張麗慧，田秋月，夏俊麗 ，朱小勇

（銅仁職業(yè)技術學院， 貴州 銅仁 554300）

前言吖啶酮是一種天然的生物堿，其主要存在于柑屬植物的根部，它的結構為含有氮元素的大環(huán)共軛化合物，并且這類化合物具有很強的熒光特性。除此外，文獻還報道發(fā)現(xiàn)吖啶酮類化合物具有明顯的抗腫瘤、抗病毒、抗過敏和鎮(zhèn)痛等生物活性吖啶酮類似物具有一定的抗腫瘤活性，有文獻報道對吖啶酮類化合物的構效關系做了報導[1,2]。同時該類化合物在治療老年癡呆上也具有一定的藥理活性[3-5]。自從Gabriel在1888年成功合成了吖啶酮類化合物，到目前吖啶酮衍生物已經(jīng)作為抗腫瘤藥物應用于動物實驗和人體腫瘤治療。吖啶酮類衍生物具有很強的抗腫瘤活性，國外有較多文獻對吖啶酮類衍生物的生物活性做了報導。

目前含有吖啶酮的母環(huán)化合物已經(jīng)廣泛應用于臨床，其中包括有安吖啶 (Amsacrine) 作為抗癌藥物均具有比較理想的生物活性；環(huán)丙沙星等喹喏酮類藥物作為抗菌藥物，均具有比較理想的生物活性[6,7]。9-氨基四氫吖啶 (Tacine)，其可以作為乙酰膽堿酯酶 (AchE) 抑制劑[8-11]，用于治療早期老年癡呆疾病。

1 吖啶酮類化合物的生物活性

1.1 含有吖啶酮環(huán)的抗腫瘤藥物

吖啶酮類衍生物可以和 DNA拓撲異構酶相結合，從而影響脂肪和蛋白質等大分子物質物質的代謝，進而表現(xiàn)出抗腫瘤活性[12]。其中安吖啶（圖1），是被第一個合成并且應用于臨床的吖啶酮類的抗癌藥物。

圖1 安吖啶的化學結構式

1.2 含有吖啶酮環(huán)衍生物的抗菌藥物

吖啶酮環(huán)衍生物被用于抗菌并最后成功研發(fā)上市多種抗菌藥物，廣泛用于臨床。該類藥物的特點是抗菌譜廣、作用性強、副作用小、而且給藥方便,并且?guī)缀鯖]有發(fā)現(xiàn)交叉耐藥。比較有代表性的有氟羅沙星（Fleroxacin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）等。

圖2 環(huán)丙沙星的化學結構式

1.3 含有吖啶酮環(huán)的抗老年癡呆藥

9-氨基四氫吖啶（圖3），作為吖啶酮類的一個非常重要的衍生物，是專門用于治療早期老年癡呆癥， 并且是經(jīng)美國FDA批準上市的首個乙酰膽堿酯酶 (AchE) 抑制劑。在藥理實驗中發(fā)現(xiàn)9-氨基四氫吖啶不僅具有乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用，而且還具多種調節(jié)多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)傳遞系統(tǒng)的作用[13,14]。

2 吖啶酮類化合物的合成方法

2.1 伯恩特森吖啶合成法

在合成吖啶酮實驗中，伯恩特森吖啶合成法（圖4）方法最為普遍[15]，在路易斯酸催化下采用羧酸類化合物與二苯胺進行縮合。

圖4 Bernthsen合成法

2.2 微波合成法

近年合成方法有了很大的改進，其中以微波合成法具有代表性[16]。此法有反應快，污染少等優(yōu)點，但反應不易控制限制了本法的應用（圖5）。

圖5 微波合成法

3 結束語

吖啶酮類化合物是一類具有多種生物活性的化合物，在醫(yī)藥業(yè)有著深遠的市場情景。這些年來，有人開始對吖啶酮類化合物在抗腫瘤方面展開了研究，但還不是很全面，因此需要合成多種吖啶酮類化合物并研究其抗腫瘤活性具有著重要并且深遠的意義。

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