楊 洪

(賀州市昭平縣人民醫(yī)院，廣西 賀州 546899)

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慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展

楊 洪

(賀州市昭平縣人民醫(yī)院，廣西 賀州 546899)

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，往往伴隨有肺外因素，常見(jiàn)的肺外因素包括心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。慢性阻塞性肺疾病患者容易并發(fā)心血管疾病，其發(fā)生機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，臨床上需通過(guò)對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的機(jī)制及關(guān)系進(jìn)行深入研究，以更好地防治慢性阻塞性肺疾病患者的心血管疾病伴發(fā)情況。本文就慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病的相關(guān)性進(jìn)行闡述。

慢性阻塞性肺疾??；心血管疾病；相關(guān)性；發(fā)生機(jī)制

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)以不可逆的呼吸受限為主，臨床病理改變以氣道、肺血管、肺實(shí)質(zhì)等部位出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)為主[1-3]。慢性阻塞性肺疾病往往伴隨有會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成影響的肺外因素，其中以心血管疾病(Cardiovascular diseases，CVD)較為常見(jiàn)[4]。目前，臨床上普遍認(rèn)為，并發(fā)心血管疾病是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要原因，但臨床上關(guān)于慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病之間的關(guān)系及發(fā)生機(jī)制尚未完全明確[5]，因此，臨床上有必要對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心血管疾病的發(fā)生機(jī)制及二者之間的關(guān)系進(jìn)行深入研究，以尋求有效防治慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心血管疾病的方法。本文就慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病的共同致病危險(xiǎn)因素、慢性阻塞性肺疾病的病理生理改變與心血管疾病的關(guān)系、慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的臨床治療進(jìn)行闡述，現(xiàn)綜述如下。

1 慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病的共同致病危險(xiǎn)因素

臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病之間存在較多的共同致病危險(xiǎn)因素，主要包括以下幾個(gè)方面。

1.1吸煙 由于煙草燃燒后產(chǎn)生的煙霧會(huì)對(duì)細(xì)胞功能造成損傷，對(duì)機(jī)體內(nèi)抗蛋白酶及蛋白酶之間的平衡性進(jìn)行干擾，進(jìn)而導(dǎo)致表面活性物質(zhì)出現(xiàn)異常改變，完整性出現(xiàn)不同程度的喪失[6]。長(zhǎng)期吸煙往往會(huì)導(dǎo)致氣道內(nèi)的纖毛結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常改變，纖毛清理能力下降，進(jìn)而造成氣道內(nèi)分泌物無(wú)法得到有效清理，氣道阻力增加，導(dǎo)致患者的肺部通氣功能出現(xiàn)障礙[7]。有臨床研究報(bào)道指出，煙草燃燒后產(chǎn)生的煙霧中所含有的毒性成分可能會(huì)導(dǎo)致心血管系統(tǒng)受到影響，出現(xiàn)非線(xiàn)性的劑量反應(yīng)[8-9]。臨床上關(guān)于煙草煙霧毒性成分與心血管疾病之間的發(fā)生機(jī)制尚未明確，但有臨床研究結(jié)果表明，煙霧毒性成分會(huì)刺激機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)，煙霧毒性成分的趨血栓阻塞性效應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致血小板聚集、纖溶功能減弱，容易導(dǎo)致血管內(nèi)栓塞的形成[10]。

1.2 空氣污染與職業(yè)暴露 職業(yè)暴露是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的重要因素，人們長(zhǎng)期在蒸汽、煙霧、粉塵或瓦斯環(huán)境中進(jìn)行工作，其患有慢性阻塞性肺疾病的概率大大增高[11]。而造成這一結(jié)果的原因和空氣污染密切相關(guān)，空氣中的一氧化碳、二氧化硫、氮氧化物、鉛、臭氧以及顆粒物質(zhì)往往會(huì)導(dǎo)致肺部炎癥感染，肺部通氣功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病[12-13]。而空氣污染在心血管系統(tǒng)中也會(huì)造成不良影響，會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)的自律機(jī)制造成干擾，還會(huì)導(dǎo)致肺循環(huán)促氧化反應(yīng)，肺循環(huán)中的炎性介質(zhì)逐漸釋放于體循環(huán)中，導(dǎo)致體循環(huán)出現(xiàn)障礙，間接導(dǎo)致心血管系統(tǒng)造成影響[14]。

1.3 衰老 慢性阻塞性肺疾病多發(fā)生于老年人群，老年人群患有慢性阻塞性肺疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高，這可能和人體老化過(guò)程中器官功能衰減有關(guān)[15]。衰老的病理特征以DNA端?？s短為主，端粒的長(zhǎng)度與動(dòng)脈脈搏波傳播的速度密切相關(guān)，通常在存在粥樣硬化病變的血管內(nèi)其細(xì)胞中端粒長(zhǎng)度明顯縮短[16]。

1.4 遺傳 慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生與遺傳因素存在一定的聯(lián)系，通常情況下，遺傳變異往往會(huì)導(dǎo)致肺重塑、肺部炎癥以及氧化應(yīng)激反應(yīng)[17]。而隨著近年來(lái)基因研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病存在遺傳易感性，部分人可能會(huì)由于遺傳因素而導(dǎo)致其心血管病變風(fēng)險(xiǎn)增高[18]。

2 慢性阻塞性肺疾病的病理生理改變與心血管疾病的關(guān)系

2.1 氣流受限 氣流受限是慢性阻塞性肺疾病的最主要臨床特征，具體表現(xiàn)為第一秒用力呼氣容積(FEV1)減少、FEV1加速下降、FEV1/用力肺活量(FVC)比值下降。FEV1在臨床上被廣泛用于預(yù)測(cè)慢性阻塞性肺疾病患者的預(yù)后，通常情況下，F(xiàn)EV1偏低的慢性阻塞性肺疾病患者其死亡風(fēng)險(xiǎn)較FEV1偏高的患者更高，而FEV1加速下降是慢性阻塞性肺疾病患者病情加重的標(biāo)志，也是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者因心血管事件死亡的重要原因[19-20]。FEV1/FVC的特異性較高，被作為慢性阻塞性肺疾病、冠脈病變的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，通常在FEV1/FVC處于正常狀態(tài)時(shí)，即使出現(xiàn)心律失常，也基本不會(huì)引發(fā)冠脈病變，而一旦FEV1/FVC異常降低，此時(shí)出現(xiàn)心律失常，冠脈病變的風(fēng)險(xiǎn)呈倍增長(zhǎng)[21]。

2.2 低氧血癥 慢性阻塞性肺疾病患者由于其呼吸道氣流受限，往往會(huì)出現(xiàn)缺氧閾效應(yīng)，容易發(fā)展為低氧血癥。低氧血癥往往會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)紅細(xì)胞異常增多，血液黏稠度增高，血流阻力增大，導(dǎo)致心臟血液供應(yīng)出現(xiàn)不足，容易引發(fā)心血管事件[22]。此外，低氧血癥還會(huì)對(duì)腎臟循環(huán)系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致腎臟血流供應(yīng)減少，腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活，進(jìn)而導(dǎo)致血管收縮。

2.3 血管功能障礙 慢性阻塞性肺疾病患者和心血管疾病患者的死亡原因包括血管功能障礙，主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈僵硬。慢性阻塞性肺疾病患者的脈管系統(tǒng)功能容易出現(xiàn)異常，主要是因?yàn)榛颊邫C(jī)體內(nèi)彈性蛋白降解出現(xiàn)易感性，導(dǎo)致動(dòng)脈血管彈性減弱，血管舒張較為困難，在此情況下，血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，且失去其自身的修復(fù)性，容易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[23-24]。

2.4 炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)是慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的主要原因，由于氣道內(nèi)的浸潤(rùn)炎性細(xì)胞逐漸增多，炎性細(xì)胞因子水平增高，氣道內(nèi)變態(tài)反應(yīng)加重，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者的病情加重。炎癥反應(yīng)往往會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)缺氧反應(yīng)，缺氧反應(yīng)又會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，對(duì)全身系統(tǒng)功能造成影響，容易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[25]。

2.5 氧化應(yīng)激 人體在進(jìn)行氧化代謝的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，這種物質(zhì)會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)氧自由基的清除能力減弱，進(jìn)而導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)，容易發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病。在氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)，炎癥反應(yīng)也會(huì)隨之增強(qiáng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而破壞血管內(nèi)纖溶活性，導(dǎo)致血栓形成，最終發(fā)展為冠脈病變[26]。

3 慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的臨床治療

目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病主要采用β1受體阻滯劑、β2受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張劑以及抗膽堿藥物，但由于慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病患者的交感神經(jīng)興奮存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性，故臨床上多采用β1受體阻滯劑治療慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病[27]，常用的β1受體阻滯劑為美托洛爾，在李莉紅[28]的臨床研究中，采用美托洛爾治療COPD合并CVD患者取得了顯著的療效，有效降低了患者的死亡率，與李琛琛、王蕾[29]的美托洛爾臨床研究結(jié)果基本一致，這主要是因?yàn)槊劳新鍫柌⒉淮嬖跀M交感活性，可選擇性作用于心血管系統(tǒng)，促使血管平滑肌得到舒張[30]。

4 小結(jié)

慢性阻塞性肺疾病患者容易并發(fā)心血管疾病，且并發(fā)心血管疾病后患者的預(yù)后效果較差，臨床上關(guān)于慢性阻塞性肺疾病與心血管疾病之間的關(guān)系及發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，還有待臨床更進(jìn)一步的深入研究。

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10.3969/j.issn.2095-9559.2017.03.096

2095—9559(2017)03—3172—03

2016-11-07