孟佳珩 鄭 楊

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 黑龍江省哈爾濱市 150040

慢性腎病合并糖尿病肥胖患者的運(yùn)動(dòng)可行性分析

孟佳珩 鄭 楊

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 黑龍江省哈爾濱市 150040

規(guī)律運(yùn)動(dòng)可能參與調(diào)節(jié)與慢性腎臟疾病相關(guān)的很多并發(fā)癥，然而，通常慢性腎病患者會(huì)習(xí)慣久坐靜息的生活方式，具體機(jī)制不完全清楚，這項(xiàng)研究的目的是為了了解慢性腎病合并糖尿病肥胖患者可能從規(guī)律運(yùn)動(dòng)中受益。

腎病；有氧訓(xùn)練

1 實(shí)驗(yàn)方法1

我們通過(guò)24周的隨機(jī)對(duì)照可行性研究對(duì)比有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合最佳醫(yī)療干預(yù)與單獨(dú)醫(yī)療治療二型糖尿病患者，肥胖（體重指數(shù)BMI>30kg/m2）和慢性腎病2-4期(腎小球?yàn)V過(guò)濾GFR15-90ml/min/1.73m2，持續(xù)蛋白尿).隨機(jī)分組的受試者每周進(jìn)行有氧訓(xùn)練6次,隨后進(jìn)行18周的受監(jiān)督的家庭鍛煉.最終患者主要指標(biāo)蛋白尿發(fā)生明顯變化。

結(jié)果:隨機(jī)分配的7例受試者和4名對(duì)照著完成了研究.運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練導(dǎo)致跑步機(jī)測(cè)試期間鍛煉持續(xù)時(shí)間增加,伴隨著持續(xù)靜息收縮壓和24小時(shí)蛋白尿輕微下降。運(yùn)動(dòng)沒(méi)有改變GFR，血紅蛋白，糖化血紅蛋白，血清脂質(zhì)或者C反應(yīng)蛋白（CRP）。熱量攝入和體重和比例也沒(méi)有隨運(yùn)動(dòng)鍛煉發(fā)生改變。

2 結(jié)論

糖尿病肥胖的慢性腎病患者的運(yùn)動(dòng)鍛煉是可行的，并可能有臨床受益。進(jìn)一步計(jì)劃進(jìn)行大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以確定運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病腎病CKD腎功能，心血管適應(yīng)性，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的影響。

3 進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)方法2

這是一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。基線篩查后，將受試者隨機(jī)分配到運(yùn)動(dòng)或?qū)φ战M。隨機(jī)分組的受試者在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的研究實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了為期6周的三次每周訓(xùn)練，隨后進(jìn)行了18周的受監(jiān)督的家庭運(yùn)動(dòng)。兩組均接受糖尿病和慢性腎臟病的護(hù)理治療標(biāo)準(zhǔn)，包括糖尿病教育。主要結(jié)局變量是蛋白尿的變化。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練參數(shù)（靜息和最大血壓，心率和氧氣消耗），血紅蛋白，糖化血紅蛋白，脂質(zhì)分布，C-反應(yīng)蛋白（CRP），飲食熱量攝入和體重和組成是次要結(jié)果變量。這項(xiàng)研究得到了黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并且每位參與者均已簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

4 試驗(yàn)對(duì)象

研究試驗(yàn)對(duì)象包括20名慢性腎病2-4期（GFR15-90 ml/min/1.73m2伴 隨 持續(xù)蛋白尿, 尿蛋白肌酐＞200mg/g ≥ 3月）患者合并2型糖尿病，肥胖（BMI>30kg/ m2），均來(lái)自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)腎病科門診。

5 試驗(yàn)經(jīng)過(guò)

所有受試者詳細(xì)詢問(wèn)病史，全身體格檢查及心電圖檢查。然后依據(jù)癥狀，選擇跑步機(jī)及力量訓(xùn)練。所有基線調(diào)查被充分獲取后，詢問(wèn)患者是否愿意參與試驗(yàn)，受試者隨即分成2組，試驗(yàn)組和對(duì)照組。運(yùn)動(dòng)組受試者接受正確的運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，包括專業(yè)運(yùn)動(dòng)鞋子，訓(xùn)練計(jì)劃由專業(yè)人士根據(jù)每個(gè)受試者基線運(yùn)動(dòng)結(jié)果量身制定，包括3-5分鐘熱身，關(guān)節(jié)拉伸，肌肉放松，訓(xùn)練后恢復(fù)練習(xí)等。運(yùn)動(dòng)前，通過(guò)血糖儀結(jié)果，如<110mg/dl，與訓(xùn)練前給予30g碳水化合物。對(duì)照組接受同樣的全套體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查，但不參與任何運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。各組受試者每日攝取總熱量被詳細(xì)記錄。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血清肌酐尿素氮，腎小球?yàn)V過(guò)率，隨機(jī)尿蛋白/肌酐，尿蛋白/尿素氮，24小時(shí)尿蛋白分泌濾，糖化血紅蛋白，血紅蛋白，血脂，C反應(yīng)蛋白。

6 結(jié)果

六周運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練不影響GFR，也不改善血紅蛋白或生化指標(biāo)，如糖化血紅蛋白和血脂，并沒(méi)有減少CRP（作為炎癥的標(biāo)志），熱量攝入和體重和組成也沒(méi)有變化。

7 討論

糖尿病患者CKD合并蛋白尿通常發(fā)生進(jìn)行性腎衰竭。因此，研究運(yùn)動(dòng)對(duì)這種人群蛋白尿和腎臟疾病進(jìn)展的影響具有重要的臨床意義。2型糖尿病患者的白蛋白尿與內(nèi)皮功能障礙和低度炎癥有關(guān)。運(yùn)動(dòng)與炎癥減少相關(guān)，炎癥與微量白蛋白尿之間存在正相關(guān)。因此，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的炎癥和/或氧化應(yīng)激的減少可能預(yù)期會(huì)降低蛋白尿。細(xì)胞因子和炎癥標(biāo)志物可能直接介導(dǎo)腎小球和腎臟損傷，導(dǎo)致白蛋白尿和腎衰竭。在我們的研究中，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)蛋白尿或C反應(yīng)蛋白的顯著變化，但這可能是由于實(shí)質(zhì)的患者間變異性和小樣本量來(lái)解釋的。

我們也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白，脂質(zhì)分布或體重或組成的變化。雖然所有受試者都接受了營(yíng)養(yǎng)咨詢，但他們并沒(méi)有特別進(jìn)行熱量限制或其他形式的飲食修飾?？赡軙?huì)需要更長(zhǎng)時(shí)間和強(qiáng)化的鍛煉訓(xùn)練計(jì)劃或鍛煉計(jì)劃加上卡路里限制，導(dǎo)致體重減輕和脂肪量的減少。在這方面，有報(bào)道長(zhǎng)期（1年）有氧聯(lián)合抵抗訓(xùn)練可改善無(wú)腎臟疾病和僅輕度肥胖（BMI >30）的2型糖尿病患者的這些參數(shù)。在該研究中沒(méi)有評(píng)估腎功能和蛋白尿。

8 結(jié)論

總之，我們已經(jīng)在一項(xiàng)試點(diǎn)研究中證明，對(duì)肥胖糖尿病患者進(jìn)行CKD的訓(xùn)練是可行的，可能具有臨床益處。計(jì)劃采用較大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)確定運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病患者腎功能，心血管適應(yīng)性，炎癥和氧化應(yīng)激的影響。

[1]International Diabetes Foundation：Diabetes：A Global Threat Brussels, Belgium：International Diabetes Foundation,2006：1-15.

[2]Alberti G,Zimmet P,Shaw J, Bloomgarden Z,Kaufman F,Silink M：Type 2 diabetes in the young：the evolving epidemic：theinternational diabetes federation consensus workshop. Diabetes Care 2004,27：1798-1811.

●本論文系：教育部”春暉計(jì)劃“合作科研項(xiàng)目立項(xiàng)資助課題《TGF-β1/CTGF在腎間質(zhì)纖維化中的表達(dá)及中藥干預(yù)作用機(jī)制研究》的階段性研究成果；課題編號(hào)：Z2009-1-15038。