ALT、AST較術(shù)前明顯升高。然而， 大部分患者血清ALT、AST低于正常高值。這一結(jié)果表明海藻酸鈉-TACE后患者的肝臟細(xì)胞均有一定損傷， 然而損傷程度較輕。而且， 海藻酸鈉-TACE術(shù)前術(shù)后肝功能Child分級(jí)的差異無(wú)顯著性。由此可見， 海藻酸鈉-TACE對(duì)于肝功能來(lái)說(shuō)是總體安全的[7]。

本實(shí)驗(yàn)海藻酸鈉-TACE術(shù)后并發(fā)癥主要為發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、乏力、惡心， 發(fā)生率分別為90.5%、76.2%、47.6%、42.9%， 一般給予簡(jiǎn)單對(duì)癥處理即可。另外， 本實(shí)驗(yàn)還探討了術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系， 結(jié)果顯示對(duì)于術(shù)前肝功能分級(jí)為Child B級(jí)的患者， 海藻酸鈉-TACE術(shù)后更容易出現(xiàn)乏力。

本研究存在許多缺點(diǎn)：樣本量較小， 小樣本的代表性較差；隨訪時(shí)間較短， 沒(méi)有觀察遠(yuǎn)期不良反應(yīng)；TACE由不同醫(yī)生進(jìn)行， 存在術(shù)者偏倚。

總之， PHC患者TACE術(shù)中使用海藻酸鈉栓塞， 術(shù)后存在較輕的肝功能受損， 不會(huì)導(dǎo)致術(shù)后肝功能Child分級(jí)的改變， 安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1] Jemal A， Bray F， Center MM， et al. Global cancer statistics. Ca A Cancer Journal for Clinicians， 2011， 61（1）：33-64， 71.

[2] 黃伍奎， 樊喜文， 楊樹法， 等. 金龍膠囊減少肝癌患者TACE術(shù)后不良反應(yīng)的臨床分析. 中國(guó)腫瘤臨床， 2013（3）：157-160.

[3] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第2版. 上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 2000：735-774.

[4] Eroglu M， Hurkan Kursaklioglu H， Misirli Y， et al. Chitosan-coated alginate microspheres for embolization and/or chemoembolization： In vivo studies. JournalofMicroencapsulation， 2006， 23（4）：367.

[5] 李彥豪.實(shí)用介入診療技術(shù)圖解.北京：科學(xué)技術(shù)出版社， 2002：1-8.

[6] 黃伍奎， 帕哈爾丁·白克熱， 樊喜文， 等.多點(diǎn)射頻消融治療肝癌的肝功能與并發(fā)癥相關(guān)性分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 22（32）：67-71.

[7] 張志國(guó)， 盧桂龍， 宋春青， 等.海藻酸鈉微球在中晚期原發(fā)性肝癌TACE 治療中的應(yīng)用.西南國(guó)防醫(yī)學(xué)， 2015， 25（10）：1089-1092.

[8] 劉墨， 王萍菊， 樊喜文， 等. 海藻酸鈉-TACE治療肝癌早期肝功能損傷及并發(fā)癥分析. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2016， 13（23）：46-48.

[9] 楊建東， 孔曼， 黃希芬， 等. 應(yīng)用海藻酸鈉微球聯(lián)合碘化油經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌. 中國(guó)介入影像與治療學(xué)， 2010， 7（3）：225-227.

[10] 黃秋峰， 李忱瑞， 許飛， 等. 明膠海綿顆粒與海藻酸鈉微球經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌對(duì)比研究. 中國(guó)介入影像與治療學(xué)， 2016， 13（4）：195-199.

[11] 歐盛秋， 蒙志斌， 范立維， 等. 海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的應(yīng)用. 山東醫(yī)藥， 2013， 53（24）：55-56.

[12] 雷振武. 海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療對(duì)患者預(yù)后情況及血清學(xué)指標(biāo)的影響. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 25（28）： 41-44.

[13] 王守峰， 張金嶺， 殷忠美， 等. 不同Child分級(jí)的高HBVDNA滴度原發(fā)性肝癌介入治療后肝功能損害的對(duì)比研究. 中國(guó)腫瘤外科雜志， 2013， 5（3）：160-162.

[14] 李巖. 海藻酸鈉微球與明膠海綿在TACE治療肝癌中的療效對(duì)比. 山東大學(xué)， 2015.

[15] 孫偉， 王永濤， 史仲華， 等. 海藻酸鈉微球聯(lián)合碘化油栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效分析. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2012（8）：631-634.

[16] 薛元領(lǐng). 不同栓塞模式在介入治療原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用. 微創(chuàng)醫(yī)學(xué)， 2014， 9（2）：229-231.

[17] 王斌， 付守忠. 海藻酸鈉微球血管栓塞劑治療原發(fā)性肝癌. 南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2012， 32（1）：83-84.