趙有新　王敏峰　熊斌

【中圖分類號(hào)】R120.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）02--01

慢性牙周炎（chronic periodontitis， CP）是危害人類口腔兩大類主要疾病之一，由牙菌斑生物膜引起的牙周組織的感染性疾病，導(dǎo)致牙齒支持組織（牙銀、牙 周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì)）的破壞——牙周袋形成和炎癥、進(jìn)行性的附著喪失和牙槽 骨吸收，是導(dǎo)致患者牙齒出現(xiàn)松動(dòng)和移位，甚至脫落的主要原因[1-4]。而目前，在醫(yī)療領(lǐng) 域內(nèi)針對(duì)牙周炎的治療主要仍以臨床預(yù)防為主，及早根據(jù)患者的早期的癥狀診斷牙 周炎患者嚴(yán)重程度對(duì)今后的臨床治療都有著重要意義。超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α及其血尿酸可以看為人體炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，而牙周炎又是由牙周致病菌引起的牙周組織的一種炎癥性 疾病，其本質(zhì)為感染和炎癥，目前也有越來(lái)越多的研究表明，牙周炎和以上指標(biāo)存 在某種關(guān)系，因此，探討超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α及其 血尿酸與牙周炎的關(guān)系對(duì)今后牙周炎嚴(yán)重程度的評(píng)估以及預(yù)后都有重要作用。目前關(guān)于此研究?jī)?nèi)容的報(bào)道較少，本研究基于此出發(fā)，對(duì)牙周炎與超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α及其血尿酸水平相關(guān)性進(jìn)行分析，以期為牙周炎的治療提供更為可靠的指標(biāo)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取選取2016年6月1日至2016年10月31日來(lái)我院就診的200例牙周炎患者。其中病例男105例，女95例，年齡31-65歲，平均（50.1±6.3）歲。根據(jù)根據(jù)牙周附著喪失的程度，將200例患者分為輕度組（AL 1-2mm，n=70）、中度組（AL 3-4mm，n=70）、重度組（AL ≥5mm，n=60）。選擇同期來(lái)我院行健康體檢者100例，其中男98例，女102例，年齡30-63歲，平均（50.6±4.1）歲。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署同意書?；颊吣挲g、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30-65歲，性別不限，符合1999年美國(guó)牙周病分類國(guó)際研討會(huì)中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)位點(diǎn)包括頰舌側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中位點(diǎn)中的其中一個(gè)位點(diǎn)的臨床附著喪失CAL不低于2mm；（2）口腔內(nèi)余牙不少于16顆，且磨牙（不含第三磨牙）≥4顆；有明顯的菌斑、牙石或者局部刺激因素，并且與牙周組織的炎癥及破壞程 度大致相一致；（3）病情一般進(jìn)展緩慢，但也可間有快速進(jìn)展的活動(dòng)期；（4）余牙不同象限有2個(gè)以上的部位牙周探診深度（PD）超過(guò)5mm，有附著喪失，能探到釉牙骨質(zhì)界；（5）具有真性牙周袋；（6）牙槽骨吸收；（7）無(wú)腎臟、痛風(fēng)等全身系統(tǒng)性疾病，且近半年未食用海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟等高嘌呤食物，近一個(gè)月未使用抗生素藥物等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）牙齦增生明顯、牙石沉積嚴(yán)重并影響實(shí)驗(yàn)檢查者；（2）牙周膿腫、2度以上牙松動(dòng)者；（3）戴矯治器或正接受牙周治療者；（4）對(duì)探診不適應(yīng)者；（5）糖尿病、心血管病或甲亢等系統(tǒng)性疾病者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 儀器與試劑

全自動(dòng)生化分析儀（深圳市麥瑞生物科技股份有限公司）；血清CRP測(cè)定試劑盒購(gòu)于武漢明德生物科技有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。IL-6檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北方生物技術(shù)研究所，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。尿酸酶-過(guò)氧化物酶購(gòu)自上海子實(shí)生物科技有限公司。

1.3 方法

晨起空腹抽取研究對(duì)象靜脈全血5ml后注入非抗凝試管內(nèi)，試管架上靜置1-2小時(shí)，3500rpm/min離心10分鐘，上層液體呈淡黃色血清，將上清分裝到0.5ml無(wú)菌EP管中， -70攝氏度避光保存待用。

1.4 觀察指標(biāo)

樣本送檢測(cè)中心檢驗(yàn)其超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及其血尿酸水平。其中hs-CRP 采用免疫投射比濁法檢測(cè)， IL-6及TNF-α采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)，血尿酸采用雙試劑速率法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。多組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)。采用直線回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組相關(guān)指標(biāo)水平的比較

結(jié)果顯示，與健康體檢組比較，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、血尿酸水平 明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四組間兩兩比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

牙周炎（aggressive periodontitis）是成人失牙的主要原因，多由牙菌斑生物膜引起 的牙周組織的感染性疾病，導(dǎo)致牙齒支持組織（牙銀、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì)）的破壞牙 周袋形成和炎癥、進(jìn)行性的附著喪失和牙槽骨吸收，伴有牙松動(dòng)和移位，甚至脫落[5]，嚴(yán)重危 害人類口腔，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高。有研究表明，在國(guó)內(nèi)牙周炎不但是造成我國(guó)成 人牙齒喪失的首位原因，其發(fā)病因素不是單一的，目前在我國(guó)的口腔醫(yī)師中，能夠提供合 理、合適的牙周治療者的比例較低，牙周炎更是影響全身健康、心血管疾病等全身系統(tǒng)性 疾病的重要潛在危險(xiǎn)因素[6-7]。因此，如何早期的預(yù)防和防治牙周炎就變得越發(fā)重要。人體炎癥反應(yīng) 的有些非特異性指標(biāo)，被認(rèn)為是心血管疾病最強(qiáng)有力標(biāo)志物，而牙周炎是由牙周 致病菌引起的牙周組織的炎癥性疾病，牙周炎和冠心病的本質(zhì)均為感染和炎癥，目前也有 越來(lái)越多的研究表明，牙周炎和心血管疾病之間聯(lián)系較為緊密[8]，相互影響，這種影響可能是 通過(guò)全身與局部的炎癥反應(yīng)的相互影響來(lái)實(shí)現(xiàn)的，因此，探討出超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞 介素-6、腫瘤壞死因子α及其血尿酸與牙周炎的關(guān)系對(duì)今后牙周炎嚴(yán)重程度的評(píng)估以及預(yù) 后都有重要意義。

革蘭陰性厭氧菌作為慢性牙周炎的主要致病菌，可刺激牙周組織成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放IL-6，因而在牙周炎局部組織中表現(xiàn)為高表達(dá)[9]。IL-6生物活性多樣，能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌、分化免疫球蛋白，加速細(xì)胞的增殖，促進(jìn) CRP的釋放，進(jìn)而破壞牙周組織。CRP不僅是機(jī)體炎性反應(yīng)較為可靠且靈敏的指標(biāo)，而且參與炎性反應(yīng)的進(jìn)程，同時(shí)激活I(lǐng)L-6和TNF-α，加速白細(xì)胞的聚集及血管壁細(xì)胞的凋亡[10-14]。本研究結(jié)果顯示，與健康體檢組比較，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高顯著。可見牙周病變局部高濃度的hs-CRP、TNF-α、IL-6可能是導(dǎo)致牙周組織破壞的一個(gè)主要因素，血清CRP高濃度表達(dá)不僅加速了炎癥反應(yīng)的進(jìn)程，且隨著血液循環(huán)引發(fā)了全身其他疾病的出現(xiàn)。

尿酸為體內(nèi)核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其中男性正常參考值為238 --357 μmol/L

（4-6mg/dl），女性178-297μmol/L（3-5mg/dl）[15]。性別、年齡、遺傳、種族、職業(yè)、生活習(xí)慣、地理環(huán)境、疾病和藥物等均可影響體內(nèi)血尿酸水平的高低[16-18]。血中尿酸大部分被腎小球過(guò)濾，僅部分被肝臟破壞，腎小球一旦出現(xiàn)病變則可導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，反之，高尿酸血癥也可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率的降低，進(jìn)而引發(fā)高尿酸腎病[19-20]。本研究結(jié)果中，高尿酸血癥發(fā)生的原因主要有兩方面，即尿酸排泄減少或尿酸產(chǎn)生過(guò)多，其中腎酸水平的相關(guān)性進(jìn)行了分析，牙周炎患者的血尿酸水平明顯高于健康人群，且隨著牙周炎嚴(yán)重程度的不斷升高，血尿酸也增大明顯，兩者呈正相關(guān)，提示血尿酸增高與牙周炎密切相關(guān)，血尿酸增高可能是牙周炎的高危因素之一，血尿酸的增高同時(shí)也加速了牙周炎的發(fā)展，但也不排除是牙周炎導(dǎo)致了高尿酸血癥。推測(cè)原因可能是受到血糖血脂異常的影響，腎臟功能受損，使得牙周炎患者的血尿酸出現(xiàn)增高，但具體的原因及機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較健康人明顯升高，且與相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)正相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)慢性牙周炎病變程度的可靠指標(biāo)。

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