張亞維+康文清+熊虹+許邦禮+張耀東+李朝暉+王潁源+劉大鵬+鄭麗娟

[摘要]目的 探討在新生兒重癥肺炎及其并發(fā)癥的治療中使用靜脈用丙種球蛋白（IVIG）的臨床效果。方法 選取2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生兒重癥肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)是否給予IVIG治療分為IVIG組（81例）與對(duì)照組（79例）。比較兩組患兒的臨床療效、呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，IVIG組患兒的呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均顯著縮短，有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組患兒胸腔積液和肺不張的發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒呼吸衰竭、肝功能損害的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 IVIG輔助治療新生兒重癥肺炎效果確切，且能減少并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞]靜脈用丙種球蛋白；重癥肺炎；新生兒；并發(fā)癥

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（c）-0089-03

[Abstract]Objective To discuss the clinical effect of intravenous immunoglobulin （IVIG） in the treatment of severe neonatal pneumonia and complications.Methods Clinical data of 160 hospitalized newborn with severe pneumonia in our hospital from May 2012 to May 2014 were retrospectively analyzed.Patients were divided into IVIG group （81 cases） and control group （79 cases）.The therapeutic effects，dyspnea time，length of stay in hospital，duration of mechanical ventilation，and complications between the two groups were compared.Results Compared with the control group，the dyspnea time，duration of hospital stay and mechanical ventilation time were significantly shorter，the effective rate was improved in the IVIG group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of pleural effusion and atelectasis were obviously lower in the IVIG group than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in respiratory failure and hepatic function damage between the two groups （P>0.05）.Conclusion IVIG is effective in the treatment of severe neonatal pneumonia，and with few complications.

[Key words]Intravenous immunoglobulin；Severe pneumonia；Newborn；Complications

新生兒肺炎是新生兒期常見的疾病，可由多種病原體感染所致，由于新生兒各系統(tǒng)發(fā)育不完全，免疫功能不成熟，肺部感染時(shí)易進(jìn)展為重癥肺炎，以伴有發(fā)熱、呼吸困難等彌漫性肺部病變及不典型的臨床表現(xiàn)為特點(diǎn)，病情重、進(jìn)展快、病死率高。因此，在臨床上如何更好地遏止肺部病變的進(jìn)行性發(fā)展，避免多臟器功能衰竭，改善預(yù)后，降低新生兒重癥肺炎的死亡率，一直是新生兒科醫(yī)生研究重點(diǎn)。近年來，關(guān)于靜脈用丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）用于治療重癥肺炎研究較多，且均取得較好的臨床療效[1-3]，但關(guān)于IVIG用于治療新生兒重癥肺炎的研究相對(duì)較少。本研究回顧性分析我院160例重癥肺炎新生兒的治療及預(yù)后情況，探討IVIG對(duì)新生兒重癥肺炎的輔助治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生兒重癥肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)有無使用IVIG，分為IVIG組及對(duì)照組。IVIG組81例中男47例，女34例；年齡1～29 d，平均（12.24±7.66）d；平均體重（3.17±1.02）kg。對(duì)照組79例中男43例，女36例；年齡1～29 d，平均（12.35±6.75）d；平均體重（3.23±1.14）kg。兩組患兒在年齡、性別、體重等各方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

①呼吸困難伴隨缺氧，吸氧后仍不緩解；②中毒癥狀明顯：如抽搐比較持久、昏迷、精神重度萎靡、嗜睡等；③伴有心力衰竭；肺部X線顯示彌漫陰影或者大片陰影，聽診肺部廣泛啰音；④合并膿胸、中毒性腦部、膿氣胸、中毒性腸麻痹、敗血癥等。具有上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中1項(xiàng)或以上者可診斷為新生兒重癥肺炎[4]。

1.3方法

兩組患兒在入院后進(jìn)行抗病毒藥物和抗生素藥物單用和聯(lián)合治療，用以控制肺部感染癥狀。同時(shí)根據(jù)患兒情況給予吸、吸痰、保持呼吸道暢通、解痙平喘、鎮(zhèn)靜、退熱、止驚、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及保護(hù)臟器等綜合對(duì)癥治療；積極應(yīng)對(duì)并發(fā)癥，病情危重達(dá)到上呼吸機(jī)指征的患兒給予機(jī)械通氣治療。IVIG組在上述治療基礎(chǔ)上早期（入院后1～3 d）加用IVIG（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S19994004），250～400 mg/（kg·d），連續(xù)3～5 d。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患兒呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、臨床療效、并發(fā)癥及其預(yù)后進(jìn)行回顧性分析。其中臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。①痊愈：患兒出院時(shí)體溫正常，反應(yīng)好，吃奶好，呼吸平穩(wěn)，無咳嗽及吐沫，聽診肺部啰音及哮鳴音消失，胸部影像學(xué)提示病灶完全或明顯吸收；②好轉(zhuǎn)：患兒出院時(shí)體溫正常，反應(yīng)吃奶一般，呼吸困難減輕，咳嗽及吐沫減輕，肺部體征明顯減少，胸部影像學(xué)提示病灶明顯吸收；③無效：患兒出院時(shí)上述臨床癥狀、體征及胸部影像學(xué)無改善或加重，甚至死亡[5]。有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間的比較

與對(duì)照組比較，IVIG組患兒的呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床療效的比較

與對(duì)照組比較，IVIG組痊愈與好轉(zhuǎn)的有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

IVIG組肺不張、胸腔積液的發(fā)生率分別為24.69%、13.58%，均低于對(duì)照組（41.77%、29.11%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組呼吸衰竭、心力衰竭、胃腸功能衰竭和肝功能損害的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4不良反應(yīng)

在IVIG的使用過程中，未見寒戰(zhàn)、皮膚潮紅等不良反應(yīng)。

3討論

新生兒重癥肺炎是引起新生兒死亡的重要原因，新生兒肺部感染時(shí)易發(fā)展為重癥肺炎，與新生兒各系統(tǒng)發(fā)育不完全，免疫功能不成熟有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒免疫功能不成熟主要原因在于新生兒中性粒細(xì)胞趨化能力低下，儲(chǔ)備不足，生理性免疫球蛋白、調(diào)理素和補(bǔ)體等免疫介質(zhì)低下，T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子不足和B細(xì)胞對(duì)抗原反應(yīng)低下等方面[6]。病毒、細(xì)菌等病原體侵入肺部時(shí)，對(duì)機(jī)體損害體現(xiàn)在兩方面：一方面，病原體在肺內(nèi)局部增殖，阻塞氣道，使肺泡上皮細(xì)胞和肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受損傷，促使肺表面活性物質(zhì)減少，肺的順應(yīng)性降低，引起通換氣功能障礙，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥[7]。另一方面，除病原微生物的直接侵害外，更重要在于病原微生物及其蛋白質(zhì)或脂質(zhì)產(chǎn)物啟動(dòng)了自身免疫系統(tǒng)參與調(diào)抗的一系列生物連鎖反應(yīng)，造成自身免疫損害和組織損傷，甚至并發(fā)多臟器功能不全[8-9]，如合并呼吸衰竭、心力衰竭、肝功能損害、胃腸功能衰竭、代謝紊亂等[10]。因此，本研究認(rèn)為，在新生兒重癥肺炎治療中，免疫學(xué)干預(yù)治療顯得尤為重要。

近年來臨床研究表明，IVIG可有效促進(jìn)重癥肺炎患兒臨床氣促、咳嗽、氣道反應(yīng)和發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀的緩解，使患兒預(yù)后得到改善[11-12]。其機(jī)制可能是：①靜注人免疫球蛋白是從較大數(shù)量健康人血液中提取的一種血漿制品，含有血清蛋白中特有免疫活性的成分，主要為IgG，還含有微量的IgA及IgM，發(fā)揮廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體的作用。②于可變區(qū)結(jié)合抗原，將自身抗體產(chǎn)生阻斷，改變免疫復(fù)合物分子量，提高其可溶性，使其容易被吞噬細(xì)胞吞噬[13]。③據(jù)報(bào)道IVIG可通過降低血中IgE水平，抑制炎癥細(xì)胞趨化，阻止炎癥細(xì)胞激活[14]。④IVIG可抑制補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的免疫損傷，抑制白介素等細(xì)胞因子產(chǎn)生，影響淋巴細(xì)胞成熟及分化過程，阻止氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，IVIG組治療總效率為89.90%，明顯高于對(duì)照組的76.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IVIG組呼吸困難緩解時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肺不張、胸腔積液并發(fā)癥的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且所有使用IVIG的患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示IVIG治療較為安全。

綜上所述，新生兒重癥肺炎是威脅新生兒生命的常見病，應(yīng)用IVIG具有免疫替代與免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，可縮短呼吸困難時(shí)間、住院時(shí)間，減少肺不張、胸腔積液并發(fā)癥的發(fā)生，減少機(jī)械通氣患兒機(jī)械通氣時(shí)間，提高療效，使用安全，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2016-12-12 本文編輯：任 念）