蔡忠捷 陳 侃 吳云敏

福建省寧德市閩東醫(yī)院藥劑科，福建寧德 355000

冠脈綜合征是一種常見的心血管疾病，并發(fā)癥狀表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、甚至猝死[1]。嚴重影響患者的身心健康，對患者的生活產(chǎn)生巨大影響。但只要及時采取治療，就能大大降低其所帶來的風(fēng)險。經(jīng)皮冠狀動脈介入作為目前冠脈綜合征的主要治療方法[2-3]，其術(shù)后患者往往要進行抗血小板治療，用以預(yù)防血栓事件、不良心腦血管事件、臨床并發(fā)癥的發(fā)生。雙聯(lián)抗血小板治療作為目前最為常見的術(shù)后治療方式，但是并不適用于所有患者。而西洛他唑具有抑制血小板聚集、擴張動脈血管、抑制新生內(nèi)膜增殖以及調(diào)節(jié)血脂等多種生物學(xué)作用[4]。本研究選取120例行冠脈支架植入術(shù)患者為研究對象，探討阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑?qū)诿}支架植入術(shù)后患者血小板高反應(yīng)性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年12月在我院接受冠狀動脈支架術(shù)患者120例為觀察對象，其中男67例，女53例。年齡31～64歲，平均年齡（47.8±2.7）歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛38例，急性ST段抬高型心肌梗59例和非ST段抬高型心肌梗死23例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，其中觀察組男33例，女27例，平均年齡（47.3±3.1）歲，對照組男34例，女26例，平均年齡（48.1±2.3）歲。兩組患者一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異。所有患者均符合以下標準：本人及其家屬自愿參與；無抗血小板和抗凝治療禁忌；無嚴重肝腎功能損害。排除標準：有出血傾向；半年內(nèi)有嚴重消化道病史；1年內(nèi)患有不良心腦血管疾病；對阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑禁忌證者。本研究經(jīng)院倫理委員會審核同意。

1.2 治療方法

兩組患者術(shù)前均進行常規(guī)藥物治療，給予氯吡格雷（天津中瑞藥業(yè)有限公司，H20133071）負荷量300mg/d，后75mg/d，阿司匹林（哈藥集團制藥總廠，H23021185）300mg/d。術(shù)后第1天，對照組采用阿司匹林100mg/d聯(lián)合氯吡格雷75mg/d的治療方式，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服西洛他唑（萬特制藥有限公司，H20066511）200mg/d，分2次服用。兩組患者于術(shù)后第3天抽取靜脈血觀測其血小板活化指標和最大聚集率。治療結(jié)束后，對兩組患者每4個月進行隨訪，觀察并統(tǒng)計兩組患者不良心腦血管事件及臨床并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3 隨訪指標

主要不良心腦血管事件包括心源性死亡、非心源性死亡、靶血管病變重建、腦卒中、腦出血、非致死性心肌梗死[4]。主要臨床并發(fā)癥包括出血事件、白細胞減少、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。兩組患者血小板活化和聚集指標比較采用t檢驗，兩組患者不良心腦血管事件、臨床并發(fā)癥比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板的活化和聚集指標比較

觀察組患者術(shù)后3d血小板最大聚集率、CD62P和血小板活化復(fù)合物均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血小板的活化和聚集指標比較

2.2 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況比較

比較兩組患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生情況，觀察組患者總體發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況比較

比較兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況來看，觀察組患者臨床并發(fā)癥并未有明顯增高趨勢，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

目前經(jīng)皮冠狀動脈介入作為其常見的治療方式。而阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療是目前ACS或PCI術(shù)后傳統(tǒng)的抗血小板治療方式，用以抑制患者術(shù)后體內(nèi)血小板活化和聚集[5-6]。強化抗血小板治療與不良血栓風(fēng)險事件呈負相關(guān)性[7]。因此對冠脈支架植入術(shù)后患者進行聯(lián)合用藥進行抗血小板治療，能夠有效地減少患者不良血栓事件發(fā)生率，提高患者術(shù)后生存質(zhì)量。但是部分患者對阿司匹林或氯吡格雷存在“抵抗”或反應(yīng)低下[8-10]，傳統(tǒng)的雙聯(lián)抗血小板治療不足以有效抑制血小板的活化和血栓的形成，因此本研究旨在探究是否有理想的替代藥物進行抗血小板治療或效果更顯著的抗血小板治療方式。

表2 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況[n（%）]

表3 兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

西洛他唑?qū)儆谛滦涂寡“逅幬?，?yīng)用更為廣泛[11-12]；另外其還能夠抑制血管平滑肌細胞增生[13]。因此西洛他唑可用于進行抗血小板治療。本研究中，使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療，觀察組患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生率11.6%，對照組患者為31.7%。使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療能夠更有效的降低患者不良血栓事件發(fā)生率，保障患者生命安全，另一方面西洛他唑效用溫和，可用于部分對傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式反應(yīng)低下的患者進行替代治療。但是值得注意的是西洛他唑雖然能抑制血小板的活化和聚集，但是其單方面抑制效果相對于噻氯匹啶或氯吡格雷仍有不如[14-15]，因此我們采取西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行三聯(lián)抗血小板治療，與傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式進行互補。

行冠脈支架植入術(shù)的患者術(shù)后可能會出現(xiàn)出血事件、白細胞減少、血小板減少等臨床并發(fā)癥。嚴重的甚至可能危及患者生命，因此使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療，是否會增加臨床并發(fā)癥的發(fā)生率，也在本研究需要考量的范圍之內(nèi)，通過對兩組患者的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兩組均有部分患者在術(shù)后1年出現(xiàn)了不同程度的臨床并發(fā)癥，但觀察組患者術(shù)后1年內(nèi)臨床并發(fā)癥發(fā)生率為23.3%，相較于傳統(tǒng)抗血小板治療方式的25%，發(fā)生率并無明顯差異，藥物不良反應(yīng)未明顯增加。由此可見使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療相對于傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療并未增加臨床并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險，同時更有效的抑制了血小板的活化和聚集，減少了患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生率。

綜上所述，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療能夠有效地抑制血小板的活化和聚集，降低不良心腦血管事件的發(fā)生，無明顯藥物不良反應(yīng)癥狀，臨床并發(fā)癥發(fā)生率并未增加。治療效果相對于傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式更為顯著。

[1] 陳俊，章萍，王岳松，等.以西洛他唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)抗血小板在冠狀動脈支架植入術(shù)中的研究進展[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（6）：1034-1039.

[2] 朱曉龍，魚龍浩，查理，等.阿司匹林、氯吡格雷及西洛他唑預(yù)防和治療老年冠脈支架植入術(shù)后血小板高反應(yīng)性的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15（7）：1281-1285.

[3] 吾麥爾江·克力木，買買提艾力·吐爾遜.三聯(lián)抗血小板在冠狀動脈支架植入圍手術(shù)期療效觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志，2015，38（4）：269-272.

[4] 何勇.房顫合并冠心病患者冠脈支架植入術(shù)后不同抗凝方法比較[J].西南國防醫(yī)藥，2017，27（4）：343-345.

[5] 張偉，孫中華，米杰，等.三聯(lián)抗血小板對急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后30天內(nèi)的作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（7）：721-725.

[6] 康碧華，李澤民，蔣坤，等.西洛他唑與阿司匹林用于冠脈支架術(shù)后預(yù)防心血管事件對比研究[J].中國藥業(yè)，2015，（14）：68-70.

[7] 白艷艷，史駿，劉成，等.不同抗血小板藥物在ACS患者PCI術(shù)后氯吡格雷低反應(yīng)性中的療效及安全性[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（12）：1491-1493.

[8] 何梅，張俊，劉慧，等.CYP2C19基因型功能缺失患者介入術(shù)后抗血小板治療[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（13）：1099-1102.

[9] 王喆，楊新春，蔡軍，等.不同質(zhì)子泵抑制劑對急性心肌梗死冠狀動脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抗血小板功能的影響 [J].中國醫(yī)刊，2013，48（5）：20-22.

[10] 田然，曾勇.冠心病患者血小板功能檢測的意義及應(yīng)用前景[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，36（6）：489-493.

[11] 李文澎，朱寶龍，李超然，等.阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑口服治療動脈血栓的效果比較[J].山東醫(yī)藥，2014（35）：86-87.

[12] 張衛(wèi)濤，王健.西洛他唑片對老年腦血管疾病神經(jīng)介入后抗血栓作用的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（3）：209-212.

[13] 李彪，周濤龍，趙強，等.不同抗血小板方案對急性冠狀動脈綜合征經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者的療效與安全性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，（15）：6825-6828.

[14] 田攀，曹雪濱，張楊，等.抗血小板藥物抵抗致PCI術(shù)后反復(fù)支架內(nèi)血栓1例[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014（6）：765-766.

[15] 鄭祥，楊曉明.西洛他唑?qū)π募」Ｋ繮CI術(shù)后患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2016（7）：62-65.