謝光杰，易富敢

·藥物與臨床·

足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征臨床分析

謝光杰，易富敢

目的：分析采用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜滴治療難治性腎病綜合征臨床療效。方法：對玉林市紅十字會醫(yī)院收治的202例難治性腎病綜合征患者資料進行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，對照組100例為常規(guī)激素治療，觀察組102例為足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜滴治療。觀察比較2組患者的臨床相關(guān)指標、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：2組患者治療前臨床指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后尿蛋白定量、血漿總蛋白、白蛋白差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療總有效率觀察組患者為90%，對照組為50%，觀察組明顯較對照組高(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為4.8%，對照組為8%，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：對難治性腎病綜合征患者采用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜滴治療能有效提高臨床療效并降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

腎病綜合征； 激素； 環(huán)磷酰胺

腎病綜合征的發(fā)病因素包括環(huán)境因素、長期慢性感染因素以及遺傳因素等。臨床癥狀主要表現(xiàn)為低蛋白血癥、大量蛋白尿以及高脂血癥等[1]。腎病綜合征經(jīng)常規(guī)激素治療無效、反復(fù)發(fā)作、撤藥困難、難以繼續(xù)用藥的疾病稱之為難治性腎病綜合征。治療該病的首選藥物為腎上腺皮質(zhì)激素[2]。本文對難治性腎綜患者采用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，并對其療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取玉林市紅十字會醫(yī)院2011年1月-2015年1月收治的202例難治性腎病綜合征患者，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組。對照組100例為常規(guī)激素治療，其中男58例，女42例，年齡18～61歲，平均年齡(39.5±2.3)歲，病史1～18月，平均(9.5±0.2)月。觀察組102例為足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜滴治療，其中男61例，女41例，年齡20～58歲，平均年齡(39.1±2.6)歲，病史1～19個月，平均(10.2±0.3)月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。納入標準[3]：經(jīng)診斷確診為難治性腎病綜合征患者。排除標準：不接受本次研究的患者。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理會批準同意進行，所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服1.0～1.5 mg/kg·d的潑尼松，每日1次，連續(xù)治療8周后減小服用劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺0.8～1.0 g/m2混合生理鹽水200～250 mL靜脈滴注，時間為2～2.5 h，同時進行20 mL/kg水化，滴注1～2 d為1個療程，每月進行1個療程的滴注，6個月后改為每3個月1次，累計總量為9～12 g。

1.3 觀察指標和評價標準 觀察指標：觀察并比較2組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。評價標準：臨床療效：(1)顯效：患者血生化指標顯示正常，尿蛋白量在200 mg/d以下，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，水腫病癥完全消失。(2)有效：血生化指標有所改善，尿蛋白顯示為(+)～(++)。(3)無效：患者的血生化指標、尿蛋白以及其他臨床癥狀均無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后臨床相關(guān)指標比較 2組患者治療前臨床指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后尿蛋白定量、血漿總蛋白、白蛋白指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者的臨床療效比較 治療總有效率觀察組為90%，對照組為50%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=22.7951，P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為4.8%，對照組為8%，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.2728，P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療前后臨床相關(guān)指標比較

表2 2組患者臨床療效構(gòu)成

注：()內(nèi)數(shù)字為構(gòu)成比/%。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

注：()內(nèi)數(shù)字為發(fā)生率/%。

3 討論

難治性腎病綜合征在腎臟病?？茖儆谳^棘手的一種病癥，目前臨床上治療該病尚無統(tǒng)一意見，但多用激素以及細胞毒藥物作為主要治療方案，輔助采用抗凝、降壓以及降脂等治療方法，然而對治療藥物的劑量、用藥時間、治療方案以及療程等依然無統(tǒng)一標準[4]。該疾病在治療時也多采用潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺進行治療。

環(huán)磷酰胺在治療腎病時能明顯對細胞介導免疫特異性炎癥產(chǎn)生作用，和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，能更好的保護腎功能，減少腎臟死亡；對頻繁復(fù)發(fā)者使用可減少復(fù)發(fā)，延長緩解期。

本次資料結(jié)果顯示，2組患者治療前臨床指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后的尿蛋白定量、血漿總蛋白、白蛋白均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者的治療總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。環(huán)磷酰胺可顯著改善患者的臨床癥狀，并具有良好的免疫抑制功效，能有效抑制細胞增殖。環(huán)磷酰胺在進入人體后被腫瘤組織內(nèi)以及肝臟內(nèi)存在的較多磷酸酶、磷酰胺酶水分解。激素則可以對效應(yīng)細胞起到快速作用，并對肝藥酶系統(tǒng)起到誘導作用，因此激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療可增加環(huán)磷酰胺的細胞毒代謝產(chǎn)物，并加強其烷化作用，2種藥物相互協(xié)作相互補充，有效提高患者的臨床治療總有效率，并延長緩解時間[5]。傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺的療法為隔日靜滴，總量在150 mg/kg以下，該治療方法較為麻煩且會增加患者的痛苦，本資料中觀察組患者采用4周進行1療程靜脈滴注，治療過程更為簡便，且能減少患者的痛苦以及副反應(yīng)。環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、脫發(fā)、出血性膀胱炎、性腺損害以及肝功能損害，但本文觀察組采用環(huán)磷酰胺與足量激素聯(lián)合使用，無患者出現(xiàn)骨髓抑制和感染現(xiàn)象。由于患者的個人情況不同，患者對激素的敏感性也不同，如對患者采用一貫的劑量進行治療，并不會有太顯著的療效，且易復(fù)發(fā)原發(fā)性腎病綜合征，從而反復(fù)使用激素，對患者造成一系列不良反應(yīng)，嚴重者甚至會導致人體電解質(zhì)紊亂、由骨質(zhì)疏松引發(fā)的壓縮性骨折等不良反應(yīng)發(fā)生。因此，本次研究中對患者使用激素進行合理、個體化分配，根據(jù)患者個人情況減少激素用量等，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，不僅能帶來良好療效，還能減輕由激素帶給患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。魏怡俊[6]通過對難治性腎病綜合征患者采用大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，其結(jié)果與本資料結(jié)果相似。說明該治療方法能有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，采用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征，具有簡便、實用、安全的特點，不僅可以明顯提高對患者的治療總有效率，還能降低其不良反應(yīng)發(fā)生率，減少患者的痛苦。

[1] 李夏玉,陳江華.難治性腎病綜合征的免疫抑制治療[J].臨床腎臟病雜志,2012,12(3):100-101.

[2] 蔣甘孺．來氟米特聯(lián)合雷公藤多甙及小劑量潑尼松治療中老年難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國臨床新醫(yī)學,2014,7(6):519-521.

[3] 王海燕．腎臟病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996:479-498.

[4] ESMAEILDOUST M,SCHINIANAKIS D,JAVASHI H,et al.Efficient RNS Implementation of Elliptic Curve Point Multiplication Over[J].IEEE transactions on very large scale integration (VLSI) systems,2013,21(8):1545-1549.

[5] LIPLAP P,BOUTIN J,LEBLANC DI,et al.Effect of hyperbaric pressure and temperature on respiration rates and quality attributes of Boston lettuce[J].International Journal of Food Science and Technology,2014,49(1):137-145.

[6] 魏怡?。髣┝凯h(huán)磷酰胺沖擊加激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(17):227-228.

廣西壯族自治區(qū)玉林市紅十字會醫(yī)院 腎內(nèi)科，537000

謝光杰(1981-)，男，主治醫(yī)師，大學。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.02.041

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1008-7044(2017)02-0220-02

2016-06-29)