陸敏丹

肝癌是比較常見的一種惡性腫瘤，通常分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩種類型[1]。通常情況下，肝癌患者發(fā)病后，因為早期缺乏典型癥狀，不容易被患者察覺，待到確診時，大部分患者已經(jīng)為中期或晚期，其存活時間不長，一般在5個月左右，所以在肝癌的臨床治療中，提高療效、減少復(fù)發(fā)，越來越受到廣泛關(guān)注[2]。T細(xì)胞亞群狀態(tài)能夠?qū)C(jī)體的免疫功能情況充分反映出來，是診斷疾病、判斷療效的一個重要指標(biāo)，在一定程度上與監(jiān)測患者預(yù)后有著密不可分的聯(lián)系。因此，本文研究了肝癌患者脾臟T細(xì)胞亞群的免疫狀態(tài)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇常熟市三家醫(yī)院2016年5月—2017年6月收治的59例肝癌患者為研究對象，再選擇同期來本所體檢的60例健康者為對照組。疾病組年齡39～65歲，平均（44.8±10.5）歲，40例為男性、19例為女性，其中10例AFP陰性、49例陽性，5例HBsAg陰性、54例陽性，臨床分期：9例Ⅰ期、24例Ⅱ期、26例Ⅲ期。對照組年齡35～64歲，平均（44.2±10.1）歲，其中20例為女性、40例為男性。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）無其他部位惡性腫瘤；（2）無精神障礙；（3）檢測前沒有運用免疫制劑；（4）采血前沒有接受過任何形式治療，如放療、化療、手術(shù)等；（5）符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿意參與研究者；（2）嚴(yán)重意識障礙或精神異常者；（3）合并其他部位腫瘤者；（4）嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。兩組的性別、年齡等一般資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，分別采集兩組靜脈血5 mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心處理后，分離血清，放置在肝素抗凝試管中，搖勻。運用T淋巴細(xì)胞亞群檢測試劑盒（生產(chǎn)廠家：美國Coulter公司）對標(biāo)本進(jìn)行處理，6 h內(nèi)，運用流式細(xì)胞儀對T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測，操作嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

分別觀察兩組的各項檢測指標(biāo)，包括CD4+/CD8+、CD8+、CD4+以及CD3+等，并且記錄血清CD4+分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件分析，運用t對組間計量資料比較進(jìn)行檢驗，以P＜0.05表示有差異。

表1 兩組T細(xì)胞亞群檢測結(jié)果對比（x±s）

表2 不同分期患者的檢測結(jié)果對比（x±s）

2 結(jié)果

2.1 兩組T細(xì)胞亞群水平比較，見表1

2.2 兩組IFN-γ、IL-2以及IL-12水平對比

疾病組患者血清中的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平分別為（5.99±1.72）、（4.91±2.12）（5.14±1.40），明顯高于對照組的（2.55±1.68）、（3.46±2.17）、（2.92±1.34），組間比較有明顯差異（P＜0.05）。

2.3 不同分期患者的T細(xì)胞亞群水平比較，見表2

3 討論與結(jié)論

近年來，隨著環(huán)境污染的加劇，肝癌在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，不僅危害患者健康，也增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。通常情況下，細(xì)胞免疫能夠預(yù)防腫瘤發(fā)生，在T細(xì)胞亞群數(shù)量變化較大的情況下，在一定程度上降低了機(jī)體免疫功能，腫瘤細(xì)胞大量繁殖，加重病情發(fā)展，嚴(yán)重的情況下，甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，危及患者生命安全。在惡性腫瘤中，肝癌具有較高的發(fā)病率，所以對T細(xì)胞亞群變化進(jìn)行監(jiān)測，對判斷肝癌的發(fā)生和發(fā)展有著極其重要的意義。臨床研究資料表明，脾臟能夠分泌大量的抗腫瘤細(xì)胞因子和免疫活性細(xì)胞，并且激活這些細(xì)胞因子和細(xì)胞后，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞造成間接或直接的損傷，但是T細(xì)胞只有處于成熟狀態(tài)下，才可以表達(dá)CD8+和CD4+分子。在T細(xì)胞亞群中，CD4+T細(xì)胞的功能主要是促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞的生長進(jìn)行抑制，并且在細(xì)胞免疫功能中，其分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2等細(xì)胞因子發(fā)揮著極其重要的意義。一般來說，NK細(xì)胞的活力隨著CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少而明顯下降，也降低了CD8+T細(xì)胞功能，并且存在于CD4+T細(xì)胞中的deTh1可以對肝細(xì)胞進(jìn)行間接或直接溶解，從而將病毒清除，但是也具有一定的副作用，即使肝臟損傷加重。有文獻(xiàn)報道，CD8+T細(xì)胞在臨床上被分為兩種類型，分別是抑制性T細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞，其中殺傷性T細(xì)胞利用Fas/FasL和穿孔素等途徑對靶細(xì)胞產(chǎn)生破壞作用。有文獻(xiàn)報道，隨著抑制性T細(xì)胞數(shù)量的明顯增多，機(jī)體會釋放大量的某種介質(zhì)，對體液免疫功能進(jìn)行抑制，雖然這個過程比較繁瑣，但是精確度很高，并且抑制性T細(xì)胞數(shù)量的增加，會對免疫應(yīng)答的活化進(jìn)行抑制，降低機(jī)體免疫力和抵抗力，從而喪失祛除病毒功能。臨床研究資料表明，T細(xì)胞的殺傷力隨著CD8+細(xì)胞數(shù)量的增加而明顯減弱，不能充分發(fā)揮抗腫瘤作用，并且CD4+/CD8+比值可以充分反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，通常正常值為1.5～2.0，如果兩者失衡，則提示患者的免疫功能受到抑制。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，Ⅱ期和Ⅲ期患者的脾臟細(xì)胞免疫功能明顯下降，說明脾臟功能低下與患者的全身免疫功能抑制密切相關(guān)。陳佳佳[3]通過研究胃癌患者的SV血淋巴細(xì)胞和脾細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，脾臟是抑制性T細(xì)胞和前體抑制物的主要來源，并且王嘉興[4]在研究中也發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展期肝癌患者的SV中含有大量的免疫抑制因子，可以對正常人淋巴細(xì)胞對PHA的增殖反應(yīng)進(jìn)行抑制，并且腫瘤本身還能生成大量的抑制活性細(xì)胞因子對脾臟產(chǎn)生作用，從而發(fā)揮免疫抑制作用。因此，在肝癌患者的臨床治療中，及時檢測T細(xì)胞亞群免疫狀態(tài)，有助于了解患者的疾病進(jìn)展情況，對制定治療方案和判斷預(yù)后提供有效依據(jù)，具有一定的推廣價值。

[1] 朱敏娟.周紅.肝癌患者脾臟T細(xì)胞亞群免疫狀態(tài)分析及意義[J]. 中華腫瘤防治雜志，2016，11（20）：272-274.

[2] 林馬明，丁兆生.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與肝細(xì)胞癌免疫的研究進(jìn)展[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2014，26（3）：71-73.

[3] 陳佳佳.原發(fā)性肝癌患者免疫細(xì)胞變化及其與HBV-DNA、HBeAg和腫瘤分期的關(guān)系[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2016,21（2）：190-193.

[4] 王嘉興. Sirtuins與肝細(xì)胞癌預(yù)后及浸潤性γδT細(xì)胞功能缺陷的關(guān)系研究[D].上海：復(fù)旦大學(xué)，2013.