王海燕

[摘要] 目的 分析2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的相關(guān)因素。 方法 回顧性分析2014年1月～2016年8月于重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院住院治療的165例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)患者的甲狀腺功能將其分為糖尿病合并甲狀腺功能異常組（異常組）和糖尿病甲狀腺功能正常組（正常組）。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料以及血脂、血糖、血壓等指標(biāo)，采用Logistic多元回歸分析糖尿病患者合并甲狀腺功能異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 165例2型糖尿病患者中，正常組93例（56.36%），異常組72例（43.64%）。異常組中，亞臨床甲狀腺功能減退癥26例（36.11%），甲狀腺功能減退癥19例（26.39%），亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥17例（23.61%），甲狀腺功能亢進(jìn)癥10例（13.89%）；女性占比為70.8%，明顯高于男性（29.2%）（P < 0.01）。兩組年齡、病程、胰島素治療、體重指數(shù)、收縮壓、脈壓及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別、病程、胰島素治療、HOMA-IR是2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺功能異常的影響因素（P < 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者極易并發(fā)甲狀腺功能異常，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，且好發(fā)于高齡、病程長的女性患者，臨床上應(yīng)采取針對(duì)性的預(yù)防措施。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；甲狀腺功能；危險(xiǎn)因素；Logistic回歸分析

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0080-04

[Abstract] Objective To study the related factors of abnormal thyroid function in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Clinical data of 165 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from January 2014 to August 2016 treated in People's Hospital of Qijiang District in Chongqing City were analyzed retrospectively. All patients were divided into diabetes mellitus complicated with thyroid dysfunction group （abnormal group） and diabetes mellitus complicated with thyroid function group （normal group） according to the thyroid function. The gender， age， course of disease and other general information and blood lipids， blood glucose， blood pressure and other indicators in two groups were analyzed. The related risk factors for diabetes merged thyroid dysfunction were analyzed by Logistic multivariate regression analysis. Results There was 93 cases （56.36%） of normal group， 72 cases （43.64%） of abnormal group. In abnormal group， 26 cases （36.11%） with subclinical hypothyroidism， 19 cases （26.39%） with hypothyroidism， 17 cases （23.61%） with subclinical hyperthyroidism， 10 cases （13.89%） hyperthyroidism in the 165 patients of type 2 diabetes； women accounted for 70.8%， which was significantly higher than the male （29.2%） （P < 0.01）. The age， course of the disease， insulin， body mass index， systolic blood pressure， pulse pressure and insulin resistance index （HOMA-IR） of two groups had statistically significant differences （P < 0.05）. Fasting blood glucose， HbA1c， triacylglycerol， cholesterol， LDL-C， HDL-C of two groups had no statistically significant difference （P > 0.05）. Results of Logistic regression analysis showed that age， gender， course of the disease， insulin， HOMA-IR were influence factors of type 2 diabetes patients complicated with thyroid function （P < 0.05）. Conclusion Type 2 diabetes mellitus patients are easily complicated with abnormal thyroid function extremely， main shows hypothyroidism， older， long course of disease and female patients has higher incidence， so corresponding prevention measures should be taken clinically.

[Key words] Diabetes mellitus type 2； Thyroid function； Risk factors； Logistic regression analysis

2型糖尿病多發(fā)于成年人，其病因主要為機(jī)體胰島素抵抗和/或胰島素分泌不足。長期機(jī)體碳水化合物代謝紊亂可引起各組織器官出現(xiàn)慢性進(jìn)行性病變，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝紊亂和多系統(tǒng)損害，其中包括甲狀腺功能紊亂。糖尿病合并甲狀腺異常主要表現(xiàn)為甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體及甲狀腺形態(tài)異常3個(gè)方面。國外也有研究顯示，糖尿病患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率為12.5%～51.6%，是非糖尿病患者的2～3倍[1]。目前，國內(nèi)外關(guān)于2型糖尿病患者合并甲狀腺疾病的發(fā)生情況報(bào)道不一[2-3]，可能與研究對(duì)象的環(huán)境、性別、年齡以及不同甲狀腺疾病的遺傳背景有關(guān)[4]。本研究主要分析2型糖尿病患者合并甲狀腺功能異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素，從而為臨床上采取針對(duì)性的預(yù)防措施提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月～2016年8月于重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院住院治療的165例2型糖尿病患者的臨床資料，其中男67例，女98例；年齡34～80歲，平均（54.1±11.7）歲；糖尿病病程1～25年，平均（7.5±0.7）年。根據(jù)患者的甲狀腺功能將其分為糖尿病合并甲狀腺功能異常組（異常組）和糖尿病甲狀腺功能正常組（正常組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013版《中國2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②合并糖尿病急、慢性并發(fā)癥者；③合并胰島素瘤、胃泌素瘤、生長抑素瘤、舒血管腸肽瘤、類癌與類癌綜合征等疾病者；④合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；⑤妊娠、哺乳者；⑥既往糖尿病、甲狀腺功能減退癥（甲減）、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）、甲狀腺結(jié)節(jié)等病史者；⑦近期服用影響甲狀腺功能的藥物者。

1.2 甲狀腺功能異常診斷標(biāo)準(zhǔn)

甲狀腺功能異常分為以下四類，①甲亢：高代謝癥狀和體征；促甲狀腺激素（TSH）<0.38 mU/L而游離T3（FT3）和/或游離T4（FT4）升高。②亞臨床甲亢：無典型臨床癥狀，TSH<0.38 mU/L而FT3、FT4正常。③甲減：TSH>4.2 mU/L而FT4降低。④亞臨床甲減：TSH>4.2 mU/L而FT3、FT4正常（12.0～22.0 pmol/L）者。符合以上4項(xiàng)中任意一項(xiàng)即可診斷為甲狀腺功能異常[6]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者清晨空腹采靜脈血查空腹血糖（FPG）、空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、TSH、FT3、FT4。統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、病程、既往史等一般臨床資料；測量患者的身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）[BMI=體重（kg）/體表面積（m）2]，其中BMI<18.5 kg/m2為過輕；18.5～25 kg/m2為正常；>25～28 kg/m2為過重；>28～32 kg/m2為肥胖；>32 kg/m2為非常肥胖[7]，過輕、過重、肥胖和非常肥胖者均視為異常；觀察患者的收縮壓（SBP）和舒張壓，計(jì)算脈壓（脈壓= SBP-舒張壓）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)危險(xiǎn)因素采用Logistic多元回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

165例2型糖尿病患者中，93例（56.36%）患者甲狀腺功能均正常，其余72例（43.64%）患者合并甲狀腺功能異常，其中亞臨床甲減26例（36.11%），甲減19例（26.39%），亞臨床甲亢17例（23.61%），甲亢10例（13.89%）。異常組患者中女性占比70.8%，明顯高于男性（29.2%）（P < 0.01）；兩組年齡、病程、胰島素治療、SBP、脈壓及HOMA-IR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 多因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，以年齡、性別、病程、胰島素治療、BMI、SBP、脈壓及HOMA-IR為自變量，甲狀腺功能異常為因變量（有甲狀腺功能異常=1，無甲狀腺功能異常=0）進(jìn)行2型糖尿病患者甲狀腺功能異常危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析。自變量賦值情況：性別（女=1、男=0），胰島素治療（無=1、有=0），BMI（異常=1、正常=0），年齡、病程、SBP、脈壓及HOMA-IR為定量變量。結(jié)果顯示，年齡、性別、病程、胰島素治療、HOMA-IR是2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺功能異常的影響因素（P < 0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病和甲狀腺疾病是內(nèi)分泌科最為常見的兩大疾病，都是在遺傳缺陷、免疫平衡破壞的基礎(chǔ)上由環(huán)境、情緒等因素誘發(fā)。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式及環(huán)境的改變，糖尿病的發(fā)生率日趨上升，而大量的研究表明，高血糖及代謝紊亂可引起甲狀腺激素異常分泌，從而對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響，與非糖尿病人群比較，糖尿病患者更容易發(fā)生甲狀腺功能的異常[8-10]。本研究也發(fā)現(xiàn)，165例2型糖尿病患者中，并發(fā)甲狀腺功能異常者72例，占比為43.64%，其中主要表現(xiàn)為亞臨床甲減和甲減，究其原因，考慮有以下幾個(gè)方面：①高血糖時(shí)胰島素分泌相對(duì)不足，使外周組織5′-脫碘酶活性下降，導(dǎo)致甲狀腺激素水平及活性降低，促甲狀腺激素水平升高[11-12]。②高血糖時(shí)形成的糖基化終末產(chǎn)物直接影響甲狀腺細(xì)胞及組織功能，或通過與特異受體結(jié)合改變蛋白質(zhì)和細(xì)胞功能。③糖代謝紊亂、組織缺氧、高分解代謝等原因可能影響丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，高血糖時(shí)機(jī)體處于分解代謝狀態(tài)，可能影響甲狀腺濾泡細(xì)胞的能量利用，導(dǎo)致碘泵功能障礙，甲狀腺攝碘降低，抑制甲狀腺過氧化物酶的合成，阻斷TSH的釋放[13-15]。④2型糖尿病時(shí)，各炎癥因子如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1或白細(xì)胞介素-6水平增高，可能導(dǎo)致丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)的功能以及碘泵功能障礙，抑制甲狀腺球蛋白及甲狀腺結(jié)合蛋白的合成與分泌，甲狀腺激素合成受阻[16-17]；同時(shí)，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生將使干擾素-γ、白細(xì)胞介素-1合成增加，進(jìn)一步影響甲狀腺激素水平[18]；此外，隨著2型糖尿病病程進(jìn)展，機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，炎癥因子對(duì)甲狀腺的損害逐漸累加，甲狀腺結(jié)構(gòu)改變亦由初始可逆性變化漸變?yōu)椴豢赡鎿p傷，機(jī)體甲狀腺功能日益衰退[19]。⑤2型糖尿病中的胰島素抵抗會(huì)出現(xiàn)反饋性的胰島素高水平狀態(tài)，從而刺激甲狀腺細(xì)胞生長，導(dǎo)致甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的異常[20]。⑥胰島素是維持TSH活性的重要因子，2型糖尿病患者處于胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足狀態(tài)，TSH難以維持正?；钚裕鋵?duì)甲狀腺的作用減弱[21-22]?？梢姡籼悄虿⊙撬綗o法得到有效控制，胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏越重，F(xiàn)PG越高，三碘甲狀腺原氨酸水平越低，亞臨床甲減及甲減的發(fā)生率可能會(huì)越高，進(jìn)而導(dǎo)致其他甲狀腺疾病的發(fā)生。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常患者中，女性占比也明顯高于男性（P < 0.01），可能與雌激素調(diào)節(jié)有關(guān)，雌激素可對(duì)甲狀腺激素的合成產(chǎn)生影響，因此對(duì)于2型糖尿病患者尤其是妊娠期糖尿病患者，更應(yīng)加強(qiáng)其甲狀腺功能的監(jiān)測。

同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者的年齡、病程、胰島素治療、SBP、脈壓及HOMA-IR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別、病程、胰島素治療、HOMA-IR是2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺功能異常的影響因素（P < 0.05），即高齡、女性、長病程及高HOMA-IR是2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因素，而胰島素治療則是其保護(hù)因素。此外有研究發(fā)現(xiàn)，吸煙和TPO-Ab是2型糖尿病患者合并甲減的影響因素，胰島素治療可能與2型糖尿病患者合并甲減有關(guān)[23]，本次研究未對(duì)此方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，希望在以后的研究中進(jìn)一步完善。徐慶海等[24]研究還發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并高甘油三酯血癥者是發(fā)生甲狀腺功能紊亂及自身免疫異常的高危人群，對(duì)這部分人群進(jìn)行甲狀腺激素及自身抗體的篩查，有助于早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常，以使患者盡早獲得干預(yù)，控制代謝紊亂，減少甲狀腺疾病對(duì)心血管系統(tǒng)造成的影響。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與研究對(duì)象的環(huán)境、性別、年齡以及遺傳背景有關(guān)，同時(shí)本次研究樣本量偏少，希望在以后的研究中擴(kuò)大樣本量及病例收集范圍，以進(jìn)一步了解重慶地區(qū)2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺功能異常的干預(yù)措施。

綜上所述，2型糖尿病患者極易并發(fā)甲狀腺功能異常，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，且好發(fā)于高齡、病程長的女性患者，臨床上應(yīng)采取針對(duì)性的預(yù)防措施。

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（收稿日期：2016-10-25 本文編輯：李亞聰）