于子棋，肖志，鄔玉輝，劉叢芳，羅煦珺，蔣波，蔡東林

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 乳腺外科，湖南 長沙 410008）

乳腺癌的治療進(jìn)入一個多元化的時代，化療作為乳腺癌治療的重要手段，在乳腺癌的治療中占據(jù)著無可替代的位置。研究[1-2]觀察到惡性腫瘤患者化療期間血脂水平發(fā)生變化，同時Kroenke等[3-4]研究曾發(fā)現(xiàn)血清膽固醇水平升高有增加乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險趨勢，國內(nèi)郭莉等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常組乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率與病死率明顯高于血脂正常組。Hickish等[6]對39例非糖尿病乳腺癌女性患者進(jìn)行研究表明術(shù)后輔助化療期間激素類藥物預(yù)處理會造成糖耐量的異常，目前關(guān)于化療期間乳腺癌患者血脂、血糖的變化沒有統(tǒng)一的觀點，本研究通過對141例乳腺癌患者化療前后血脂、血糖及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）水平的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和比較，為化療后乳腺癌患者的血脂及血糖調(diào)控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2015年12月1年間于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺外科進(jìn)行化療的141例女性乳腺癌患者，年齡27～68歲，中位年齡47歲。研究對象的基本情況如表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 所有患者均病理確診為非特殊類型浸潤性乳腺癌；⑵ 化療進(jìn)行6～8周期；⑶ 均完成規(guī)范化療療程；⑷ 所有患者均無糖尿病史；⑸ 所有患者均行乳腺癌改良根治術(shù)。

1.2 研究方法

取乳腺癌患者第1次入院化療前、空腹的血脂、血糖、BMI水平作為化療前的血脂、血糖、BMI水平，取最后1次入院空腹的血脂、血糖、BMI水平作為化療后的血脂、血糖、BMI水平。各指標(biāo)正常值范圍：TC 2.5～5.7 mmol/L、TG 0.339～1.7 mmol/L、HDL-C 1.5～3.3 mmol/L、LDL-C 1.08～1.62 mmol/L、血糖3.9～6.0 mmol/L、BMI 18.5～22.9 kg/m2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件，配對樣本t檢驗，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 研究對象的基本資料

2 結(jié) 果

2.1 全組患者各指標(biāo)化療前后的變化

經(jīng)過對141例乳腺癌化療患者血脂水平進(jìn)行數(shù)據(jù)分析表明，與化療前比較，患者化療后TG、TC、LDL-C、血糖水平均明顯升高，而HDL-C、BMI水平明顯降低（均P＜0.05）（表2）。

表2 全組患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=141，±s）

表2 全組患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=141，±s）

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2.2 絕經(jīng)前與絕經(jīng)后患者各指標(biāo)化療前后的變化

絕經(jīng)前的乳腺癌化療患者化療后TG、TC、LDL-C水平均明顯升高，HDL-C水平明顯降低（均P＜0.05），化療后血糖水平的升高和BMI的降低不明顯（均P＞0.05）（表3）。絕經(jīng)后患者化療后TG和血糖水平明顯升高，化療后BMI明顯下降（均P＜0.05），但是化療后TC、HDL-C、LDL-C的變化無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）（表4）。

表3 絕經(jīng)前患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=93，±s）

表3 絕經(jīng)前患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=93，±s）

表4 絕經(jīng)后患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=48，±s）

表4 絕經(jīng)后患者化療前后血脂各項指標(biāo)、血糖及BMI的變化（n=48，±s）

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3 討 論

多項研究[7-8]表明肥胖（血脂異常）或是BMI增高，不僅增加心血管意外發(fā)生的風(fēng)險，而且與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。姚宇鋒等[9]指出，脂質(zhì)代謝紊亂與乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能呈正相關(guān)性；Baek等[10]指出，肥胖的乳腺癌患者往往血脂過高，膽固醇過高是乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的獨立危險因素。還有大樣本研究[11]表明，老年乳腺癌患者治療后的長期死亡風(fēng)險可能更多的要歸咎于心腦血管疾病，而不是乳腺癌相關(guān)性的死亡；所以降低乳腺癌患者的血脂及血脂過高所導(dǎo)致的心腦血管疾病，應(yīng)該受到重視。本研究比較了乳腺癌患者化療前后血脂、血糖及BMI的變化，研究結(jié)果提示，對以上指標(biāo)的及早干預(yù)可能有助于降低乳腺癌及非乳腺癌相關(guān)病死率。

血脂水平受年齡、家族、性別、遺傳、飲食、精神、糖尿病、糖皮質(zhì)激素等多種因素影響。本研究觀察到化療期間血清T C、T G、LDL-C、HDL-C的水平有所變化，有統(tǒng)計學(xué)意義，尤其是對絕經(jīng)前的患者。盛樹海等[12]對106例乳腺癌患者的研究表明，化療后與化療前比較，TC、TG、LDL-C水平及BMI均有升高（均P＜0.05），HDL-C水平無升高（P＞0.05）。對于同一位乳腺癌患者在化療期間血脂發(fā)生改變的影響因素考慮如下，如因化療副反應(yīng)引起惡心、嘔吐，食欲下降，為避免化療引起的營養(yǎng)缺失、抵抗力下降、中性粒細(xì)胞下降，影響化療進(jìn)程，進(jìn)食高熱量、高脂肪性食物，且化療期間減少戶外運動；化療期間因化療方案不同，會預(yù)使用激素類藥物處理，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用會增加高血糖及糖尿病的發(fā)病風(fēng)險，進(jìn)一步影響血脂水平；化療期間不可忽視的因素即患者的心理因素，化療期間患者都會有不同程度的精神緊張，從而增加血脂水平。當(dāng)然也不能排除化療藥物本身因素引起的血脂異常，其機制暫不明確。目前對于乳腺癌血脂干預(yù)是否能降低乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移還存在爭論。2011年Ahern等[13]對18 769例丹麥I～I(xiàn)II期侵襲性乳腺癌女性患者的前瞻性隊列研究證實，親脂類他汀藥物的使用能有效降低乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率。但一部分臨床試驗未能證實這樣的觀點。Nickels等[14]分析了德國MARIEplus研究所收治的乳腺癌患者的數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物與乳腺癌的死亡及復(fù)發(fā)風(fēng)險無相關(guān)性。Wagner等[15-16]通過大樣本的Meta分析指出，雖然不同的他汀類藥物及其使用時間不能明確，但乳腺癌患者是能夠從他汀降脂治療中獲益的。所以他汀類藥物降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險的作用及機制暫不明確。血脂代謝異常與乳腺癌之間相互影響的觀點已被大多數(shù)學(xué)者所共識，乳腺癌確診后可以通過控制飲食、適當(dāng)運動及藥物控制血脂水平，從而降低心腦血管意外的發(fā)生概率及乳腺癌復(fù)發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險。

本研究還發(fā)現(xiàn)化療后血糖升高，雖較化療前血糖有顯著性差異，但仍未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有相關(guān)研究[17]發(fā)現(xiàn)乳腺癌化療后糖尿病發(fā)生率為4.23%，但本研究未發(fā)現(xiàn)化療后糖尿病患者。本研究中，所有患者均使用了糖皮質(zhì)激素（地塞米松）止吐治療及抗過敏治療，尤其是在含紫杉醇類藥物的化療中大劑量應(yīng)用以預(yù)防變態(tài)反應(yīng)，可能是血糖升高的原因之一。國外文獻(xiàn)[18-19]報道，糖耐量正常的患者在使用糖皮質(zhì)激素后發(fā)生糖尿病并不多見，通常在停止使用激素后消失，其糖尿病的發(fā)生與長期使用激素有關(guān)。此外，本研究中血糖升高另一原因可能是化療藥物在一定程度上影響胰腺功能，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。因此在化療期間使用激素類藥物的患者，尤其是絕經(jīng)后乳腺癌患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血糖水平變化，有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病及早期患者，以便能夠早期干預(yù)。

本研究同時比較了所有乳腺癌患者化療前后BMI的變化情況，顯示化療后BMI減少。在盛樹海等[12]研究中，化療后BMI較化療前增加。其原因可能是本研究中乳腺癌患者均行乳腺癌改良根治術(shù)，手術(shù)切除乳腺并腋窩脂肪淋巴組織，可能導(dǎo)致了體質(zhì)量的丟失，故BMI的變化情況暫時無法定論，這也給后續(xù)的工作提出了更細(xì)致的要求。Arpino等[20]的研究結(jié)果顯示化療后無論絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后的患者體質(zhì)量每年均呈增加趨勢，提示可以繼續(xù)追蹤隨訪本研究的患者，通過長期的研究來跟蹤乳腺癌患者BMI的變化，這也是本研究的不足之處。

總的來說，化療期間應(yīng)合理飲食，將體質(zhì)量及血糖控制在正?；蛘呷梭w能夠承受的范圍內(nèi)，使患者能夠安全度過化療期間并降低糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。高脂血癥及胰島功能紊亂也相互影響，因此在化療前應(yīng)告知患者血脂增加血糖升高的風(fēng)險，化療期間應(yīng)同時監(jiān)測血脂、血糖并通過飲食或藥物控制血脂、血糖在正常水平，可降低患者心血管意外、糖尿病的發(fā)生率及乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。本文的不足之處在于樣本量較少，在此僅作數(shù)據(jù)上的報告，并且未進(jìn)一步分析不同化療方案對血脂、血糖的影響。本研究在研究對象的種族、受教育程度、社會地位等方面是相對單一的，因此本研究結(jié)果不能代表所有乳腺癌患者中的相關(guān)指標(biāo)變化，有待進(jìn)一步深入研究。

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