宋小波，陸一帆，王斌，閆會(huì)萍

游泳運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性研究

宋小波1，2，陸一帆2，王斌1，閆會(huì)萍2

目的：對(duì)比分析短期終止訓(xùn)練和持續(xù)大強(qiáng)度訓(xùn)練對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員氣道反應(yīng)性和肺通氣功能的影響，結(jié)合分析相關(guān)炎性因子的變化，研究游泳運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性。方法：以36名青少年游泳運(yùn)動(dòng)員為研究對(duì)象，平均年齡15.97±1.1歲。其中，15名運(yùn)動(dòng)員終止訓(xùn)練或低強(qiáng)度恢復(fù)性訓(xùn)練為期2周，為實(shí)驗(yàn)組；選取同一教練組，正常強(qiáng)度訓(xùn)練的21名運(yùn)動(dòng)員為對(duì)照組。分別于2周前后進(jìn)行肺功能測(cè)試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)。測(cè)試日晨起肘正中靜脈采血，測(cè)試血常規(guī)及血清IgE、IL-17。結(jié)果：1）首次測(cè)試，共檢出13名運(yùn)動(dòng)員EIB陽(yáng)性（36%），實(shí)驗(yàn)組5人（33%）、對(duì)照組8人（38%），組間比較無(wú)顯著性差異；2）首次測(cè)試13名EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員中僅有5人出現(xiàn)哮喘類呼吸癥狀（EIA），實(shí)驗(yàn)組2人（13%）、對(duì)照組3人（14%），組間比較無(wú)顯著性差異；3）停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組3名EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員轉(zhuǎn)為陰性，EIB檢出率顯著低于對(duì)照組（20%vs.48%，P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比顯著降低（10.53±8.19 vs.8.35±5.24，P＜0.05），而肺功能參數(shù)MEF50%顯著升高（88.69±27.01 vs.91.13± 26.93，P＜0.05）；4）停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（3.47±1.06 vs.3.13± 0.97，P＜0.05）和中性粒細(xì)胞百分比（55.31±7.60 vs.51.25±8.31，P＜0.05）均顯著降低，靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組（3.13±0.97 vs.3.39±0.91，P＜0.05）；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間相關(guān)性不顯著（r=0.323，P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員血清IL-17含量顯著降低（0.98±0.21 vs.0.83±0.10，P＜0.05），而血清IgE未發(fā)生顯著變化。結(jié)論：1）游泳運(yùn)動(dòng)員EIB具有可復(fù)性，短期終止訓(xùn)練在一定程度上可以促進(jìn)EIB的恢復(fù)；2）EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員多無(wú)哮喘類主觀癥狀，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是明確診斷的必要條件。

游泳；運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣；氣道高反應(yīng)性；可復(fù)性

運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣（Exercise-induced brochoconstriction，EIB），是指運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的暫時(shí)性氣道狹窄，可單獨(dú)發(fā)生而無(wú)任何癥狀，亦可伴有咳嗽、喘鳴、呼吸困難等哮喘癥狀，稱為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘（Exercise-induced asthma，EIA）。2000年悉尼奧運(yùn)會(huì)開(kāi)始，國(guó)際奧委會(huì)醫(yī)學(xué)委員會(huì)（IOC Medical Commission，IOC-MC）制定了運(yùn)動(dòng)員EIB/EIA的診斷細(xì)則。2000年、2004年兩屆奧運(yùn)會(huì)，21.2%的運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，20.7%的運(yùn)動(dòng)員支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性［18］。全球變態(tài)反應(yīng)與哮喘歐洲協(xié)作組（Global Allergy and Asthma European Network，GA2LEN）的奧運(yùn)醫(yī)療調(diào)查報(bào)告顯示，北京奧運(yùn)會(huì)有25%的歐洲運(yùn)動(dòng)員出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)相關(guān)哮喘癥狀［32］。EIB/EIA在優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員群體中患病率較高，已成為奧運(yùn)會(huì)運(yùn)動(dòng)員常見(jiàn)的慢性醫(yī)療問(wèn)題［5］?；诳紤]EIB對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的潛在影響以及運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘惡化是青少年運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)猝死的重要非心源性因素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為相關(guān)問(wèn)題必須引起足夠重視，有必要制定針對(duì)性篩查方案和預(yù)防策略［21］。同其他項(xiàng)目相比，游泳和冬季項(xiàng)目具有更高的患病率，其中，競(jìng)技游泳運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率可高達(dá)76%［29］。長(zhǎng)期大強(qiáng)度訓(xùn)練，泳池游離氯和/或含氯化合物暴露條件下反復(fù)的過(guò)度通氣，是游泳運(yùn)動(dòng)員EIB患病率高于其他項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的可能原因，而氣道反應(yīng)性增高（Airway hyperresponsiveness，AHR）是其基本病理改變［6，30］。AHR同氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)，包括持續(xù)性和暫時(shí)性兩種病理類型［15］。大多數(shù)哮喘患者存在持續(xù)性AHR，根本原因在于慢性炎癥反應(yīng)引起氣道重塑導(dǎo)致支氣管組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。吸入空氣變應(yīng)原、刺激物或污染物引發(fā)氣道急性炎癥反應(yīng)亦可引起暫時(shí)性AHR，去除刺激因素后氣道反應(yīng)性可恢復(fù)至正常水平［15］。目前，游泳運(yùn)動(dòng)員EIB/ EIA的發(fā)生機(jī)制并不明確，研究并確定游泳運(yùn)動(dòng)員的EIB是否具有可復(fù)性是制定預(yù)防策略和治療方案的基礎(chǔ)。本研究以36名青少年游泳運(yùn)動(dòng)員為研究對(duì)象，對(duì)比分析短期終止訓(xùn)練和持續(xù)大強(qiáng)度訓(xùn)練對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員氣道反應(yīng)性和肺通氣功能的影響，結(jié)合分析相關(guān)炎性因子的變化，研究游泳運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象和分組

以36名參加全國(guó)青少年游泳集訓(xùn)的運(yùn)動(dòng)員為研究對(duì)象，年齡14～18歲，平均15.97±1.1歲；訓(xùn)練年限3～8年，平均5.2±1.2年；健將組運(yùn)動(dòng)員8名、一級(jí)組運(yùn)動(dòng)員16名、二級(jí)組運(yùn)動(dòng)員12名。本次集訓(xùn)為期5周，共86名運(yùn)動(dòng)員參加。其中，15名運(yùn)動(dòng)員于第4周、第5周終止訓(xùn)練（9名）或進(jìn)行恢復(fù)性低強(qiáng)度陸上訓(xùn)練（6名），為本研究實(shí)驗(yàn)組；選取同一教練組，正常強(qiáng)度訓(xùn)練的21名運(yùn)動(dòng)員為對(duì)照組。所有運(yùn)動(dòng)員均無(wú)吸煙史，無(wú)抗哮喘藥物治療史，在實(shí)驗(yàn)前3周內(nèi)無(wú)感冒等呼吸道感染病史（表1）。所有運(yùn)動(dòng)員在同一游泳池內(nèi)訓(xùn)練（游離氯0.75 mg/L，三鹵甲烷170 μg/L），在實(shí)驗(yàn)前24 h內(nèi)禁止劇烈運(yùn)動(dòng)和飲用咖啡。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)方案

實(shí)驗(yàn)過(guò)程包括2個(gè)測(cè)試階段。首次測(cè)試（T1）在集訓(xùn)第3周完成。所有運(yùn)動(dòng)員于測(cè)試日晨起，肘正中靜脈采靜脈血測(cè)血常規(guī)，同時(shí)離心分離血清，－80℃冰箱保存待測(cè)。完成病史和訓(xùn)練情況調(diào)查后進(jìn)行肺功能測(cè)試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)，在支氣管激發(fā)試驗(yàn)前后采用改良Borg scale量表對(duì)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)呼吸癥狀進(jìn)行評(píng)分。第2次測(cè)試（T2）于2周后進(jìn)行，對(duì)納入實(shí)驗(yàn)的36名運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行回訪調(diào)查，測(cè)試內(nèi)容同T1一致。

1.2.2 基本情況調(diào)查

在進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)前所有運(yùn)動(dòng)員完成病史和訓(xùn)練情況調(diào)查。采用問(wèn)卷的形式，在實(shí)驗(yàn)人員的監(jiān)督下完成。病史調(diào)查的內(nèi)容包括：哮喘診斷史、鼻炎等過(guò)敏性疾病的現(xiàn)病史和家族史、抗哮喘藥物治療史、運(yùn)動(dòng)相關(guān)呼吸癥狀以及吸煙史。有過(guò)敏史的運(yùn)動(dòng)員，進(jìn)一步了解過(guò)敏原類別（花粉、動(dòng)物皮屑、粉塵、食物或藥物）。訓(xùn)練情況調(diào)查的內(nèi)容包括：運(yùn)動(dòng)等級(jí)、訓(xùn)練年限、周訓(xùn)練量和訓(xùn)練強(qiáng)度。

1.2.3 血液指標(biāo)測(cè)試

受試者測(cè)試日晨起空腹，安靜坐位，于肘正中靜脈取血1 ml，采入EDTA抗凝負(fù)壓管用于血常規(guī)檢測(cè)，1 h內(nèi)完成。取5 ml靜脈血離心15 min（3 000 r/min，室溫）提取血清，分裝并于－80℃冰箱保存待測(cè)。血常規(guī)采用ABX Pentra 60全血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，試劑用原裝配套試劑。血清IgE、IL-17采用ELISA法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供。測(cè)試過(guò)程嚴(yán)格按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.4 肺功能測(cè)試

采用COSMED Pony FX便攜式肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行肺功能測(cè)試，按照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（American Thoracic Society，ATS）推薦方法進(jìn)行。測(cè)試指標(biāo)包括：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1 s用力肺活量（FEV1）、1 s率（FEV1/FVC%）等。

1.2.5 支氣管激發(fā)試驗(yàn)

支氣管激發(fā)試驗(yàn)采用場(chǎng)地運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)（Field-Based Exercise Test，F(xiàn)BT）的激發(fā)方式，在50 m泳道的標(biāo)準(zhǔn)室內(nèi)游泳館進(jìn)行。環(huán)境溫度28℃±2.7℃，相對(duì)濕度70%±4.5%，泳池水溫27℃±0.3℃。要求受試者完成8 min極量強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，心率達(dá)到并維持在85%HRmax（HRmax=220－年齡）以上，分別于運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)開(kāi)始前以及運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)束后1 min、3 min、5 min、7 min、10 min進(jìn)行肺功能測(cè)試，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)前后FEV1下降≥10%為EIB陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn)［16］。于運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)呼吸癥狀評(píng)分（改良Borg scale量表）。實(shí)驗(yàn)過(guò)程采用Polar表監(jiān)控并記錄心率（RS800CX，芬蘭）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件（SPSS 19.0 for Windows）處理數(shù)據(jù)。連續(xù)變量做正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)和四分位數(shù)間距來(lái)描述，分類變量用數(shù)值和百分比表示。連續(xù)變量的組間比較采用單因素方差分析或Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前后比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，分類變量的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示具有顯著性差異。連續(xù)變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組運(yùn)動(dòng)員年齡、身高、體重和訓(xùn)練年限無(wú)顯著性差異，且測(cè)試日前3周所有運(yùn)動(dòng)員均無(wú)呼吸道感染病史。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員5名（33%）和對(duì)照組運(yùn)動(dòng)員9名（42%）有過(guò)敏史，組間比較無(wú)顯著性差異。兩組運(yùn)動(dòng)員均無(wú)哮喘確診患者，無(wú)抗哮喘藥物治療史。訓(xùn)練情況調(diào)查結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)前兩組運(yùn)動(dòng)員周訓(xùn)練量無(wú)顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組10名運(yùn)動(dòng)員（66%）和對(duì)照組13名運(yùn)動(dòng)員（62%）在大強(qiáng)度訓(xùn)練時(shí)曾出現(xiàn)咳嗽、喘鳴等呼吸癥狀，組間比較無(wú)顯著性差異（表1）。

2.2 肺功能和支氣管激發(fā)試驗(yàn)

支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示，首次試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組5名運(yùn)動(dòng)員（33%）EIB陽(yáng)性，其中2人（13%）出現(xiàn)哮喘癥狀，確定為EIA；而對(duì)照組8名運(yùn)動(dòng)員（29%）EIB陽(yáng)性，其中3人（14%）出現(xiàn)哮喘癥狀，組間比較無(wú)顯著性差異（表2）。停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組3名運(yùn)動(dòng)員（20%）EIB陽(yáng)性，其中2人首次試驗(yàn)EIB陽(yáng)性，1人首次試驗(yàn)EIB陰性（圖1）。強(qiáng)度訓(xùn)練2周后，對(duì)照組10名運(yùn)動(dòng)員（48%）EIB陽(yáng)性，顯著高于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05），其中6人首次試驗(yàn)EIB陽(yáng)性，4人首次試驗(yàn)EIB陰性（圖1）。停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降程度顯著降低（P＜0.05），而肺功能測(cè)試MEF50%顯著升高。2次試驗(yàn)最為嚴(yán)重的呼吸困難均出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)后即刻，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異（表2、圖2）。

表1 受試者基本情況Table 1 Clinical and training characteristics of study subjects

表2 游泳運(yùn)動(dòng)員肺功能和支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果Table 2 Subjects’lung function data and bronchial provocation test result

圖1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組前后兩次支氣管激發(fā)試驗(yàn)EIB診斷情況Figure 1.Positive/negative diagnosis for EIB at T1 and T2 in experimental group and control group

圖2 實(shí)驗(yàn)組（A）和對(duì)照組（B）前后兩次支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比變化Figure 2.The fall in FEV1（%）at T1 and T2 in experimental group and control group

2.3 血液指標(biāo)測(cè)試結(jié)果

停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員靜脈血中性粒細(xì)胞百分比顯著降低，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，血清IL-17含量顯著降低。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間相關(guān)性不顯著（r=0.323，P＞0.05）。2次測(cè)試2組運(yùn)動(dòng)員血清IgE含量均未發(fā)生顯著性變化（表3、表4）。

表3 靜脈血血常規(guī)測(cè)試結(jié)果Table 3 Blood cell counts in experimental group and control group

表4 血清IgE和IL-17測(cè)試結(jié)果Table 4 The concentration of serum Immunoglobulin-E and Interleukin-17

3 分析討論

本研究為對(duì)照觀察研究，通過(guò)分析全國(guó)青少年游泳集訓(xùn)醫(yī)務(wù)監(jiān)督臨床資料，探討游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的可復(fù)性。研究發(fā)現(xiàn)，終止訓(xùn)練2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比顯著減少，而MEF50%顯著升高，EIB檢出率顯著低于持續(xù)訓(xùn)練組，其中3名EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員轉(zhuǎn)為陰性。因此認(rèn)為，短期終止訓(xùn)練可以促進(jìn)游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的恢復(fù)和肺功能的改善。游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的患病率可高達(dá)76%［7，8，22，29］。周期性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，尤其特殊環(huán)境下（氯暴露）的長(zhǎng)期訓(xùn)練和比賽，是游泳運(yùn)動(dòng)員EIB檢出率高于其他項(xiàng)目的原因，AHR是基本病理改變［6，30，31，33］。明確此種病理改變是慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的長(zhǎng)期持續(xù)性改變，還是急性炎癥反應(yīng)引發(fā)的暫時(shí)性變化，是制定運(yùn)動(dòng)員EIB/EIA預(yù)防策略和治療方案的基礎(chǔ)。Helenius等［23］首次對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的可復(fù)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)26名游泳運(yùn)動(dòng)員退役5年后，EIB檢出率由31%下降到12%，EIA檢出率由23%下降到1%，同時(shí)誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。因此認(rèn)為，游泳運(yùn)動(dòng)員的EIB/EIA是由長(zhǎng)期訓(xùn)練引起的，終止訓(xùn)練可以促進(jìn)EIB/EIA的恢復(fù)。Bougault等［9］結(jié)合競(jìng)技游泳訓(xùn)練實(shí)際，以年度訓(xùn)練周期中2～4周的常規(guī)性訓(xùn)練調(diào)整期為切入點(diǎn)，研究短期終止訓(xùn)練對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的影響。研究發(fā)現(xiàn)，2周調(diào)整期結(jié)束后19名運(yùn)動(dòng)員乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)的激發(fā)劑量（MCh-PC20）以及等CO2自主過(guò)度通氣（Eucapnic Voluntary Hyperpnoea，EVH）FEV1下降百分比均顯著降低。因此認(rèn)為，訓(xùn)練因素是引起游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的主要原因，2周以上的訓(xùn)練調(diào)整有利于EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)呼吸功能的恢復(fù)。參加Bougault等［9］研究的運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練調(diào)整期依然保持在2±3 h/周的游泳訓(xùn)練，并未完全脫離泳池氯環(huán)境，在一定程度上影響了研究結(jié)果的有效性。Bohm等［10］同樣研究短期終止訓(xùn)練對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的影響，發(fā)現(xiàn)終止訓(xùn)練并未對(duì)運(yùn)動(dòng)員MCh-PC20產(chǎn)生影響，認(rèn)為短期終止訓(xùn)練不足以改善游泳運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)呼吸功能。同Bougault等相比，Bohm等嚴(yán)格限制了訓(xùn)練終止期的訓(xùn)練量和訓(xùn)練強(qiáng)度，但僅采用乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)的方式來(lái)評(píng)估運(yùn)動(dòng)員的氣道反應(yīng)性降低了研究結(jié)果的可靠性。乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)具有良好的可重復(fù)性［36］，但是鑒于運(yùn)動(dòng)員EIB的病理機(jī)制不同于一般人群，這種方法并不完全適用于運(yùn)動(dòng)員群體［24］。比較而言，本研究采用的運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)更為合理，結(jié)果更為可靠。此外，Bougault等［6］采用纖維支氣管鏡對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)員支氣管粘膜進(jìn)行組織活檢，發(fā)現(xiàn)了杯狀細(xì)胞增生、粘液分泌增加以及粘膜下I型和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)增加、腱糖蛋白沉積等慢性炎癥和氣道重塑的客觀證據(jù)，證明了游泳運(yùn)動(dòng)員AHR為持續(xù)性病理變化的可能性，但其研究對(duì)象的年齡相對(duì)較大，訓(xùn)練年限相對(duì)較長(zhǎng)。本研究認(rèn)為，氣道重塑的病理改變可能同訓(xùn)練年限有關(guān)，年齡較小，訓(xùn)練年限較短是本研究游泳運(yùn)動(dòng)員EIB具有可復(fù)性的重要條件之一。

本研究36名游泳運(yùn)動(dòng)員共檢出13名EIB陽(yáng)性，占所有運(yùn)動(dòng)員的36%。同Helenius等［23］（組胺激發(fā)，36%）的研究結(jié)果一致，略低于Bougault等［9］（乙酰甲膽堿激發(fā)和/或EVH，63%）和Bohm等［10］（乙酰甲膽堿激發(fā)，52%）的研究結(jié)果。2009年，梁辰等［1］首次對(duì)中國(guó)游泳運(yùn)動(dòng)員肺功能異常進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)21名國(guó)家隊(duì)運(yùn)動(dòng)員中有4名EIB陽(yáng)性，檢出率僅為19%。Langdeau等［29］研究訓(xùn)練環(huán)境對(duì)競(jìng)技運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)呼吸功能的影響，發(fā)現(xiàn)潮濕環(huán)境下訓(xùn)練的游泳運(yùn)動(dòng)員EIB檢出率高達(dá)76%。造成結(jié)果差異較大的原因包括研究所采用的支氣管激發(fā)試驗(yàn)方式不同和運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練環(huán)境存在差異2個(gè)方面。支氣管激發(fā)試驗(yàn)包括直接激發(fā)試驗(yàn)和間接激發(fā)試驗(yàn)2種類型，直接激發(fā)試驗(yàn)最長(zhǎng)用的有組胺激發(fā)和乙酰甲膽堿激發(fā)2種方式。引起相同程度的支氣管平滑肌收縮，組胺激發(fā)可引起包括頭痛、皮膚潮紅等全身性不良反應(yīng)，而乙酰甲膽堿激發(fā)無(wú)上述不良反應(yīng)且具有更好的可重復(fù)性，是IOC-MC唯一認(rèn)可的用于評(píng)估運(yùn)動(dòng)員氣道功能的直接激發(fā)方式［36］。間接支氣管激發(fā)試驗(yàn)包括運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)、EVH、甘露醇干粉和高滲鹽水激發(fā)試驗(yàn)。其中，運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)為本研究和梁辰等［1］所采用的激發(fā)方式，同Langdeau等［29］所采用的乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)相比特異性更高，但敏感性較低［19］。EVH同樣屬于間接支氣管激發(fā)試驗(yàn)，作為IOC-MC推薦的運(yùn)動(dòng)員支氣管激發(fā)試驗(yàn)“金標(biāo)準(zhǔn)”，具有更高的特異性和敏感性，是目前運(yùn)動(dòng)員EIB最可靠的檢測(cè)手段［20］。但是，EVH操作復(fù)雜，設(shè)備昂貴，不適用于大規(guī)模篩查。不同于梁辰等［1］所采用的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動(dòng)激發(fā)（Laboratory-Based Exercise Test，LBT），本研究采用了場(chǎng)地運(yùn)動(dòng)激發(fā)（Field-Based Exercise Test，F(xiàn)BT）的方式。LBT在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行，其局限性包括：1）實(shí)驗(yàn)室條件下無(wú)法獲得預(yù)期的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度而不能產(chǎn)生優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員所需要的激發(fā)效果［25］；2）LBT所采用的運(yùn)動(dòng)方式并不具備項(xiàng)目的專項(xiàng)特點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果同實(shí)際運(yùn)動(dòng)過(guò)程中出現(xiàn)的相關(guān)癥狀并無(wú)特定關(guān)系［3］。FBT則采用運(yùn)動(dòng)員專項(xiàng)的主要運(yùn)動(dòng)模式進(jìn)行負(fù)荷試驗(yàn)，能夠更準(zhǔn)確的反映運(yùn)動(dòng)員呼吸癥狀同訓(xùn)練實(shí)際之間的關(guān)系［25］。梁辰等［1］對(duì)LBT和FBT 2種方式的篩查效果進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)LBT激發(fā)EIB陽(yáng)性的運(yùn)動(dòng)員采用FBT激發(fā)時(shí)均轉(zhuǎn)為陰性，認(rèn)為游泳館濕度較大是影響FBT激發(fā)效果的主要原因。本研究認(rèn)為，無(wú)論何種運(yùn)動(dòng)激發(fā)方式，試驗(yàn)前嚴(yán)格限制研究對(duì)象的體力活動(dòng)非常必要。研究顯示，訓(xùn)練前熱身、間歇性大強(qiáng)度的訓(xùn)練方式均有利于運(yùn)動(dòng)終止后支氣管周圍血管血流和氣道粘膜表面水分的恢復(fù)，進(jìn)而抑制EIB的發(fā)生［11，28］。因此，試驗(yàn)前任何形式的體力活動(dòng)，均有利于機(jī)體產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管反應(yīng)的不應(yīng)期而影響激發(fā)效果。梁辰等雖然將FBT安排在LBT結(jié)束48 h后進(jìn)行，有效避免了前后2次試驗(yàn)之間的相互影響，但并未對(duì)實(shí)驗(yàn)前運(yùn)動(dòng)員的訓(xùn)練或運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行明確限制。此外，訓(xùn)練環(huán)境差異是影響運(yùn)動(dòng)員EIB檢出率的另一重要因素。本次集訓(xùn)游泳池游離氯（0.75 mg/L）、三鹵甲烷（170 μg/L）含量雖在游泳池水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（CJ244-2007）規(guī)定的正常范圍內(nèi)，但處于正常高值。加之時(shí)值冬季，游泳館閉窗保暖通風(fēng)不良，泳池水面含氯微粒勢(shì)必增多，這也是本研究運(yùn)動(dòng)員EIB檢出率相對(duì)較高的可能原因之一。

遺傳性過(guò)敏癥、項(xiàng)目特點(diǎn)和訓(xùn)練環(huán)境因素是運(yùn)動(dòng)員EIB/EIA的主要風(fēng)險(xiǎn)因素［12］。對(duì)于游泳運(yùn)動(dòng)員而言，泳池氯暴露條件下周期性耐力訓(xùn)練，反復(fù)發(fā)生的過(guò)度通氣導(dǎo)致呼吸道粘膜上皮細(xì)胞受損并引發(fā)炎性反應(yīng)，是EIB/EIA檢出率高于其他項(xiàng)目的可能原因［4，26，30］。Bernard等［13］的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，6～14歲兒童每周參加室內(nèi)游泳訓(xùn)練的時(shí)間長(zhǎng)短不僅同EIB檢出率和哮喘患病率顯著相關(guān)，而且，同血清肺表面活性相關(guān)蛋白A（Surfactant associated proteins A，SP-A）以及SP-B含量存在明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系，池邊停留1 h便可引起血清SP-A和SP-B含量顯著升高，說(shuō)明泳池氯暴露可引起支氣管上皮損傷和滲透性增加。Bougault等［6］采用纖維支氣管鏡進(jìn)行組織活檢，證明了游泳運(yùn)動(dòng)員支氣管粘膜存在上皮損傷修復(fù)的慢性炎癥反應(yīng)和氣道重塑的病理變化。Helenius等［22］研究發(fā)現(xiàn)，游泳運(yùn)動(dòng)員EIB檢出率顯著高于健康對(duì)照組，誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶含量亦顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明過(guò)敏性炎癥反應(yīng)在游泳運(yùn)動(dòng)員EIB產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮一定作用。本研究前后2次測(cè)試2組運(yùn)動(dòng)員靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血清IgE含量均未發(fā)生顯著變化。所有運(yùn)動(dòng)員無(wú)過(guò)敏性哮喘診斷史，且整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程在冬季進(jìn)行，有效避免了季節(jié)性環(huán)境變應(yīng)原引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)，是本研究?jī)山M運(yùn)動(dòng)員靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞未發(fā)生顯著變化的原因。研究顯示，氯仿等有機(jī)物吸入引起的呼吸道上皮損傷本質(zhì)是一種氧化應(yīng)激損傷，中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)是其主要特點(diǎn)［34，38］。Bonetto等［14］對(duì)10名因意外泳池氯暴露引發(fā)急性肺損傷的兒童進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)除肺功能受損外，所有患者血清CC16蛋白含量和FeNO均顯著增加，說(shuō)明呼吸道上皮損傷并發(fā)生炎性反應(yīng)，而呼出氣冷凝物L(fēng)T84含量增加則說(shuō)明呼吸道炎性反應(yīng)以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主。McGovern等［35］的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同樣證明，中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)是氯化物吸入引發(fā)上皮損傷導(dǎo)致AHR的主要原因。而IL-17是一類促炎細(xì)胞因子，可以促進(jìn)支氣管纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞活化，增加IL-6、IL-8、G-CSF等細(xì)胞因子的表達(dá)，促使中性粒細(xì)胞在呼吸道局部浸潤(rùn)增殖，加重呼吸道炎性反應(yīng)［2，40］。由此可見(jiàn)，終止訓(xùn)練、脫離泳池含氯環(huán)境是本研究實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員2周后靜脈血中性粒細(xì)胞含量顯著降低，血清IL-17含量顯著減少的可能原因。但是，本研究實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)員靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間的相關(guān)性并不顯著，因此，不能明確此種炎性細(xì)胞變化同運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)肺功能變化之間的具體關(guān)系。

本研究大強(qiáng)度訓(xùn)練時(shí)曾出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)相關(guān)呼吸癥狀的運(yùn)動(dòng)員多數(shù)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性，而EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員中僅有5名出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管收縮的哮喘類癥狀而確診為EIA。并且，本研究支氣管激發(fā)試驗(yàn)后，2組運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)呼吸癥狀評(píng)分（改良Brog scale量表）無(wú)顯著性差異，說(shuō)明主觀呼吸癥狀并不能反應(yīng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管收縮的客觀事實(shí)。Rundell等［39］研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)癥狀問(wèn)診雖然能夠?qū)\(yùn)動(dòng)員EIA的患病率進(jìn)行合理預(yù)估，但是，使用主觀癥狀問(wèn)診的方式進(jìn)行篩查不僅會(huì)出現(xiàn)誤診，同樣會(huì)出現(xiàn)漏診。Bohm等［10］研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)存在AHR的游泳運(yùn)動(dòng)員并無(wú)明顯臨床癥狀，而且游泳運(yùn)動(dòng)員同一般健康人群運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管收縮的主觀癥狀并無(wú)顯著性差異，因此認(rèn)為，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是運(yùn)動(dòng)員EIB/EIA明確診斷的必要條件。美國(guó)過(guò)敏、哮喘、免疫學(xué)學(xué)會(huì)（American Academy of Allergy，Asthma and Immunology，AAAAI）的工作組報(bào)告指出，不能單純依靠主觀癥狀進(jìn)行EIB/EIA的臨床診斷［27］，IOC-MC要求所有治療性使用β2受體激動(dòng)劑的運(yùn)動(dòng)員必須提供EIB診斷的客觀證據(jù)［41］，更加明確了支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀診斷的重要性。此外，Park等［37］對(duì)2004—2012年間133份EIB/EIA的臨床病例資料進(jìn)行回顧性分析，分別從危險(xiǎn)因素、炎性反應(yīng)特點(diǎn)等方面研究EIB同EIA的本質(zhì)區(qū)別，研究發(fā)現(xiàn)，EIB更容易受環(huán)境因素的影響，或許是一種不同于EIA的獨(dú)特的臨床類型。

4 總結(jié)

本研究基于對(duì)全國(guó)青少年游泳集訓(xùn)期間運(yùn)動(dòng)員醫(yī)務(wù)監(jiān)督臨床資料的回顧性分析，采用對(duì)照觀察的研究方法探討游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的可復(fù)性。樣本量的大小在一定程度上限制了論證強(qiáng)度，這是針對(duì)高水平競(jìng)技運(yùn)動(dòng)員的研究所不可避免的問(wèn)題。本研究研究結(jié)果顯示，游泳運(yùn)動(dòng)員EIB的發(fā)生同運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練有關(guān)，短期終止訓(xùn)練在一定程度上可以促進(jìn)運(yùn)動(dòng)員EIB的恢復(fù)。大多數(shù)EIB陽(yáng)性游泳運(yùn)動(dòng)員并無(wú)運(yùn)動(dòng)相關(guān)支氣管收縮的哮喘類癥狀，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是EIB明確診斷的必要條件。訓(xùn)練環(huán)境因素在游泳運(yùn)動(dòng)員EIB/EIA或者AHR的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，日常訓(xùn)練應(yīng)保證游泳池良好的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，并加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng)。將泳池氯化物濃度控制在0.3 mg/m3以內(nèi)具有良好的預(yù)防效果，而良好的通風(fēng)（≥60 m3/h）可以有效降低游泳館室內(nèi)空氣氯胺濃度［17］。EIB是否會(huì)影響游泳運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)能力以及長(zhǎng)期大強(qiáng)度訓(xùn)練EIB陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)員AHR的病理轉(zhuǎn)歸是未來(lái)研究的方向。

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The Reversibility of Exercise-induced Brochoconstriction in Swimmers

SONG Xiao-bo1，2，LU Yi-fan2，WANG Bin1，YAN Hui-ping2

Objective:To investigate the effect of training break on airway hyper-responsiveness and pulmonary function and to evaluate the reversibility of EIB in swimmers.Methods:Thirty-six adolescent swimmers（average age:15.97±1.1 years）participate in our research.All of the swimmers completed resting spirometry test and bronchial provocation test at baseline and follow-up. Fifteen of the swimmers who had stopped training more than 2 weeks before the follow-up examination were selected as experimental group and twenty-one swimmers who had continued their intensity training were taken as control.Result:1）Thirteen swimmers（36%）showed EIB at T1，five in experimental group（33%）and eight in control group（38%）.There was no significant difference between groups.2）Only five swimmers（14%）showed EIA at T1，two in experimental group（13%）and three in control group（14%）.There was no significant difference between groups.3）After two weeks，there were 3 EIB positive athletes turned negative.The prevalence of EIB in experimental group was significantly lower than control（20%vs.48%，P＜0.05）.Significant decrease in declines of FEV1（10.53±8.19 vs.8.35±5.24，P＜0.05）and significant rise in MEF50%（88.69±27.01 vs 91.13±26.93，P＜0.05）were observed in experimental group only.4）After two weeks，significant decrease of percentage of neutrophils（55.31±7.60 vs.51.25±8.31，P＜0.05）and neutrophil count（3.47±1.06 vs.3.13±0.97，P＜0.05）were observed in experimental group.There was a significant difference in neutrophil count between groups（3.13±0.97 vs.3.39± 0.91，P＜0.05）.No relation was found between neutrophil count and the declines of FEV1（r= 0.323，P＞0.05）.Neither group experienced any significant change in serum IgE.Conclusions:1）Training may contribute to the development of airway hyperresponsiveness in swimmers and the EIB of swimmers is partly reversible.2）The majority of swimmers with EIB are asymptomatic，so the definitive diagnosis must depend on the objective evidence of bronchial provocation tests.

Swim；Exercise induced bronchoconstriction；Airway hyper-responsiveness；Reversibility

1002-9826（2017）02-0011-07

10.16470/j.csst.201702002

G804.5

：A

2016-09-07；

：2017-01-10

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助課題（2015ZD001）。

宋小波，男，博士，主要研究方向?yàn)獒t(yī)務(wù)監(jiān)督和訓(xùn)練監(jiān)控，E-mail：songxiaobohcc@hotmail.com。

1.華中師范大學(xué)，湖北 武漢430079；2.北京體育大學(xué)，北京100084

1.Central China Normal University，Wuhan 430079，China；2.Beijing Sport University，Beijing 100084，China.