丁曉慧

（鞍山市長大醫(yī)院，遼寧 鞍山 114007）

利拉魯肽治療新診斷肥胖2型糖尿病的療效觀察

丁曉慧

（鞍山市長大醫(yī)院，遼寧 鞍山 114007）

目的觀察利拉魯肽在新診斷肥胖2型糖尿病中的療效。方法選擇50例新診斷的肥胖 2 型糖尿病患者用利拉魯肽治療12周，比較治療前后血糖、BMI、血脂及胰島素水平變化情況。結(jié)果利拉魯肽治療后，BMI及糖化血紅蛋、白血糖、血脂明顯降低，胰島功能明顯改善。結(jié)論肥胖2型糖尿病用利拉魯肽治療能有效控制血糖，減輕體質(zhì)量，增加胰島素敏感性，改善脂質(zhì)代謝，是肥胖2型糖尿病的理想選擇。

肥胖；2型糖尿??；利拉魯肽

2型糖尿?。═2DM）是以胰島素分泌缺陷和胰島素作用障礙為主要特征的慢性進(jìn)展性疾病，表現(xiàn)為持續(xù)性的血糖上升、進(jìn)行性的β細(xì)胞功能降低，且發(fā)病率高、并發(fā)癥多，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。近幾年來我國2型糖尿病患病率增長速度驚人，超重與肥胖患者的患病率高達(dá)33%，這也是糖尿病高發(fā)病率的重要因素。往往患者初診時就已經(jīng)處于肥胖（超重）、高血壓或高血脂的代謝紊亂狀態(tài)，而大多口服降糖藥物，特別是胰島素促泌劑藥物如磺脲類、格列奈類藥物可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加及低血糖風(fēng)險增高。但利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，在血糖控制、減肥和低血糖風(fēng)險控制方面有良好表現(xiàn)，以使T2DM患者達(dá)到降糖、減重、降壓和調(diào)脂的最佳平衡狀態(tài)[1]。本研究以初診肥胖型2型糖尿病患者為研究對象，給予利拉魯肽治療，對初發(fā)肥胖2型糖尿病有較好的療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：50例2型糖尿病患者來源于2014年12月至2015年12月我

院住院口服降糖藥效果欠佳糖尿病患者，所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和BMI≥30 kg/m2，男性26例，女性24例，平均年齡30～60歲，腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm，排除急性并發(fā)癥、肝腎功能損害及心腦血管疾病者，既往無胰腺炎病史，女性患者處于非妊娠狀態(tài)或采取避孕措施。所有入選者之前未接受任何糖尿病藥物治療

1.2 研究方法：所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括飲食控制，運(yùn)動療法，患者身高、體質(zhì)量測定及BMI計算均由同一個人完成，利拉魯肽（商品名：諾和力，丹麥諾和諾德制藥公司生產(chǎn)）皮下注射，起始劑量0.6 mg，每日1次，根據(jù)血糖調(diào)整利拉魯肽用量，若空腹血糖＞7.8 mmol/L，2 h血糖＞11.1 mmol/L時調(diào)整劑量為1.2 mg，劑量調(diào)整周期為2周，療程為3個月，以空腹血糖＜7 mmol/L，2 h血糖＜10 mmol/L為血糖控制目標(biāo)，血糖平穩(wěn)后出院治療，，患者出院后定期健康教育門診復(fù)診電話回訪。

1.3 觀察指標(biāo)：所有入選患者于治療前和治療12周后比較BMI及抽靜脈血檢測包括如下 ：空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、餐后2 h的血糖（2hPG）、糖化血紅蛋（HbA1c），穩(wěn)態(tài)模型評估法HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（x-±s）

1.4 不良反應(yīng)判定：用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等癥狀及時記錄；腎功能出現(xiàn)異常及肝酶進(jìn)行性升高者退出試驗(yàn)；出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖（有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，自己無法處理）、一般低血糖者（有低血糖癥狀且指血血糖＜3.9 mmol/L，可自行加餐）分別進(jìn)行記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，治療前后的變化采用配對t檢驗(yàn)；HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)均為非正態(tài)分布，按其自然對數(shù)計算后再進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有數(shù)據(jù)使用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 利拉魯肽治療前后人體學(xué)指標(biāo)的變化：利拉魯肽治療后，患者腰圍[（86±0.97）cm]，BMI[（26.72±1.91）kg/m2]較治療前[分別（96 ±0.99）cm和（30.81±2.57）kg/m2]明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見表1。

2.2 利拉魯肽治療前后代謝指標(biāo)的變化：與治療前相比，利拉魯肽治療后，患者與治療相比，利拉魯肽治療后，患者FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 利拉魯肽治療前前后空腹胰島素水平及HOMA-IR及HOMA–β的變化：利拉魯肽治療后，患者FINS[（11.38±2.22）mU/L]及HOMA–β（4.64±0.20）明顯升高，HOMA-IR（1.11±0.49）明顯降低，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.4 安全性：4例患者初始用藥時出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，輕微惡心癥狀，隨著時間延長，惡心癥狀均有所改善，可逐步緩解，對治療療程無影響，無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，無肝腎功能損害發(fā)生，無低血糖事件。

3 討 論

GLP-1是由30個氨基酸組成的多肽，主要由胃腸道黏膜L細(xì)胞分泌，其與GLP-1受體結(jié)合后，產(chǎn)生GLP-1受體激動后效應(yīng)，主要包括促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖分化，并抑制其凋亡，刺激胰島素合成與分泌，抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲，延緩胃排空等[2]。利拉魯肽是一種新型長效GLP-1類似物，是將GLP-1第34位賴氨酸替換為精氨酸，并在第26位增加了一個16碳棕櫚酰脂肪體內(nèi)、酸側(cè)鏈，經(jīng)過修飾后，利拉魯肽既保持了與天然GLP-1高達(dá)97%的同源性，又通過與白蛋白結(jié)合以及分子間自聯(lián)，抵抗DPP-4的降解，體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，利拉魯肽保留了GLP-1的各種生理作用和治療優(yōu)勢，體外試驗(yàn)已證實(shí)，利拉魯肽能夠有效刺激GLP-1受體，發(fā)揮GLP-1受體激動后的上述效應(yīng)[3]。

肥胖是T2DM最常見的伴發(fā)病，也是心血管疾病的獨(dú)立危險因素。肥胖T2DM患者減輕體質(zhì)量具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽通過減少饑餓感及能量的攝入，減少機(jī)體的脂肪成分，尤其是內(nèi)臟脂肪?；€BMI越高，利拉魯肽治療減輕體質(zhì)量的效果越明顯，其體質(zhì)量減輕作用主要在治療的前16周內(nèi)。本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖T2DM 患者采用利拉魯肽治療12周后，體質(zhì)量、BMI 明顯降低，表明利拉魯肽具有良好的減輕體質(zhì)量的效果。

利拉魯肽能有效降低T2DM患者FPG、2hPG和HbA1c，改善胰島β細(xì)胞功能，且患者對其具有良好的耐受性[4-5]本研究結(jié)果顯示，新診斷的肥胖T2DM患者采用利拉魯肽治療，能夠促進(jìn)胰島素的分泌，改善胰島素抵抗，有效控制FPG及2hPG，降低HbA1c，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新診斷的肥胖T2DM患者用利拉魯肽治療后，TG、TC、均降低，表明利拉魯肽具有調(diào)脂作用，這與既往研究結(jié)果一致[6]。

就低血糖事件而言，GLP-1降血糖呈葡萄糖濃度依賴模式，即在高血糖環(huán)境中可促進(jìn)胰島素分泌并抑制胰高血糖素發(fā)揮作用，而低血糖發(fā)生時，利拉魯肽對胰高血糖素的抑制作用減弱，與傳統(tǒng)降糖藥物相比，低血糖發(fā)生率較低，GLP-1單獨(dú)使用不會引起低血糖[7-8]。

綜上所述，利拉魯肽能有效控制2型糖尿病患者的血糖，減輕體質(zhì)量，降低血脂，并能改善胰島β細(xì)胞功能，于治療初發(fā)肥胖的2型糖尿病患者療效顯著，并且發(fā)生低血糖的風(fēng)險低，用法和劑量調(diào)整簡便，安全可靠，是2型糖尿病患者治療的新選擇。本研究樣本量較少，觀察時間短，經(jīng)驗(yàn)有限，還有待于大型臨床研究，進(jìn)一步觀察利拉魯肽的長期有效性和安全性。

[1]劉勝男.2型糖尿病治療新藥—利拉魯肽最新研究結(jié)果公布[J].藥品評價,2010,7(20):61.

[2]Buse JB,Rosenstock J,Sesti G,et al.Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes:a 26-week randomised, parallel-group,multinational,open-label trial(LEAD-6)[J].Lancet, 2009,374(9683):39-47.

[3]Gautier JF,Chouken SP,Girard J.Physiology of incretins(GIP and GLP-1) and abnormalities in type 2 diabetes [J].Diabetes Metab,2008,34(Suppl 2):S65-S72.

[4]Marre M,Shaw J,Brandle M,et al,a once-daily human GLP-1 analogue,added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes (LEAD-1 SU)[J].Diabet Met,2009,26(3):268-278.

[5]Nauck M,Frid A,Hermansen K,et al.Efficacy and safety comparison of liraglutide,glimepiride,and placebo,all in combination with metformin,in type 2 diabetes:the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes-2 study[J].Diabetes Care, 2009,32(1):84-90.

[6]陳曉媛,張秀娟,孟姝含,等.艾塞那肽治療新發(fā)2型糖尿病的臨床療效觀察[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2012,33:193-196.

[7]Bolen S,Feldaman L,Vassy J,et al.Systematic review:comparative effectiveness and safety of oral medication for type 2 diabetes mellitus[J].Ann Iner Med,2007,147(6):386-399.

[8]潘長玉.長效人胰升血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽的安全性回顧[J].中國糖尿病雜志,2011,19(7):555.

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