， ， ，

按照國際經(jīng)濟與合作組織的定義，生物樣本庫主要指標準化收集、處理、儲存和應(yīng)用健康和疾病生物體的生物大分子、細胞、組織和器官等樣本以及與這些生物樣本相關(guān)的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其質(zhì)量控制、信息管理與應(yīng)用系統(tǒng)[1]。公共機構(gòu)(公立醫(yī)院、科研院所等)所屬醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫是我國樣本庫主要存在形式。在科研交流與合作加深的背景下，實現(xiàn)我國公共機構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫資源共享，能為樣本提供者和使用者實現(xiàn)雙贏，更是提高科研資金使用效率、助力醫(yī)學(xué)研究交流與合作的重要手段。但我國目前樣本資源的應(yīng)用與研究相結(jié)合、樣本資源共享等問題并未得到解決。本文運用內(nèi)容分析法(Content Analysis Method)，觀察、測量和評估我國公共機構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫共享研究文獻，分析阻礙我國樣本庫資源共享的問題，為后續(xù)研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和參考。

1 研究方法

1.1 方法選擇

選用內(nèi)容分析法，對比分析生物樣本庫共享研究的中英文文獻，歸納總結(jié)我國生物樣本庫共享問題。內(nèi)容分析法最早產(chǎn)生于新聞傳播領(lǐng)域，后被廣泛應(yīng)用于社會科學(xué)中，逐漸成為文獻研究法中重要的方法。它基于定性研究的量化分析法，以定性問題假設(shè)作為出發(fā)點，利用統(tǒng)計分析法對研究對象進行處理，最終從統(tǒng)計數(shù)據(jù)中得出定性結(jié)論[2]。具體而言，它是一種對文獻內(nèi)容進行量化描述的研究方法。該方法通過對文獻內(nèi)容“量”的分析，找出能反映文獻內(nèi)容本質(zhì)特征又易于計數(shù)的特征，從而克服定性研究主觀性和不確定性缺陷，達到對文獻“質(zhì)”層的更深刻、更準確的認識[3]。

1.2 文獻檢索

1.2.1 檢索策略

選用知網(wǎng)、PubMed作為文獻源。知網(wǎng)檢索式為：(SU % ('生物樣本庫' + '疾病庫 ' + '臨床庫' + '標本庫' + '生物資源庫'+ '基因庫') OR KY % ('疾病庫 '+ '臨床庫' + '標本庫'+ '生物資源庫'+ '基因庫')) AND SU %'共享'AND YE BETWEEN ('2006','2016')，檢索出146篇中文文獻；PubMed文獻庫檢索式為：(biobank OR bio-bank OR biospecimens OR biological specimen bank OR biological sample database OR biological sample banks OR gene bank) AND (sharing OR share) AND (China OR Chinese )，檢索出22篇英文文獻。

1.2.2 篩選標準

文獻篩選標準為符合研究目的、信息含量大、內(nèi)容體例基本一致[5]。具體來說，本文篩出文獻必須要求主題是“生物樣本庫共享問題研究及相關(guān)表述”，研究對象是我國大陸地區(qū)生物樣本庫共享問題，樣本庫屬性是公共機構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途，研究方法是文獻分析、實證分析和訪談分析。

1.2.3 確定價值文獻

我國樣本庫共享問題的表述多為“我國樣本庫建設(shè)和管理現(xiàn)狀”類型文章中的某一部分，內(nèi)容分布域不一致。因此基于上述篩選標準，通讀全文進行內(nèi)容篩選，最終選擇37篇價值文獻(中文32篇、英文5篇)作為分析對象。

2 結(jié)果

2.1 總體概況

近10年來，我國樣本資源共享問題逐漸引起研究人員關(guān)注。文章作者機構(gòu)集中在醫(yī)院、大學(xué)、科研院所等機構(gòu)。其中來自醫(yī)院(17篇，45.94%)和大學(xué)(14篇，37.84%)的研究論文比重超過83%，與我國生物樣本庫分布情況基本吻合。公立醫(yī)院不僅是醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的主體，更是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的最主要力量，我國疾病樣本多數(shù)采集自醫(yī)院患者，醫(yī)院通過建立各類樣本庫為科學(xué)研究提供樣本資源。高等醫(yī)學(xué)院校除承擔教學(xué)任務(wù)外，多數(shù)也承擔醫(yī)學(xué)科研任務(wù)，基于科研需要也建立了許多樣本庫[6]。這些發(fā)現(xiàn)為下一步開展深入研究提供一定線索。

2.2 分析類目和頻次

有關(guān)我國生物樣本庫共享的專題研究文獻較少。在文獻中，樣本共享問題的表述通常存在于論文某部分，故將分析文獻全文。選擇跟樣本庫共享問題相關(guān)表述作為類目歸屬，并對各個分析類目中的數(shù)據(jù)頻次、占比進行計量(表1)。

表1 分析類目及頻次

分析類目的確定需利用信度分析和經(jīng)信度檢驗該分析類目成立。信度是對文獻編碼一致性、分類準確性和方法穩(wěn)定性的檢驗，通過信度分析可以比較主評判員及評判員對同一文獻分析評價的一致性程度。本文對37篇文獻進行檢驗，如果兩位評判員觀點一致標記為“1”，不一致標記為“0”；如果不同評判員一致性比例在80%以上，則被認為是可以接受的[7]。本文信度檢驗。

經(jīng)信度檢驗計算，本文的一致性比例達90.6%，計算公式為R=(A+B+C+……+K)/11=90.6即主評判員的評判結(jié)果可以接受，故下文對共享問題的分析采用表3的分析類目展開。

2.3 共享問題分析

2.3.1 樣本庫建設(shè)標準不統(tǒng)一

目前，國內(nèi)公共機構(gòu)建立的醫(yī)學(xué)研究樣本庫仍未設(shè)立統(tǒng)一建設(shè)標準，在建設(shè)內(nèi)容、運行模式以及管理水平上存在較大差別，同國外相比也存在差距[8]。雖然一些機構(gòu)和研究人員已經(jīng)制定了不少樣本庫建設(shè)標準或指南，如2011年中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫分會就組織了國內(nèi)20位專家，共同編制了《生物樣本庫標準》，但并未在全國范圍推行，各機構(gòu)仍按不同標準或自有方法建設(shè)樣本庫。樣本庫建設(shè)標準的統(tǒng)一是實現(xiàn)樣本資源共享的基礎(chǔ)條件，因此急需建立和完善全國統(tǒng)一的樣本庫建設(shè)標準[9]。

2.3.2 樣本庫行政管理不到位

我國科研計劃多頭管理，缺乏長效協(xié)調(diào)機制，科研項目的核查缺少對生物樣本庫建設(shè)和使用的審查，并且國家對生物樣本庫分布和使用情況掌握不夠。醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究項目的審批和管理部門有科技部(地方科委)、國家衛(wèi)生計生委、國家自然科學(xué)基金委等部門，但缺乏有效協(xié)調(diào)和頂層設(shè)計與統(tǒng)籌，致使生物樣本庫重復(fù)分散建設(shè)，隨著科研項目的結(jié)束，樣本庫也隨之廢棄，樣本資源庫的使用效率不高，樣本庫的發(fā)展缺乏可持續(xù)性。更沒有部門從宏觀角度思考和推進國內(nèi)受各類經(jīng)費資助、分屬各部門管理的樣本庫的資源盤活和共享。行政管理的分散和缺失是樣本資源共享的主要問題之一。

2.3.3 樣本共享倫理監(jiān)管不健全

按照科學(xué)研究要求，人體樣本的收集和使用都需通過倫理審查，樣本庫將樣本共享給其他機構(gòu)和研究人員也同樣需要倫理審查，然而目前我國無論是樣本庫使用還是共享的倫理監(jiān)管能力均不足。在過去幾年，我國一些基于人的生物樣本庫研究項目中出現(xiàn)了一些違反倫理、對捐獻者和國家造成不良影響的事件，并且未得到應(yīng)有懲戒，說明我國在生物樣本庫的倫理管理方面存在裂口[10-11]。我國倫理學(xué)人才欠缺，管理者和研究者普遍缺乏對倫理的認識，樣本捐獻者也缺少隱私保護和維權(quán)的意識和能力，生物樣本庫的建設(shè)和資源共享涉及的倫理問題未引起足夠重視，更缺乏對口的管理體制。

2.3.4 缺少合理的利益分配機制

生物樣本庫有捐獻者、管理者、使用者等多個利益相關(guān)方，而他們的利益沖突是造成樣本難以共享的根源之一。樣本捐獻者的利益訴求包括隱私的保護、獲得醫(yī)療保健幫助、取得捐獻報酬等，樣本管理者的訴求則是獲得存儲和保護樣本的金錢補償、成果和專利中相應(yīng)權(quán)利的獲得以及行業(yè)認可等，樣本使用者想的是更少金錢支出或無償使用、擴大樣本使用范圍、甚至獲得捐獻者隱私信息等。我國目前未形成詳細可行的樣本使用協(xié)議，費用支付隨意、欠缺標準，未有法律法規(guī)強制論文等研究成果中給出樣本來源方的標注和表達感謝，也未有法律對違反倫理、非法獲取捐獻者隱私信息等問題的處罰。我國的現(xiàn)狀顯然無法實現(xiàn)各方利益的平衡，樣本提供者未獲得期待的“好處”，樣本使用者的使用成本過低，權(quán)限未受到嚴格約束[12-13]。

2.3.5 樣本庫信息化建設(shè)不健全

信息技術(shù)的發(fā)展能為生物樣本資源信息的傳播提供途徑，用戶可通過該信息系統(tǒng)進行樣本信息的檢索、查詢、網(wǎng)上申請等業(yè)務(wù)。樣本提供方可利用該系統(tǒng)發(fā)布類似“廣告”性質(zhì)的消息，公布共享的樣本和數(shù)據(jù)的基本資料；樣本需求方則可通過該系統(tǒng)發(fā)布“需求信息”，或者直接查詢到所需樣本的資料，進一步與樣本提供方取得聯(lián)系，雙方確定合作協(xié)議后方可使用樣本和數(shù)據(jù)[14]。然而目前我國還沒有這樣的信息發(fā)布和檢索系統(tǒng)，需方不能掌握樣本資源的分布情況，供方也不了解需求是什么以及用戶是誰，以致難以提供共享服務(wù)。

2.3.6 其他問題

主要包括生物樣本庫資源共享法律法規(guī)體系不健全、樣本質(zhì)量不符合共享要求、知識產(chǎn)權(quán)保護薄弱、缺乏共享意識、資金投入不穩(wěn)定和缺少共享平臺。這些問題雖然出現(xiàn)頻率略低，但依然需要引起重視并加以解決。

3 討論

本文采用內(nèi)容分析法對37篇文獻中關(guān)于我國公共機構(gòu)醫(yī)學(xué)研究生物樣本庫共享問題的分析結(jié)果進行歸納總結(jié)，將共享問題分為樣本庫建設(shè)標準不統(tǒng)一、樣本庫行政管理不到位、樣本共享倫理監(jiān)管不健全、缺少合理的利益分配機制、樣本庫信息化建設(shè)不完備等11個方面。

本文分析得出：樣本庫技術(shù)規(guī)范不統(tǒng)一，政策、制度和管理不健全、不銜接，信息化管理落后，缺少共享文化等是阻礙我國樣本資源共享的主要問題，也是造成科技資源浪費、科研效率降低的重要原因。

為順應(yīng)全球生物樣本資源共享大趨勢，實現(xiàn)我國生物樣本庫資源共享，建議國家做好頂層設(shè)計，成立樣本庫管理機構(gòu)和樣本共享平臺，從法律、政策和資金上引導(dǎo)各個研究機構(gòu)形成樣本共享聯(lián)盟；設(shè)計合理的利益分享機制，并且嚴把樣本庫建設(shè)審批和使用關(guān)，不允許技術(shù)水平和倫理監(jiān)管不達標的機構(gòu)建樣本庫；已建好樣本庫遵循統(tǒng)一管理標準，有條件的可以對外開放，將樣本以合理的方式實現(xiàn)流通和高效利用。本文的不足在于：一是文獻數(shù)量偏少，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)分析偏差；二是問題重要性排序未進行科學(xué)驗證，僅為后續(xù)研究提供參考。下一步將通過訪談類定性方法進一步開展深入研究。