曾尚干

[摘要]目的 探討食管癌患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群的變化及臨床意義。方法 選取2012年1月～2014年12月在我院治療的47例食管癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，檢測患者治療前后的外周血淋巴細(xì)胞亞群，分析不同分期、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、隨訪是否發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的水平。結(jié)果 治療后的CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+、CD56+水平低于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療前的外周血淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療后的CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療前的外周血淋巴細(xì)胞CD56+水平顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前及治療后無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者的CD4+水平顯著高于發(fā)生轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)患者，CD8+、CD56+及CD19+水平顯著低于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 食管癌患者存在明顯的細(xì)胞免疫抑制情況，檢測淋巴細(xì)胞亞群水平可用于監(jiān)測患者免疫狀態(tài)，評估患者的病情，預(yù)測患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞]食管癌；外周血；淋巴細(xì)胞亞群

[中圖分類號] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0054-04

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者預(yù)后差。近年來我國食管癌的發(fā)病率有上升趨勢。T細(xì)胞免疫在抗腫瘤過程中發(fā)揮重要的作用，CD4+輔助T細(xì)胞/誘導(dǎo)T細(xì)胞、CD8+抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞是常見的參與抗腫瘤免疫的T細(xì)胞亞群[1-2]。本研究旨在分析肺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2014年12月在我院治療的47例食管癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男41例，女6例，年齡為40～75歲，平均（62.1±10.3）歲；TNM分期：15例Ⅰ～Ⅱ期，32例Ⅲ～Ⅳ期；40例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，7例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有患者均為鱗狀細(xì)胞癌，均采用化療聯(lián)合三維適形放療治療，均為首次確診及治療，在本次入院前未經(jīng)抗腫瘤治療，病理組織以及血樣的采集均知情同意。

1.2檢測方法

采集患者治療前2 d內(nèi)、治療后3 d晨起空腹靜脈血2 ml，置于EDTA-Na2試管，分別取50 μl，與熒光素標(biāo)記鼠抗人單克隆抗體、20 μl CD45/CD（16+56）/CD19/CD3以及20 μl CD45/CD4/CD8/CD3混勻，避光，室溫，反應(yīng)30 min，分別加溶血素600 μl，混勻，避光15～30 min，1 h內(nèi)檢測，計算T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞表達(dá)百分比。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后外周血淋巴細(xì)胞表達(dá)水平的比較

治療后的CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+、CD56+水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前后的CD19+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同分期患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的比較

Ⅰ～Ⅱ期患者治療前的外周血淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療后的CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的比較

無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療前的外周血淋巴細(xì)胞CD56+水平顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4隨訪是否轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞表達(dá)水平的比較

隨訪1年，35例患者未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，12例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者治療前及治療后的CD4+水平顯著高于發(fā)生轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)患者，CD8+、CD56+及CD19+水平顯著低于發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）（表4）。

3討論

免疫抑制反應(yīng)與細(xì)胞毒效應(yīng)總和高于特異性免疫誘導(dǎo)，提示癌癥的發(fā)生可能與自身免疫能力下降、抗腫瘤細(xì)胞作用降低、腫瘤細(xì)胞逃逸免疫攻擊有關(guān)[3-5]。目前關(guān)于肺癌免疫功能紊亂的研究較多，而關(guān)于食管癌免疫功能紊亂的報道相對較少。患者淋巴細(xì)胞亞群變化、機體抗腫瘤機制改變、淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量改變及功能失調(diào)均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[6]。

CD3+分子在人全部的T淋巴細(xì)胞上均有表達(dá)，是T細(xì)胞識別抗原的識別單位，可標(biāo)記外周血成熟T淋巴細(xì)胞的總量，用于鑒定T淋巴細(xì)胞[7-8]。CD4+輔助T淋巴細(xì)胞的主要作用為協(xié)助細(xì)胞免疫及體液免疫，當(dāng)CD4+細(xì)胞水平下降時，則免疫反應(yīng)誘導(dǎo)作用下降，特異性的抗腫瘤作用也下降[9]。細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞表面缺乏T、B細(xì)胞膜表面的特異性標(biāo)志，具有部分T細(xì)胞分化抗原[10]。CD56+是NK細(xì)胞特異性的標(biāo)志，CD56+表達(dá)量與NK細(xì)胞的殺傷作用密切相關(guān)[11]。CD19+被認(rèn)為是在B細(xì)胞發(fā)育過程中存在階段較長的最可靠的標(biāo)志物，在正常及惡性B淋巴細(xì)胞中都有表達(dá)[12-13]。CD4+標(biāo)記的Th細(xì)胞亞群，表面糖蛋白能特異性識別抗原，是免疫細(xì)胞活化必須分子[14]。CD4+細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，協(xié)同效應(yīng)T細(xì)胞，促使生成細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，還能夠協(xié)同巨噬細(xì)胞，在腫瘤抗原刺激下，促使T細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞分化因子，與巨噬細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[15-18]。