潘旭楓+黃學(xué)武

[摘要]目的 評價益氣除痰方對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者DP方案化療期間全細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響和觀察臨床療效。方法 選取2014年3月～2016年3月收治的63例NSCLC患者，將患者分為單純西醫(yī)治療組（西醫(yī)組，33例）與配合益氣除痰方的中西醫(yī)結(jié)合治療組（中西醫(yī)結(jié)合組，30例）。比較兩組化療前后的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、KPS評分、生活質(zhì)量評分、體重、不良癥狀積分。結(jié)果 兩組患者化療第42天的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、KPS評分、生活質(zhì)量評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組化療第21、42天的體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。中西醫(yī)結(jié)合組治療后的咳嗽、咳痰、氣促積分均明顯低于西醫(yī)組（P<0.05）。結(jié)論 益氣除痰方配合化療比單純化療的NSCLC患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更小，生活質(zhì)量更高。中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 益氣除痰方；肺癌；DP化療；全血細(xì)胞計(jì)數(shù)

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0134-04

近年來，肺癌發(fā)病率和死亡率增長快速，已成為對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。大約80%的肺癌患者在確診時已無手術(shù)條件，國際上越來越重視肺癌患者的生存質(zhì)量和生存時間[2]。中醫(yī)扶正治療不僅意味著“最好的支持治療”，還有更為深奧和實(shí)用的意義與價值。許多中醫(yī)藥學(xué)者著力于應(yīng)用扶正祛邪等方劑提高肺癌化療患者的免疫功能，以此提高其生存質(zhì)量，穩(wěn)定癌瘤和延長生存期[3-4]。對于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，化療在殺滅癌細(xì)胞的同時對人體正常細(xì)胞亦有較大殺傷作用，因此在化療期間聯(lián)合使用保護(hù)機(jī)體免疫功能、減輕化療毒性的藥物非常必要。本研究探討益氣除痰方對NSCLC患者DP方案化療期間的全細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響和臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014年3月～2016年3月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科以及中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受DP方案化療的NSCLC患者，所有患者符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，病理學(xué)確診為NSCLC，影像學(xué)顯示有可測量病灶。中醫(yī)肺癌參照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》分型標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4種證型。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審查通過，患者均被告知并簽署化療方案和參與實(shí)驗(yàn)研究的知情同意書?；颊吖?3例，其中男43例，女20例，平均年齡為（63.71±11.45）歲。將63例患者分為西醫(yī)組（33例）、中西醫(yī)結(jié)合組（30例）。兩組患者的年齡、性別、評分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)病理學(xué)明確診斷，使用DP化療方案者；年齡為18～90歲；不伴嚴(yán)重的心、肝、腎及骨髓功能障礙者，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值≥2.0×109/L，血紅蛋白含量≥100 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，KPS評分≥60分者；預(yù)計(jì)生存期>6個月；近期未使用任何防治骨髓抑制的藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

無明確病理的晚期肺癌患者；合并肺癌以外癌癥、嚴(yán)重感染的患者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病和精神病患者；資料不全、依從性差的患者；孕婦或兒童。

1.4治療方法

兩組均給予對癥支持治療。西醫(yī)組給予單純DP治療方案：順鉑（DDP）25 mg/m2，靜滴，第1天，多烯紫杉醇（DOC）75 mg/m2，靜滴，第1～3天。21 d為1個療程，至少2個療程[7]。中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上給予中藥治療：以益氣除痰方為主方，辨證施治，隨證加減。益氣除痰方：黨參30 g、茯苓15 g、薏苡仁30 g、生半夏15 g（先煎）、浙貝15 g、山慈菇15 g、守宮6 g、魚腥草30 g、天冬20 g、仙鶴草30 g。隨證加減：肺郁痰瘀型加桃仁15 g，貓爪草15 g；脾虛痰濕型加白術(shù)15 g，葶藶子15 g；陰虛痰熱型加生地24 g，知母15 g；氣陰兩虛型加西洋參10 g，五味子10 g。煎服方法：水800 ml，煎至150 ml，復(fù)煎150 ml，兩次藥混勻，分2次飯后溫服[8-11]。治療周期：30 d為1個療程，2個療程以上。

1.5觀察指標(biāo)及評價方法

觀察患者化療前，化療第21、42天的全血細(xì)胞（白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞絕對值、紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板）計(jì)數(shù)。觀察兩組患者治療42 d后的KPS評分[7]；生活質(zhì)量評分：參照我國試行的腫瘤患者生活質(zhì)量評分（1990年）[12]；體重變化情況；不良癥狀積分評定標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[13]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集所有數(shù)據(jù)，整理建表，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行分析。臨床資料、不良癥狀積分采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、生活質(zhì)量評分、KPS評分和體重經(jīng)SW法分布分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)M，四分位數(shù)間距Q（P25，P75）表示，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者化療前后全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

中西醫(yī)結(jié)合組化療第21、42天的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（除外化療第21天血小板計(jì)數(shù)組內(nèi)前后比較）分別與化療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組化療第21、42天的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者化療前后KPS評分、生活質(zhì)量評分、體重的比較

中西醫(yī)結(jié)合組化療第21、42天的KPS評分、生活質(zhì)量評分、體重分別與化療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組化療后第21、42天的KPS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組化療第21天的生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組化療第42天的生活質(zhì)量評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組化療第21、42天的體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療后不良癥狀積分比較

中西醫(yī)結(jié)合組治療后的咳嗽、咳痰、氣促積分均明顯低于西醫(yī)組（P<0.05）（表4）。

與西醫(yī)組比較，*P<0.05

3討論

以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是目前對不能手術(shù)的中晚期NSCLC最主要的治療手段之一[14-15]。Davidoff等[16]研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)美國老年肺癌患者接受西醫(yī)治療，其中多數(shù)僅使用單方抗癌藥物。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的病理病機(jī)主要由于正氣虛損、陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致氣滯血瘀、痰凝毒聚、蘊(yùn)郁積聚于肺。益氣除痰方具有固本扶正、祛濕除痰、化痰散結(jié)和補(bǔ)脾益氣之功效。

骨髓抑制是化療較常見的毒副作用，化療藥物對骨髓抑制作用與血細(xì)胞壽命有關(guān)。白細(xì)胞的半壽期為6 h，血小板的半壽期5～7 d，紅細(xì)胞的半壽期為120 d，因此白細(xì)胞及血小板減少較易較早發(fā)生。紅細(xì)胞系干細(xì)胞數(shù)減少，不易從外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)反映出來[17]。目前對腫瘤化療治療中患者骨髓造血功能狀況的監(jiān)測主要是檢測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)?；颊咴诨熎陂g使用益氣除痰方配合溫補(bǔ)肺、脾、腎三臟，陽氣得以提升，可提高化療耐受性，降低骨髓抑制程度。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組化療第21、第42天的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低程度明顯輕于西醫(yī)組，提示NSCLC化療患者結(jié)合中醫(yī)藥治療能減輕骨髓抑制。

化療屬中醫(yī)學(xué)攻法的范疇，傷正氣，類似苦寒之劑，最易傷及脾胃，導(dǎo)致機(jī)體虛弱，脾胃功能失調(diào)，傷陽耗氣，出現(xiàn)脾虛或脾腎陽虛之證。謝勁松等[18]認(rèn)為中醫(yī)藥治療肺癌的主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，提高患者的免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡，防止其轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥，對腫瘤放化療有增敏減毒作用。劉俊波[19]從肺癌的病因病機(jī)、辨證論治和中西醫(yī)結(jié)合治療方面綜述了近幾年中醫(yī)藥治療晚期NSCLC的長足進(jìn)步。中醫(yī)對肺癌的辨證施治、規(guī)范化治療及其療效評定標(biāo)準(zhǔn)，在腫瘤治療具有很好的優(yōu)勢。在提高肺癌化療患者生活質(zhì)量方面，中醫(yī)藥結(jié)合聯(lián)合化療起重要作用。中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌在放化療階段及晚期患者的治療階段均為最佳治療方案；建立規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)腫瘤臨床療效評價體系，探索最佳的對NSCLC治療模式生活質(zhì)量評價體系將是未來的發(fā)展趨勢。

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（收稿日期：2016-08-05 本文編輯：許俊琴）